|
|
Seskviterpeny v protinádorové terapii
Ambrož, Martin ; Skálová, Lenka (vedoucí práce) ; Hodek, Petr (oponent) ; Souček, Pavel (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Mgr. Martin Ambrož Školitel: Prof. RNDr. Lenka Skálová, Ph.D. Název disertační práce: Seskviterpeny v protinádorové terapii. Nedílnou součástí léčby onkologických onemocnění je chemoterapie. V současnosti se ukazuje jako výhodnější kombinovaná terapie, složená z více druhů protinádorových látek. Kombinovaná terapie omezuje pravděpodobnost rozvoje rezistence, zároveň umožňuje podávat nižší jednotlivé dávky a tím předcházet rozvoji nežádoucích účinků spojených s působením proti jiným tkáním. Nově zkoumanými složkami kombinované terapie jsou i přírodní látky, konkrétně seskviterpeny. Cílem disertační práce bylo studovat účinky silice voskovníku červeného (Myrica rubra, MEO) a vybraných seskviterpenů v kombinované protinádorové terapii. Zaměřili jsme se nejen na potenciální schopnost seskviterpenů zvýšit účinnost klasických cytostatik (doxorubicin, oxaliplatina, 5-fluorouracil), ale i na problematiku možných interakcí seskviterpenů s léčivy, které by mohly být způsobené modulačními účinky seskviterpenů na enzymy metabolizující léčiva a další xenobiotika. K experimentům jsme využili řadu buněčných nádorových i nenádorových linií, primární kultury izolovaných hepatocytů i in vivo modely zdravých i tumorizovaných...
|
|
|
Interakce léčiv s nukleárními receptory při regulaci biotransformačních enzymů a lékových transportérů
Nová, Alice ; Pávek, Petr (vedoucí práce) ; Skálová, Lenka (oponent) ; Souček, Pavel (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra: Farmakologie a toxikologie Kandidát: Mgr. Alice Nová Školitel: Doc. PharmDr. Petr Pávek, Ph.D. Název dizertační práce: Interakce léčiv s nukleárními receptory při regulaci biotransformačních enzymů a lékových transportérů Biotransformační enzymy metabolizující xenobiotika hrají klíčovou roli v metabolismu, eliminaci a detoxifikaci xenobiotik, která se dostanou do kontaktu s organismem a chrání tak organismus před potenciálními škodlivými účinky xenobiotik, i některých endobiotik. Ve většině tkání se nacházejí biotransformační enzymy fáze I, II i lékové transportéry, které jsou exprimovány na bazální úrovni nebo jsou inducibilní a jejich exprese se zvyšuje po vystavení organismu xenobiotikům. Ovlivnění exprese a aktivity biotransformačních enzymů a lékových transportérů může vyústit v nepředvídatelnou tkáňovou a systémovou distribuci podaných léčiv, nežádoucí účinky nebo selhání terapie. Indukce biotransformačních enzymů a lékových transportérů je zprostředkována především orphan nukleárními receptory - pregnanovým X receptorem (PXR) a konstitutivním androstanovým receptorem (CAR), a transkripčním faktorem aryl hydrokarbonovým receptorem AhR. Tato dizertační práce předkládá výsledky tří studií, zabývajících se studiem genové...
|
|
|
Metabolismus a účinky nových anthelmintik u helmintů a jejich hostitelů
Stuchlíková, Lucie ; Skálová, Lenka (vedoucí práce) ; Kučera, Radim (oponent) ; Machala, Miroslav (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát Mgr. Lucie STUCHLÍKOVÁ Školitel prof. RNDr. Lenka SKÁLOVÁ, Ph.D. Název disertační práce METABOLISMUS A ÚČINKY NOVÝCH ANTHELMINTIK U HELMINTŮ A JEJICH HOSTITELŮ Onemocnění způsobené helminty, tzv. helmintózy, jsou jedním z největších problémů ve veterinární i humánní medicíně. Tyto nákazy se léčí anthelmintiky, avšak jejich účinnost není často dostatečná kvůli rezistenci helmintů vůči běžným anthelmintikům. Celosvětové rozšíření resistence helmintů vedlo k vývoji nových léčiv, která mají odlišný mechanismus účinku než léčiva dosud používaná. Monepantel (MOP) patří do nové třídy anthelmintik, známé jako amino- acetonitrilové deriváty (AAD) s účinkem na nikotin-acetylcholinové receptory. MOP byl schválen ve veterinární praxi v České republice v roce 2011 pro terapii gastrointestinálních onemocnění, která jsou způsobená hlísticemi. Komerčně je vyráběn pod názvem Zolvix® od firmy Novartis AG. Cílem předložené disertační práce bylo studovat metabolismus a účinky MOP a jeho derivátů za účelem přispět ke globálnímu výzkumu na tomto poli. V experimentech byly jako zástupci hlístic použity Vlasovky slézové (Haemonchus contortus, citlivý kmen ISE a rezistentní kmen WR) a jejich hostitelé ovce (Ovis spp). V...
|
|
|
Testování účinnosti a toxicity nových potenciálních anthelmintik OMK3 a OMK4
Žáková, Barbora ; Skálová, Lenka (vedoucí práce) ; Szotáková, Barbora (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Bc. Barbora Žáková Školitel: prof. RNDr. Lenka Skálová, Ph.D. Název diplomové práce: Testování účinnosti a toxicity nových potenciálních anthelmintik OMK3 a OMK4 Haemonchus contortus (vlasovka slezová) je parazitem menších přežvýkavců, hlavně ovcí a koz. Způsobuje onemocnění zvané haemonchóza, jehož hlavním příznakem je anémie, která může skončit až smrtí zvířete. Pro léčbu tohoto onemocnění se používají anthelmintika. Tato léčiva ale přestávají být účinná, protože na ně vzniká rezistence. Haemonchóza se proto stává velkým celosvětovým problémem. Z toho důvodu je nutné hledat nová anthelmintika s novým mechanismem účinku. V této práci byly zkoumány potenciální anthelmintiké účinky nových derivátů kyseliny benzhydroxamové, OMK3 a OMK4. Cílem práce bylo zjistit, jestli tyto látky mají účinek na vajíčka, larvy a dospělce H. contortus, porovnat jejich účinek na citlivém a rezistentním kmeni H. contortus a testovat jejich potenciální toxicitu na játrech ovcí. K těmto účelům byla izolována vajíčka, larvy a dospělci H. contortus, připraveny precizní tkáňové řezy z ovčích jater a použity testy: líhnutí vajíček, sledování motility a stanovení koncentrace ATP bioluminiscenční metodou. Výsledky ukázaly, že deriváty...
|
|
|
Vliv GP46 na funkci HU proteinu bakterie Francisella tularensis
Sokolová, Eliška ; Szotáková, Barbora (vedoucí práce) ; Skálová, Lenka (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Bc. Eliška Sokolová Školitel: prof. Ing. Barbora Szotáková, Ph.D. Školitel - konzultant: RNDr. Petra Špidlová, Ph.D. Název diplomové práce: Vliv Gp46 na funkci HU proteinu bakterie Francisella tularensis Francisella tularensis je vysoce virulentní bakterie a DNA vazebný HU protein představuje jeden z jejích významných faktorů virulence. Nedávno bylo publikováno, že protein Gp46 inhibuje funkci HU proteinu bakterie Bacillus subtilis (Zhang et al., 2022). Hlavním cílem předkládané diplomové práce bylo zjistit, zda protein Gp46 bakteriofága SPO1 B. subtilis funguje i jako inhibitor HU proteinu F. tularensis. Jelikož jsou HU proteiny vysoce konzervované, mohl by Gp46 fungovat jako univerzální inhibitor všech HU proteinů. Na pracovišti (Katedra molekulární patologie a biologie, VLF Univerzita obrany) bakteriofág SPO1, ani jeho DNA, nebyl k dispozici, proto bylo nejprve nutné metodou overlap PCR získat gen gp46 kódující protein Gp46. Následně byl protein Gp46 pomocí afinitní chromatografie purifikován z expresního sytému E. coli. V podmínkách in vivo i in vitro jsme studovali, zda a jak protein Gp46 ovlivňuje životaschopnost a virulenci F. tularensis. Pomocí EMSA metody jsme prokázali, že DNA vazebná aktivita HU...
|
|
|
Testování účinnosti a toxicity nových potenciálních anthelmintik OMK1 a OMK2
Junková, Kateřina ; Skálová, Lenka (vedoucí práce) ; Raisová Stuchlíková, Lucie (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Bc. Kateřina Junková Školitel: prof. RNDr. Lenka Skálová, Ph.D. Konzultant: Mgr. Josef Krátký, PharmDr. Thuy Linh Nguyen, Ph.D. Název diplomové práce: Testování účinnosti a toxicity nových potenciálních anthelmintik I Hlístice Haemonchus contortus je krev sající parazit přežvýkavců, který značně snižuje produktivitu chovů hospodářských zvířat na celém světě. Navzdory tomu, že anthelmintická léčba je klíčová pro kontrolu hemonchózy, stále častější rozvoj lékové rezistence u H. contortus snižuje účinnost dostupných anthelmintik. Proto je nezbytné hledat nová léčiva, která budou účinná i proti rezistentním kmenům H. contortus. Teoretická část této diplomové práce předkládá stručný přehled současných možností léčby hemonchózy, včetně mechanismu účinku běžně používaných anthelmintik. Rovněž jsou představena alternativní opatření k prevenci a léčbě hemonchózy, včetně podávání rostlinných látek, vakcín a biologické kontroly, z hlediska jejich potenciálu nahradit či doplňovat anthelmintickou léčbu a tím zmírňovat rizika rozvoje rezistence. V experimentální části byla hodnocena účinnost dvou nových potenciálních anthelmintik OMK1 a OMK2, syntetizovaných v laboratoři prof. Kurze na Univerzitě Heinricha Heina v...
|
|
| |
|
| |
|
| |
|
|
Metabolismus a účinnost nových potenciálních anthelmintik
Zajíčková, Markéta ; Skálová, Lenka (vedoucí práce) ; Várady, Marián (oponent) ; Vadlejch, Jaroslav (oponent)
Karlova Univerzita Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidátka: Mgr. Markéta Zajíčková Školitelka: Prof. RNDr. Lenka Skálová, Ph.D. Konzultant: PharmDr. Ivan Vokřál, Ph.D. Název dizertační práce: Metabolismus a účinnost nových potenciálních anthelmintik Přemnožení gastrointestinálních hlístic představuje globální zdravotní a ekonomický problém. Proto je potřeba nalézt vhodné řešení v podobě účinné anthelmintické léčby. Na trhu je k dispozici několik anthelmintik s odlišným mechanismem účinku, avšak rozšířená léková rezistence omezuje jejich účinnost. Proto je důležité najít novou možnou alternativu. V této disertační práci byla vybrána nová potenciální anthelmintika a byl zkoumán jejich účinek proti modelové parazitické hlístici Haemonchus contortus. Studie zahrnovaly tři odlišné přístupy v oblasti vývoje léčiv: identifikace nových molekulárních entit a modifikace struktury, změna indikace již schváleného léčiva a screening léčivých rostlin. Předmětem našeho zájmu byly nově syntetizované sloučeniny označené jako BLK127, HBK4 a deriváty BLK127, dlouhodobě používané antipsychotikum sertralin (SRT) a extrakty z osmi evropských druhů kapradin rodu Dryopteris, Athyrium a Blechnum. Pro screening anthelmintické účinnosti byla použita dvě vývojová stádia, vajíčka a dospělci,...
|
host ::
RSS.