|
|
Reologické vlastnosti gelů želatiny pro mozkový ultrazvukový fantom
Bojňanská, Terézia Marianna ; Šnejdrová, Eva (vedoucí práce) ; Holas, Ondřej (oponent)
UNIVERZITA KARLOVA FARMACEUTICKÁ FAKULTA V HRADCI KRÁLOVÉ KATEDRA FARMACEUTICKÉ TECHNOLOGIE Autorka: Terézia Marianna Bojňanská Školitelka: PharmDr. Eva Šnejdrová, Ph.D. Název diplomové práce: Reologické vlastnosti gelů želatiny pro mozkový ultrazvukový fantom Diplomová práce se zabývá hodnocením viskoelastických vlastností gelů želatiny modifikovaných přídavkem glutaraldehydu a glycerolu pomocí reometru s cílem ověřit vhodnost testovaných materiálů pro jejich zamýšlené využití jako mozkové ultrazvukové fantomy. Teoretická část se věnuje gelům se zaměřením na gely želatiny jako možné základní složky ultrazvukových fantomů, a dále možnostem charakterizace gelů jakožto viskoelastických soustav s využitím metod oscilační reometrie. Gely želatiny o různé koncentraci (5; 7,5 a 10 %) s přídavkem glutaraldehydu a glycerolu byly charakterizovány na základě komplexního modulu, komplexní viskozity, meze toku a fázového úhlu. Byla testována teplotní stabilita v rozsahu teplot 20 až 50 řC. Všechny testované gely byly z reologického hlediska viskoleastické tuhé látky s jasně ohraničenou lineárně-viskoelastickou oblastí, což potvrzuje hodnota fázového úhlu blížící se 0 ř. S rostoucí koncentrací želatiny stoupaly hodnoty komplexního modulu, narůst teploty měl opačný efekt. Přídavek glutaraldehydu způsobil zvýšení...
|
|
|
Vývoj materiálu pro ultrazvukový mozkový fantom na bázi agaru
Řehořková, Petra ; Smékalová, Monika (vedoucí práce) ; Holas, Ondřej (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra: Farmaceutické technologie Školitel: Mgr. Monika Smékalová, Ph.D. Konzultant: MUDr. Michael Bartoš Posluchač: Petra Řehořková Název diplomové práce: Vývoj materiálu pro ultrazvukový mozkový fantom na bázi agaru Tato diplomová práce se zabývá vývojem materiálu pro ultrazvukový fantom na bázi agaru, který by pomáhal k osvojení zručnosti a zkušeností způsobem přibližujícímu se reálné operaci. Cílem je formulace a optimalizace postupu přípravy agarového hydrogelu, hodnocení jeho akustických vlastností a ztráty vody během skladování. Byla nalezena závislost mezi množstvím odpařené vody při skladování (4 týdny při teplotě 37 řC) a obsahem glycerolu, který přímo úměrně zpomaluje ztrátu vody ze vzorků. Na základě výsledků bylo pro měření akustických vlastností vybráno složení agarového gelu (AG) s 1 % agaru a 60 % glycerolu. Během tohoto experimentu také byla potvrzena mikrobiální stabilita AG. Byly evaluovány výsledky měření akustických parametrů, a to konkrétně rychlosti šíření ultrazvuku, koeficientu útlumu a echogenity vzorků v závislosti na obsahu rozptylových částic Al2O3 a SiC. Ukázalo se, že každý typ částic ovlivňuje jiným způsobem stupeň šedi a koeficient útlumu a volbou množství částic lze regulovat akustické vlastnosti AG....
|
|
|
Polymerní částice pro cílené dodání léčiv do mononukleárně fagocytického systému
Prošková, Denisa ; Holas, Ondřej (vedoucí práce) ; Šnejdrová, Eva (oponent)
Školitel: PharmDr. Ondřej Holas, Ph.D. Posluchač: Denisa Prošková Název diplomové práce: Polymerní částice pro cílené dodání léčiv do mononukleárně fagocytického systému Polymerní nanočástice mohou být využívány nosiče léčiv, u kterých je možné zvýšit jejich distribuci do cílových tkání, v nichž budou následně působit. Mononukleárně fagocytární systém představuje jeden z cílů, do nanočástice specificky distribuovány, jelikož bylo zjištěno, že se buňky tohoto systému podílejí na rozvoji řady onemocnění. Mezi op nanočástice pro distribuci do splnit, patří velikost - V rámci této práce byly nanoprecipitační metodou připraveny polymerní nanočástice ti zvolených typů neionogenních tenzidů o , kde byla PLGA jako polymer pro jejich přípavu použita z důvodu její vysoké biokompatibility a biodegradability. Enkapsulační y jako určující parametry, které byly u takto připravených nanočástic sledovány. Získaná data byla využita k charakterizaci vlivu neionogenních tenzidů na vlastnosti připravených nanočástic, a zároveň u nich bylo ověřeno, zda splňují definované podmí Bylo zjištěno, že různá koncentrace použitého tenzidu neměla zásadně výrazný vliv na velikost připravených nanočástic, avšak hodnoty zeta enkapsulační efektivity v některých případech ovlivněny byly. dnalo se především o nanočástice připravené pomocí...
|
|
|
Polymerní částice pro cílenou terapii a zvýšení biodostupnosti
Kozáčková, Daniela ; Holas, Ondřej (vedoucí práce) ; Svačinová, Petra (oponent)
6 ABSTRAKT Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra: Farmaceutické technologie Školitel: PharmDr. Ondřej Holas, Ph.D. Konzultant: Mgr. Barbora Boltnarová Posluchač: Daniela Kozáčková Název diplomové práce: Polymerní částice pro cílenou terapii a zvýšení biodostupnosti Nanočástice připravené z biodegradovatelných a biokompatibilních polymerů jsou využitelné pro cílenou terapii zánětlivých onemocnění a zvýšení biodostupnosti ve vodě špatně rozpustných protizánětlivých léčiv. Cílená distribuce zprostředkovaná především fyzikálně-chemickými vlastnostmi nanočástic může omezit nežádoucí a vedlejší účinky enkapsulovaných léčiv. Ideální vlastnosti nanočástic pro pasivní targeting do buněk mononukleárního fagocytického systému (MPS) jsou velikost v rozmezí 100-300 nm, hydrofobní charakter a negativní povrchový náboj. Byly připraveny polymerní nanočástice matricového typu, u nichž se hodnotila velikost, index polydisperzity, zeta potenciál a enkapsulační efektivita. Enkapsulována byla 3 protizánětlivě působící léčiva, která mají rozdílnou rozpustnost ve vodě - kurkumin, dexametazon a dexametazon acetát. Matrice nanočástic byla tvořena kopolymerem PLGA, využity byly 3 druhy PLGA s různými poměry kyseliny mléčné a glykolové. Nanočástice byly připraveny s využitím 2 metod - emulzní...
|
|
|
Formulation, characterization and skin application of Imiquimod loaded liposomes in combination with dendrimers
Trecáková, Viktória ; Paraskevopoulos, Georgios (vedoucí práce) ; Holas, Ondřej (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Farmaceutické technologie Školitel: Dr. Georgios Paraskevopoulos, Ph.D. Konzultant: Eleni Panoutsopoulou Autor: Viktória Trecáková Název diplomové práce: Formulace, charakterizace a kožní aplikace liposomů s imiquimodem v kombinací s dendrimery Kožná bariéra tvorená v najvrchnejšej vrstve kože stratum corneum, spomedzi mnohých funkcií, obmedzuje prenikanie liečiv cez epidermis. Nanočastice, ako sú lipozómy a dendriméry, používané na (trans)dermálne podávanie liekov, ponúkajú riešenie, ako toto obmedzenie prekonať. Konvenčné lipozómy so zapuzdreným liečivom preukázali zvýšenú účinnosť a predĺžené uvoľňovanie liečiva pre lokálne dodávanie cez neporušenú kožu v porovnaní s voľným liečivom. Aby sa zvýšila účinnosť lipozómov, bola navrhnutá ich kombinácia s rôznymi systémami dodania. V tejto štúdii bol Imiquimod naložený do lipozómov v prítomnosti rôznych generácií vlastne syntetizovaných dendrimérov tvoriacich nové pokročilé nanosystémy na dodávanie liečiv (aDDnSs). Po ex-vivo permeačnom experimente na ľudskej koži sa zistilo, že nižšia generácia dendrimérov pôsobí synergicky s lipozómami a dodáva viac aktívnej látky do epidermis, pričom sa vyhýba nežiaducemu transdermálnemu prestupu.
|
|
|
Cholinesterasy inhibované novičoky - výpočetní studie možností reaktivace
Večeřa, Zbyněk ; Roh, Jaroslav (vedoucí práce) ; Holas, Ondřej (oponent)
Název práce: Cholinesterasy inhibované novičoky - výpočetní studie možností reaktivace Autor: Zbyněk Večeřa Katedra: Katedra organické a bioorganické chemie Vedoucí diplomové práce: doc. PharmDr. Jaroslav Roh, Ph.D. Konzultant: PharmDr. Mgr. Tomáš Kučera, Ph.D. Abstrakt: Látky zvané novičoky jsou zakázané bojové chemické látky, které byly vyvinuty v Sovětském svazu v 70. a 80. letech 20. století. Do širšího povědomí se dostaly nedávno - v roce 2018 při otravě dvojitého agenta Skripala a v roce 2020 otravou ruského politika Navalného. Jedná se o 4. generaci nervově para- lytických látek (NPL), které ireverzibilní inhibicí acetylcholinesterázy (AChE) navozují cholinergní syndrom, který se manifestuje především zúžením dýchacích cest, křečemi až paralýzou dýchacích svalů a útlumem dýchacího centra v mozku. Zasažený tedy umírá udušením, pokud mu nejsou v co nejkratším čase podána antidota. Léčba otravy zapříčiněná NPL je založena na oximových reaktivátorech AChE, které na sebe navážou toxickou látku pomocí nukleofilního ataku na elektropozi- tivní místo dané NPL, a tím uvolní AChE, která opět může hydrolyzovat acetyl- cholin. Cílem práce bylo vybrat potenciální reaktivátory (ligandy) AChE a u da- ných ligandů: i) zjistit, zda se daný ligand stericky dostane dostatečně blízko k novičoku navázaného v...
|
|
|
Interakce malých molekul s proteiny in silico
Kučera, Tomáš ; Korábečný, Jan (vedoucí práce) ; Jampílek, Josef (oponent) ; Holas, Ondřej (oponent)
Výpočetní metody nacházejí stále širší uplatnění v biomedicínském výzkumu včetně výzkumu toxikologického. Využívají se zejména k hledání nových molekul pro kon- krétní farmakologický cíl nebo k optimalizaci vlastností známých biologicky ak- tivních molekul. Hlavními uplatňovanými metodami jsou v těchto oblastech mo- lekulární dokování a molekulární dynamika. Metodami virtuálního screeningu byly hledány nové reaktivátory butyrylcho- linesterasy inhibované nervově paralytickými látkami, které by byly aplikovatelné v profylaxi i terapii otrav. Kombinací technik semiflexibilního a flexibilního dokování byly navrženy dvě nové látky, které by měly specificky reaktivovat inibovanou bu- tyrylcholinesterasu. Dále byl proveden virtuální screening inhibitorů cyclophilinu D, které by měly soužit jako léčiva Alzheimerovy nemoci. Na základě dostupnosti velkého množství krystalografických dat bylo rozhodnuto o využití farmokoforu pro primární screening rozsáhlé databáze malých látek. Molekulové dokování bylo využito až ve druhé fázi hledání. Zároveň byl kladen důraz na fyzikálně chemické vlastnosti molekul. Byly nalezeny čtyři látky, které by měly být inhibitory cyclophilinu D biodostupnými v centrálním...
|
|
|
Reologické vlastnosti gelů
Korpasová, Marie ; Šnejdrová, Eva (vedoucí práce) ; Holas, Ondřej (oponent)
5 1. ABSTRAKT UNIVERZITA KARLOVA Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Farmaceutické technologie Uchazečka: Mgr. Marie Korpasová Název práce: Reologické vlastnosti gelů Školitel: PharmDr. Eva Šnejdrová, Ph.D. Rigorózní práce se zabývá hodnocením viskoelastických vlastností gelů pro formulaci fantomů mozku. Teoretická část práce charakterizuje modely mozku pro nácvik ultrazvukem navigovaných operací. Jsou prezentovány materiály vhodné pro fantomy. Dále je popsán princip vyhodnocení oscilačních testů realizovaných v experimentální části. Hodnoceny byly gely agaru a želatiny s přidaným glutaraldehydem a glycerolem. Pro charakterizaci a porovnání formulovaných gelů byly použity tyto parametry: komplexní modul G* (Pa), fázový úhel (ř), mez toku ' (Pa). Gelová struktura byla prokázána u všech testovaných gelů. U gelů želatiny je bod gelace indikován při napětí přibližně 100krát vyšším než u gelů agaru. Lze konstatovat, že struktura gelů želatiny je výrazně pevnější než struktura gelů agaru. K destrukci struktury gelů agaru a vyvolání toku stačí napětí 10krát nižší než u gelů želatiny. Byla testována teplotní stabilita struktury gelů agaru a želatiny v rozsahu teplot 20 řC až 40 řC při konstantní frekvenci 1 Hz. Gely agaru vykazovaly vyšší teplotní stabilitu než gely želatiny. Při zvýšení koncentrace...
|
|
|
Formulation, characterization and skin application of Imiquimod loaded liposomes in combination with dendrimers
Trecáková, Viktória ; Paraskevopoulos, Georgios (vedoucí práce) ; Holas, Ondřej (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Farmaceutické technologie Školitel: Dr. Georgios Paraskevopoulos, Ph.D. Konzultant: Eleni Panoutsopoulou Autor: Viktória Trecáková Název diplomové práce: Formulace, charakterizace a kožní aplikace liposomů s imiquimodem v kombinací s dendrimery Kožná bariéra tvorená v najvrchnejšej vrstve kože stratum corneum, spomedzi mnohých funkcií, obmedzuje prenikanie liečiv cez epidermis. Nanočastice, ako sú lipozómy a dendriméry, používané na (trans)dermálne podávanie liekov, ponúkajú riešenie, ako toto obmedzenie prekonať. Konvenčné lipozómy so zapuzdreným liečivom preukázali zvýšenú účinnosť a predĺžené uvoľňovanie liečiva pre lokálne dodávanie cez neporušenú kožu v porovnaní s voľným liečivom. Aby sa zvýšila účinnosť lipozómov, bola navrhnutá ich kombinácia s rôznymi systémami dodania. V tejto štúdii bol Imiquimod naložený do lipozómov v prítomnosti rôznych generácií vlastne syntetizovaných dendrimérov tvoriacich nové pokročilé nanosystémy na dodávanie liečiv (aDDnSs). Po ex-vivo permeačnom experimente na ľudskej koži sa zistilo, že nižšia generácia dendrimérov pôsobí synergicky s lipozómami a dodáva viac aktívnej látky do epidermis, pričom sa vyhýba nežiaducemu transdermálnemu prestupu.
|
|
|
Polymerní částice pro cílené dodání léčiv do mononukleárně fagocytického systému
Prošková, Denisa ; Holas, Ondřej (vedoucí práce) ; Šnejdrová, Eva (oponent)
Školitel: PharmDr. Ondřej Holas, Ph.D. Posluchač: Denisa Prošková Název diplomové práce: Polymerní částice pro cílené dodání léčiv do mononukleárně fagocytického systému Polymerní nanočástice mohou být využívány nosiče léčiv, u kterých je možné zvýšit jejich distribuci do cílových tkání, v nichž budou následně působit. Mononukleárně fagocytární systém představuje jeden z cílů, do nanočástice specificky distribuovány, jelikož bylo zjištěno, že se buňky tohoto systému podílejí na rozvoji řady onemocnění. Mezi op nanočástice pro distribuci do splnit, patří velikost - V rámci této práce byly nanoprecipitační metodou připraveny polymerní nanočástice ti zvolených typů neionogenních tenzidů o , kde byla PLGA jako polymer pro jejich přípavu použita z důvodu její vysoké biokompatibility a biodegradability. Enkapsulační y jako určující parametry, které byly u takto připravených nanočástic sledovány. Získaná data byla využita k charakterizaci vlivu neionogenních tenzidů na vlastnosti připravených nanočástic, a zároveň u nich bylo ověřeno, zda splňují definované podmí Bylo zjištěno, že různá koncentrace použitého tenzidu neměla zásadně výrazný vliv na velikost připravených nanočástic, avšak hodnoty zeta enkapsulační efektivity v některých případech ovlivněny byly. dnalo se především o nanočástice připravené pomocí...
|
host ::
RSS.