Název:
Aktivace iniciačních kaspáz a regulace jejich aktivity
Překlad názvu:
Activation of the initiation caspases and regulation of their activity
Autoři:
Votavová, Barbora ; Anděra, Ladislav (vedoucí práce) ; Černý, Jan (oponent) Typ dokumentu: Bakalářské práce
Rok:
2014
Jazyk:
cze
Abstrakt: [cze][eng] Kaspázy jsou jedny z klíčových proteinů podílejících se jak na aktivaci, tak i exekuci apoptózy. Vnější či vnitřní apoptotický signál vede k postupné aktivaci iniciačních a exekučních kaspáz. Aktivace iniciačních kaspáz je zprostředkována jejich procesováním v multiproteinových komplexech a aktivní iniciační kaspázy následně cíleně štěpí a tím i aktivují kaspázy efektorové. Tyto pak štěpí celé spektrum strukturních i funkčních buněčných proteinů, což vede k sebedestrukci buňky a k jejímu rozpadu do apoptotických tělísek. Vzhledem k zásadnímu významu iniciace apoptózy je jak aktivace, tak aktivita iniciačních (ale i efektorových) kaspáz důsledně regulována hned na několika úrovních. Primárně záleží na intenzitě a charakteru přijatého signálu, zda vůbec dojde ke zformování aktivačního kaspázového komplexu. Dále pak koncentrace iontů, nukleotidů a rozličných proteinů (proteiny z rodiny Bcl-2, inhibitory apoptózy (IAPs), heat shock proteiny, aj.) může taktéž výrazně ovlivnit jednotlivé kroky aktivace kaspáz. Samotné kaspázy mohou být posttranskripčně modifikovány (fosforylace, ubiquitinace,…) a tím buď inaktivovány, nebo naopak jejich aktivita může být zvýšena. Všechny tyto procesy tvoří složitou regulační síť, sloužící jak pro účinnou a správně načasovanou aktivaci kaspáz, tak i jako ochrana před nechtěným...Caspases are the key proteins participating in both activation and execution of apoptosis. Extrinsic or intrinsic apoptotic signaling leads to sequential activation of the initiation and execution caspases. Activation of initiator caspases is mediated by their processing in multiprotein complexes and activated initiator caspases then specifically cleave and thus activate the effector caspases. These then cleave a number of structural and functional proteins, which consequently leads to cellular selfdestruction and its breakdown to apoptotic bodies. Considering the fundamental significance of the initiation of apoptosis, the activation as well as the activity of initiator (but also effector) caspases is strictly regulated at several levels. Primary the intensity and character of the recieved signal is crucial for the effective formation of the caspase activation complex. Then the concentration of intracellular ionts, nucleotides and various proteins (proteins from the Bcl-2 family, inhibitors of apoptosis (IAPs), heat shock proteins,…) can also highly influence individual steps of caspase activation. Caspases themself can be posttranslationally modified (phosphorylated, ubiquitylated,…) and their activity can be either suppressed or also enhanced. All these processes form complex regulatory network serving...
Klíčová slova:
Apaf-1,apoptosom; apoptóza; DISC; kaspázy; multiproteinové komplexy; přenos signálu; Apaf-1; apoptosis; apoptosome; caspases; DISC; multiprotein complexes; signal transduction