|
|
Screening nových látek chelatujících železo/měď - in vivo a in vitro studie
Říha, Michal ; Mladěnka, Přemysl (vedoucí práce) ; Patočka, Jiří (oponent) ; Tůmová, Lenka (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: Mgr. Michal Říha Školitel: doc. PharmDr. Přemysl Mladěnka, Ph.D. Konzultant: prof. MUDr. Radomír Hrdina, CSc. Název disertační práce: Screening nových látek chelatujících železo/měď - in vivo a in vitro studie Železo a měď jsou esenciální stopové prvky, jež hrají roli v řadě fyziologických procesů v lidském organismu. Homeostáza těchto přechodných kovů je pečlivě regulována, neboť volné či labilně vázané železo nebo měď katalyzují tvorbu volných radikálů. Hereditární hemochromatóza, transfuzní hemosideróza a Wilsonova choroba představují stavy spojené s absolutním nadbytkem železa a mědi v organismu. Pro jejich léčbu mají zásadní význam chelátory těchto kovů. Existuje však několik dalších onemocnění, u nichž je dokumentováno zapojení železa a/nebo mědi do patofyziologie. Jedná se především o neurodegenerativní onemocnění, kardiovaskulární choroby, nádorová onemocnění či diabetes mellitus. V těchto potenciálních indikacích jsou zkoumány nejrůznější látky s chelatačními schopnostmi. Cílem této disertační práce bylo provést screening látek chelatujících železo a měď a detailněji studovat vlastnosti těchto látek v in vitro a in vivo experimentech. V rámci in vitro studií byly zkoumány...
|
|
|
Vývoj nové spektrofotometrické metodiky pro screening chelatace iontů zinku
Herbolt, Daniel ; Mladěnka, Přemysl (vedoucí práce) ; Kučera, Radim (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: Mgr. Daniel Herbolt Školitel: Doc. PharmDr. Přemysl Mladěnka, Ph.D. Název rigorózní práce: Vývoj nové spektrofotometrické metodiky pro screening chelatace iontů zinku Zinek je jediný stopový kov, který je kofaktorem více než 300 funkčních enzymů. Je zastoupen ve všech tkáních a orgánech. Nedostatek zinku může způsobovat celou řadu onemocnění, jako např. diabetes, poruchy hemostázy a rakovinu. Toxicita zinku je sice obvykle považována za mírnou, ale dysbalance zinku, např. jeho přítomnost v extracelulárních placích u pacientů s Alzheimerovou chorobou naznačuje složitější vztah. Cílem předkládané práce bylo vytvořit novou spektrofotometrickou metodiku pro screening chelatace iontů zinku. Prvním krokem bylo proměření spekter vybraného indikátoru dithizonu a jeho komplexu se zinkem a zjištění ideální vlnové délky pro nejpřesnější lineární stanovení koncentrace iontů zinku. Následně byla ověřována linearita při dvou vybraných vlnových délkách. Poté se přešlo k porovnání stability dithizonu a jeho komplexu v závislosti na čase. Konečnou fází bylo ověřování metodiky na dvou známých chelátorech zinku, jimiž byly kyselina ethylendiamintetraoctová (EDTA) a N,N,N′,N′-tetrakis(2- pyridylmethyl)ethylenediamin...
|
|
|
Chelatace železnatých iontů deriváty xanthen-3-onu
Pohanová, Lucie ; Mladěnka, Přemysl (vedoucí práce) ; Hrdina, Radomír (oponent)
v češtině Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra: Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: Lucie Pohanová Školitel: doc. PharmDr. Přemysl Mladěnka, Ph.D. Název diplomové práce: Chelatace železnatých iontů deriváty xanthen-3-onu Železo je esenciální prvek, důležitý pro správnou funkci buněk. Dysbalance hladiny železa může vést k závažným onemocněním. Jelikož neexistuje exkreční mechanismus, je jeho homeostáza regulována na úrovni vstřebáváním ve střevě. K nadbytku železa, který vede k poškození tkání z důvodu katalýzy tvorby volných radikálů, dochází z důvodu genetických onemocnění jako je hemochromatóza nebo při častém podávání transfúzí. Racionální terapií při přetížení železem je podávání jeho chelátorů. Cílem této studie bylo zhodnotit schopnost derivátů 2,6,7-trihydroxyxanthen-3-onu (syntetizovaných na Univerzitě v Sarajevu - Dr. Durić) chelatovat železo ve 4 (pato)fyziologických relevantních pH podmínkách. Ke stanovení míry chelatace byla použita ferozinová spektrofotometrická metoda. Měření ukázalo závislost chelatačního účinku na pH. Se snižujícím se pH, chelatační účinek klesal. Při pH 7.5 prokázala většina látek 100% chelataci železnatých iontu ve stechiometrickém poměru 1:1. V prostředí s pH 6.8 byl chelatační účinek u všech látek slabší, největší efektivitu...
|
|
|
Ovlivnění modelu isoprenalinového poškození myokardu potkana vybranými látkami s kardioprotekivním potenciálem.
Koulová, Jana ; Semecký, Vladimír (vedoucí práce) ; Mladěnka, Přemysl (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biologických a lékařských věd Kandidát: Jana Koulová Školitel: Doc. RNDr. Vladimír Semecký, CSc. Název diplomové práce: Ovlivnění modelu isoprenalinového poškození myokardu potkana vybranými látkami s kardioprotektivním potenciálem. Kardiovaskulární choroby jsou jednou z hlavních příčin úmrtnosti. K objasnění pato- geneze akutního infarktu myokardu (AIM) a výzkumu kardioprotektivních látek se využívá modelové poškození myokardu laboratorního potkana navozené isoprenali- nem (ISO). Tato práce hodnotila kardioprotektivní potenciál intravenózně podaného rutinu v jednorázové dávce 11,5 mg/kg na myokard potkana, kterému byla později subkutánně podána jednorázová dávka ISO (100 mg/kg). Hlavním cílem v provede- ném experimentu bylo sledování funkčních, biochemických a histologických změn objevujících se v myokardu laboratorního potkana po 2 hodinách od aplikace u ISO skupiny a u skupiny rutinu s ISO. Sledované změny byly porovnávány mezi sebou a také oproti kontrolní skupině, které bylo intravenózně aplikováno pouze rozpouště- dlo NaHCO3 v jednorázové dávce 4,6 ml/kg. Funkční parametry v podobě tepové frekvence a krevních tlaků vykázaly po 2 hodi- nách od aplikace předpokládaný vývoj shodný s dosud provedenými studiemi ISO. Došlo...
|
|
|
Virové hepatitidy a jejich farmakoterapie
Klímková, Martina ; Mladěnka, Přemysl (vedoucí práce) ; Vokřál, Ivan (oponent)
14. Abstrakt Virové hepatitidy patří v dnešní době mezi nejčastější infekční onemocnění ve světě. Největší výskyt tohoto onemocnění připadá na státy jižní Ameriky, jižní Asie a Afriky. Přenáší se buď parenterálně (hepatitidy B, C, D) nebo fekoorální cestou (hepatitidy A, E). Po vstupu viru do organismu se spustí imunitní reakce, začnou se vytvářet protilátky, které většinou slouží k definitivnímu potvrzení diagnózy. Akutní projevy virových hepatitid zahrnují gastrointestinální dyskomfort, žloutenku, při komplikovaném nebo neléčeném průběhu onemocnění až selhání jater a úmrtí. Hepatitidy A a E nepřecházejí do chronicity a při uzdravení pacient nemá následky. Naopak chronické formy (hepatitidy B, C, D) způsobují dlouhodobé komplikace. Hepatitidy A a E nepotřebují žádnou protiinfekční terapii, stačí zajistit pouze symptomatologickou léčbu. Ostatní typy hepatitid už antivirovou léčbu vyžadují. Základem terapie je používání interferonů a syntetických nukleosidových analog. Interferony vyvolávají odpovídající imunitní odpověď a způsobují destrukci infikovaných hepatocytů. Syntetická analoga inhibují syntézu virové nukleové kyseliny. Pro léčbu hepatitidy B je používán pegylovaný interferon α. Běžně se kombinuje s nukleosidovými analogy (lamivudin, adefovir). Vývoj nových látek pokračuje. Některá syntetická analoga...
|
|
|
Farmakoterapie glaukomu
Konečná, Petra ; Hrdina, Radomír (vedoucí práce) ; Mladěnka, Přemysl (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: Petra Konečná Školitel: Doc. MUDr. Radomír Hrdina, CSc. Název diplomové práce: Farmakoterapie glaukomu Glaukom je nejčastější příčinou slepoty na světě a jeho prevalence postupně roste. Důležitá je zejména včasná detekce a vhodná terapie k zabránění progrese onemocnění. Způsoby léčby zahrnují farmakoterapii a laserový nebo chirurgický zákrok. Diplomová práce se zabývá patofyziologií, klasifikací a diagnostikou glaukomu. Hlavní část je zaměřená na farmakoterapii glaukomu, především na jednotlivé skupiny léčiv užívající se od počátečního stadia onemocnění až po maximální tolerované dávky. Podrobněji jsou popsána analoga prostaglandinů, která jsou v současné době lékem první volby a která se kombinují s dalšími léky k terapii glaukomu a to buď ve fixních, nebo nefixních kombinací. Glaukom bohužel není možné zcela vyléčit, lze pouze zabránit jeho zhoršení a ireverzibilní ztrátě zraku. Práce využívá a shrnuje výsledky z celé řady mezinárodních studií zabývajících se mechanismem účinku, účinností a nežádoucími účinky jednotlivých skupin léků. Cílem bylo uspořádat nové poznatky do jednoho celku a poskytnout tak informace o závažném onemocnění, které je bohužel často podceňováno. Generated by...
|
|
|
Léčba diabetes mellitus se zaměřením na inzulínovou terapii
Hrabáková, Jana ; Melicharová, Ludmila (vedoucí práce) ; Mladěnka, Přemysl (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Studentka: Jana Hrabáková Školitel: PharmDr. Ludmila Melicharová Název diplomové práce: Diabetes mellitus se zaměřením na inzulinovou terapii Diplomová práce na téma "Diabetes mellitus se zaměřením na inzulinovou terapii" se zabývá základním popisem nemoci, poukazuje na fyziologické účinky inzulinu a na skutečnosti, které vzniknou v případě jejich absence v organismu. Stěžejní částí diplomové práce jsou kapitoly věnující se inzulinové terapii, díky níž léčba diabetu (zejména diabetu 1. typu) dosahuje během posledních osmdesáti let značného pokroku. Na základě zjištěných informací zahrnuje tato práce přehled současných dostupných inzulinových preparátů a pomůcek zvyšujících komfort a kvalitu života pacientů trpících touto chorobou. V neposlední řadě jsou v práci uvedeny nové směry a možnosti v inzulinové terapii, které jsou na počátku svého vývoje a tudíž středem zájmu současného farmaceutického výzkumu.
|
|
|
Troxerutin a jeho terapeutické využití
Zuranová, Jana ; Mladěnka, Přemysl (vedoucí práce) ; Pávek, Petr (oponent)
Souhrn Tato diplomová práce je zam ena na popis vlastností a pou ití troxerutinu v klinické a experimentální praxi. První ást práce je zam ena na obecný p ehled p vodních flavonoidních látek, zahrnující jejich klasifikaci, chemickou strukturu, obecné a potenciáln prosp né farmakodynamické vlastnosti. V hlavní ásti je charakterizován vlastní troxerutin. Troxerutin je semisyntetický derivát rutinu, jeho farmakodynamických ú ink se vyu ívá p edev ím v lé b chronické ilní insuficience, u více jak 30 let. Pozitivní ú inky troxerutinu v této indikaci jsou vysv tlovány jeho schopnostmi p sobit antitromboticky, fibrinolyticky, protiedematozn , sni uje viskozitu krve a adhezi leukocyt k ilní st n . Troxerutin p ímo p sobí na agregaci ervených krvinek, která se p edev ím projeví p i vy ích dávkách a umo ní zvý ený p ívod krve do mikrocirkulace. Nezanedbatelný je i jeho antioxida ní efekt. Hlavními indikacemi troxerutinu v sou asné dob jsou chronická ilní insuficience a hemoroidy. V sou asné dob se ale zkoumá v ad nových indikací nap . v terapii b ného nachlazení, u diabetické retinopatie, lé b lymfedému. Na na em trhu se nachází ve form elatinových tobolek ve t ech lé ivých p ípravcích pro p. o. podání: Cilkanol® , Ginkor fort® a Venoruton® a také pro lokální terapii v p ípravku Venoruton® gel.
|
|
|
Vliv polyfenolických látek na hladký cevní sval
Najmanová, Iveta ; Mladěnka, Přemysl (vedoucí práce) ; Tůmová, Lenka (oponent) ; Klimas, Ján (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: Mgr. Iveta Najmanová Školitel: doc. PharmDr. Přemysl Mladěnka, Ph.D. Konzultant: PharmDr. Marie Vopršalová, CSc. Název disertační práce: Vliv polyfenolických látek na hladký cévní sval Polyfenolické látky jsou jedny z nejrozšířenějších sekundárních metabolitů rostlin. Patří mezi ně široké spektrum látek od jednoduchých látek s jedním benzenovým jádrem až po polymerní sloučeniny. Pro tuto dizertační práci byly vybrány dvě skupiny, a to kumariny a flavonoidy. Cílem práce bylo zjistit jejich vliv na hladký cévní sval v in vitro a in vivo podmínkách. V případě kumarinů toho bylo dosaženo sepsáním reviálního článku. Vliv flavonoidů včetně jejich metabolitů byl experimentálně otestován a některé výsledky již byly publikovány. Prvním krokem mého výzkumu bylo provést screening metabolitů kvercetinu, nejvíce se vyskytujícího flavonolu v lidské potravě, a zjistit jejich vasorelaxační potenciál. Testování bylo prováděno na isolované hrudní aortě potkana. Při tomto testování byl jednoznačně nejúčinnější metabolit kyselina 3-(3-hydroxyfenyl)propionová (3-HPPA), která byla minimálně o řád účinnější než vlastní kvercetin a další metabolity (zejména kyselina 3,4- dihydroxyfenyloctová a 4-methylkatechol)....
|
|
|
Účinek laktoferinu na makroskopický a mikroskopický obraz různých tkání u potkana II. Játra a ledviny
Škrle, Jan ; Semecký, Vladimír (vedoucí práce) ; Mladěnka, Přemysl (oponent)
Jan Škrle Účinek laktoferinu na makroskopický a mikroskopický obraz různých tkání u potkana. II. Játra a ledviny. Abstrakt Laktoferin je 80 kD glykoprotein vázající železo. Sdílí vysoký stupeň homologie na úrovni sekvencí aminokyselin a trojrozměrné konfigurace s transferinem. Oba proteiny jsou řazeny do rodiny železo vázajících glykoproteinů označovaných jako rodina transferinů.Vazební afinita k iontům železa je u laktoferinu 260x vyšší než u transferinu. Laktoferin je přítomen fyziologicky v exokrinních sekretech jako např. slzy, sliny, mléko, synoviální tekutina a nachází se i v sekundárních granulích neurofilů. Jeho funkce v organizmu je velmi komplexní a není dosud zcela objasněna. Prokázány jsou jeho protimikrobiální, protizánětlivé a protinádorové účinky.Další jeho vlastností je schopnost inhibovat hydroxylové radikály cestou přes Fentonovu reakci.Z tohoto pohledu fyziologických účinků lze laktoferin pokládat za látku využitelnou pro terapeutické účely. V našem experimentu jsme sledovali vliv laktoferinu na makroskopický a mikroskopický obraz tkání jater a ledvin u laboratorního potkana.Laktoferin jsme aplikovali i.v. samcům laboratorních potkanů rozdělených do dvou skupin.V první skupině byl laktoferin podán jednorázově v dávce 50mg/kg, ve druhé skupině byl aplikován v dávce 20 mg/kg po tři dny....
|
host ::
RSS.