|
Role of ventral hippocampus and medial prefrontal cortex in behavioral flexibility in rodents
Černotová, Daniela ; Svoboda, Jan (vedoucí práce) ; Telenský, Petr (oponent)
Adaptace na neustále se měnící prostředí je vlastností nutnou pro přežití všech volně žijících živočichů, ale i zásadním předpokladem pro každodenní interakce s okolním světem. Hlavní neurální substráty zajišťující kognitivní a behaviorální flexibilitu jsou již dobře známy a spočívají především na vzájemné komunikaci mezi prefrontální kůrou (PFC) a striatem. Některé části PFC jsou hojně inervovány ventrálním hipokampem (vHPC), což může výrazně ovlivňovat její funkce. Odchylky v hipokampo-prefrontálním spojení se navíc ukazují být významným faktorem narušujícím kognitivní funkce u některých neuropsychiatrických onemocnění. To je také důvodem, proč je přesná funkce tohoto spojení podstatnou složkou současného výzkumu. Cílem této práce bylo otestovat roli vHPC a mediální PFC (mPFC) v úloze aktivního vyhýbání se místu na rotující aréně 1) ve dvou variantách testujících flexibilní chování - reversalu a set-shiftingu - a 2) ve vybavení si naučené úlohy. Dané struktury jsme inaktivovali kombinací jednostranných, oboustranných nebo kombinovaných lokálních injekcí muscimolu (agonisty GABAA receptorů). V počátku reversalu se přizpůsobování novým podmínkám zhoršilo u zvířat s inaktivovaným vHPC, přičemž inaktivace mPFC neovlivnila žádnou z úloh. V úloze testující vybavení bylo pozorováno narušení u obou...
|
|
Vliv klomipraminu a risperidonu na učení a flexibilitu u animálního modelu obsedantně kompulzivní poruchy
Radostová, Dominika ; Stuchlík, Aleš (vedoucí práce) ; Kopřivová, Jana (oponent)
Chronická sensitizace dopaminových D2/D3 receptorů jejich agonistou quinpirolem (QNP) indukuje u potkanů kompulzivní kontrolování, které je považováno za model obsedantně-kompulsivní poruchy (OCD). Předchozí studie odhalila deficit v kognitivní flexibilitě u QNP sensitizovaných potkanů. Tato práce se zaměřila na určení, zda je tento deficit kognitivní flexibility zmírněn společným podáváním klomipraminu (CMI), risperidonu (RIS) nebo kombinací obou (CMI+RIS) a QNP léčby. Byla použita averzivně motivovaná úloha aktivního vyhýbání se místu na kolotočovém bludišti s tzv. přeučením. K měření výkonu byl hodnocen počet vstupů do šokového sektoru, kterému je zapotřebí se vyhýbat. Bylo využito šesti skupin léčených různými látkami: kontrolní skupina, QNP skupina, CMI skupina, skupina s kombinací QNP/CMI, skupiny s kombinacemi QNP/RIS a QNP/CMI/RIS. Překvapivě byla u QNP skupiny ve srovnání s kontrolní pozorováno horší akviziční učení pokud byly tyto dvě skupiny porovnávány samostatně. Nicméně, i tak předvedla podobně jako v předchozí studii QNP skupina ve srovnání s kontrolní horší výkon v první den přeučení. Při porovnání všech skupin bylo zhoršené počáteční učení pouze u skupiny dostávající kombinaci QNP/CMI ve srovnání s kontrolní skupinou. První den přeučení měla pouze QNP skupina výrazně vyšší počet vstupů než...
|
|
Role of ventral hippocampus and medial prefrontal cortex in behavioral flexibility in rodents
Černotová, Daniela ; Svoboda, Jan (vedoucí práce) ; Telenský, Petr (oponent)
Adaptace na neustále se měnící prostředí je vlastností nutnou pro přežití všech volně žijících živočichů, ale i zásadním předpokladem pro každodenní interakce s okolním světem. Hlavní neurální substráty zajišťující kognitivní a behaviorální flexibilitu jsou již dobře známy a spočívají především na vzájemné komunikaci mezi prefrontální kůrou (PFC) a striatem. Některé části PFC jsou hojně inervovány ventrálním hipokampem (vHPC), což může výrazně ovlivňovat její funkce. Odchylky v hipokampo-prefrontálním spojení se navíc ukazují být významným faktorem narušujícím kognitivní funkce u některých neuropsychiatrických onemocnění. To je také důvodem, proč je přesná funkce tohoto spojení podstatnou složkou současného výzkumu. Cílem této práce bylo otestovat roli vHPC a mediální PFC (mPFC) v úloze aktivního vyhýbání se místu na rotující aréně 1) ve dvou variantách testujících flexibilní chování - reversalu a set-shiftingu - a 2) ve vybavení si naučené úlohy. Dané struktury jsme inaktivovali kombinací jednostranných, oboustranných nebo kombinovaných lokálních injekcí muscimolu (agonisty GABAA receptorů). V počátku reversalu se přizpůsobování novým podmínkám zhoršilo u zvířat s inaktivovaným vHPC, přičemž inaktivace mPFC neovlivnila žádnou z úloh. V úloze testující vybavení bylo pozorováno narušení u obou...
|
|
Protective effect of pro-cognitive training during adolescence on neuronal coordination deficit in a pharmacological model of schizophrenia.
Krajčovič, Branislav ; Kubík, Štěpán (vedoucí práce) ; Bendová, Zdeňka (oponent)
Schizofrénia je závažné neuropsychiatrické ochorenie charakterizované pozitívnymi, negatívnymi a kognitívnymi symptómami, ktoré narúšajú fungovanie jedinca v spoločnosti a predstavujú tak enormnú záťaž pre neho samotného, jeho blízkych aj spoločnosť. Napriek tomu, že kognitívny deficit tvorí integrálnu súčasť schizofrénie a je najsilnejším prediktorom pre fungovanie v spoločnosti, neexistuje preň žiadna zavedená liečba. Vyhýbanie sa skrytému miestu na plynulo rotujúcej aréne (Carousel) vyžaduje kognitívnu kontrolu a je animálnym modelom kognitívnej koordinácie informácií z disociovaných priestorových rámcov, ktorá je narušená v akútnom farmakologickom aj neurovývinovom modeli schizofrénie u potkana. Kognitívny tréning na rotujúcej aréne počas adolescencie výrazne zmierňuje kognitívny deficit počas dospelosti v neurovývinovom modeli schizofrénie u potkana a zlepšuje i neurálnu koordináciu (oscilácie v beta a gama pásme), ktorá je nevyhnutným predpokladom kognitívnych procesov. Zisťovali sme, či kognitívny tréning počas adolescencie odstráni deficit neuronálnej koordinácie pozorovaný po akútnom systemickom podaní antagonistu NMDA receptorov MK-801 v dospelosti. Časť potkanov bola počas adolescencie trénovaná v úlohe Carousel, druhá časť podstúpila iba handling. Dospelé potkany boli dvakrát po 5 minút...
|
|
Vliv klomipraminu a risperidonu na učení a flexibilitu u animálního modelu obsedantně kompulzivní poruchy
Radostová, Dominika ; Stuchlík, Aleš (vedoucí práce) ; Kopřivová, Jana (oponent)
Chronická sensitizace dopaminových D2/D3 receptorů jejich agonistou quinpirolem (QNP) indukuje u potkanů kompulzivní kontrolování, které je považováno za model obsedantně-kompulsivní poruchy (OCD). Předchozí studie odhalila deficit v kognitivní flexibilitě u QNP sensitizovaných potkanů. Tato práce se zaměřila na určení, zda je tento deficit kognitivní flexibility zmírněn společným podáváním klomipraminu (CMI), risperidonu (RIS) nebo kombinací obou (CMI+RIS) a QNP léčby. Byla použita averzivně motivovaná úloha aktivního vyhýbání se místu na kolotočovém bludišti s tzv. přeučením. K měření výkonu byl hodnocen počet vstupů do šokového sektoru, kterému je zapotřebí se vyhýbat. Bylo využito šesti skupin léčených různými látkami: kontrolní skupina, QNP skupina, CMI skupina, skupina s kombinací QNP/CMI, skupiny s kombinacemi QNP/RIS a QNP/CMI/RIS. Překvapivě byla u QNP skupiny ve srovnání s kontrolní pozorováno horší akviziční učení pokud byly tyto dvě skupiny porovnávány samostatně. Nicméně, i tak předvedla podobně jako v předchozí studii QNP skupina ve srovnání s kontrolní horší výkon v první den přeučení. Při porovnání všech skupin bylo zhoršené počáteční učení pouze u skupiny dostávající kombinaci QNP/CMI ve srovnání s kontrolní skupinou. První den přeučení měla pouze QNP skupina výrazně vyšší počet vstupů než...
|
|
Narušení kognitivní koordinace na rotující aréně systémovým podáním psychotomimetika dizocilpinu (MK-801).
Buchtová, Helena ; Kubík, Štěpán (vedoucí práce) ; Olexová, Lucia (oponent)
Narušení kognitivních schopností, tedy především paměti, učení a orientace v prostoru provází řadu závažných neuropsychiatrických onemocnění včetně schizofrenie. Kognitivní poruchy zároveň patří k nejobtížněji léčitelným symptomům tohoto onemocnění. Na základě behaviorálních i molekulárních dat byla nalezena souvislost s narušením funkce NMDA receptorů a neuropřenašečových systémů (glutamaterní, dopaminergní). Porucha kognitivní koordinace byla navržena jako primární kognitivní deficit u schizofrenie. Nekompetitivní antagonisté NMDA receptorů se používají k modelování symptomů schizofrenie u lidí i zvířat. Prostorové vyhýbání na rotující aréně je modelem kognitivních schopností narušených v animálním modelu schizofrenie. Cílem této práce bylo zjistit, zda byl deficit v prostorové vyhýbání způsoben narušením kognitivní koordinace nebo jiným účinkem NMDA antagonismu jako je hyperlokomoce, nespecifická porucha učení, snížená citlivost.
|