Název:
Postupné molekulární změny v primárních prasečích buňkách exprimujících mutovaný huntingtín
Překlad názvu:
Gradual Molecular Changes in Primary Porcine Cells Expressing Mutated Huntingtin
Autoři:
Šmatlíková, Petra ; Motlík, Jan (vedoucí práce) ; Trejbalová, Kateřina (oponent) ; Reiniš, Milan (oponent) Typ dokumentu: Disertační práce
Rok:
2019
Jazyk:
eng
Abstrakt: [eng][cze] Huntington's disease (HD) is inherited fatal disorder caused by CAG triplet expansions in the huntingtin gene resulting in the expression of mutated huntingtin protein (mtHtt). The main symptoms of HD are neurodegeneration, osteoporosis, testicular degeneration, loss of muscle tissue and heart muscle malfunction, weight loss, metabolic changes, and sleeping disturbances. Since huntingtin protein (Htt) has a role in several biological processes, many molecular mechanisms, like oxidative stress, mitochondrial dysfunction, DNA-damage, and others, are affected by mtHtt. However, its exact pathogenic mechanisms in HD are still not well understood. Transgenic minipig model of HD (TgHD) serves an opportunity to isolate unlimited number of primary cells and unlike primary cells obtained from HD patients, often in the late stages of the disease, the TgHD minipig model allows to monitor molecular changes occurring gradually with age and progression of the disease. Thus, TgHD minipig model and primary cells isolated from it play an important role in investigating and understanding the underlying mechanistic cause of HD. We focused on molecular and cellular changes in primary cells isolated from TgHD minipigs and their wild type (WT) controls at different ages (24, 36, and 48 months). In mesenchymal stem cells.../ SÚHRN PRÁCE Huntingtonova choroba (HCH) je fatálne dedičné ochorenie spôsobené CAG tripletovými expanziami v géne huntingtínu, čo vedie k expresii mutovanej formy tohto proteínu (mtHtt). Hlavnými príznakmi HCH sú neurodegenerácia, osteoporóza, testikulárna degenerácia, strata svalového tkaniva a poruchy srdcového svalu, strata hmotnosti, metabolické zmeny a poruchy spánku. Vzhľadom k tomu, že proteín huntingtín (Htt) má úlohu vo viacerých biologických procesoch, mnoho molekulárnych mechanizmov ako oxidačný stres, mitochondriálna dysfunkcia, poškodenie DNA a iné, je ovplyvnených mtHtt. Avšak, patogénne mechanizmy mtHtt v HCH ešte nie sú veľmi dobre pochopené. Transgénny model miniprasaťa pre HCH (TgHD) ponúka možnosť izolácie neobmedzeného počtu primárnych buniek, a na rozdiel od primárnych buniek získaných od pacientov s HCH v neskorších štádiách ochorenia, TgHD miniprasací model umožňuje sledovať molekulárne zmeny vyskytujúce sa postupne s vekom a progresiou ochorenia. Takže TgHD model miniprasaťa a primárne bunky izolované z neho hrajú dôležitú úlohu pri skúmaní a pochopení základnej mechanickej príčiny HCH. Zamerali sme sa na molekulárne a bunkové zmeny v primárnych bunkách izolovaných z TgHD miniprasiat a ich wild type (WT) kontrol v rozličných vekových skupinách (24, 36 a 48 mesiacov). V...
Klíčová slova:
Huntingtonova choroba; MSCs; mutovaný huntingtín; primární fibroblasty; velký zvířecí model; Huntington's disease; large animal model; MSCs; mutated huntingtin; primary fibroblasts