|
|
Vliv nově syntetizovaných léčiv na elektrickou aktivitu izolovaného srdce potkana
Korčáková, Ivona ; Janoušek, Oto (oponent) ; Ronzhina, Marina (vedoucí práce)
Tato práce se zabývá vlivem nově syntetizovaného léčiva na elektrickou aktivitu izolovaného potkanního srdce. Součástí práce je teoretický rozbor pojednávající o užívání laboratorních zvířat v experimentech a o etických aspektech, souvisejících s užíváním laboratorích zvířat. Dále se zde nachází rozbor o testování léčiv, testovaných látkách, elektrokardiografii a metodách používaných pro detekci a rozměření EKG signálu. Ze dvou uvedených metod je realizován automatický algoritmus pro rozměření QT intervalu. QT interval je hlavním ukazatelem kardiotoxicity a je považovaný za zlatý standart při hodnocení vlivu léčiva. V praktické části jsou zpracovány EKG záznamy získané na LF Masarykovy univerzity v Brně. Tyto záznamy jsou rozměřeny manuálně a také automaticky. Manuální rozměření bylo konzultováno s expertem v oblasti kardiografie a statisticky zpracováno. Statistické zpracování sloužilo k porovnání s výsledky automatického rozměření EKG záznamů. Pro automatické rozměření se použil vytvořený algoritmus a výsledky byly porovnány s referenčními body získanými od experta v oblasti kardiografie a s výsledky manuálního rozměření. Tato práce slouží jako pilotní studie pro vývoj a testování nového léčiva.
|
|
|
Účinky allopregnanolonu na motoriku mláďat laboratorního potkana.
Krejčí, Lukáš ; Mareš, Pavel (vedoucí práce) ; Valeš, Karel (oponent)
Allopregnanolon je typický zástupce neurosteroidů. Může vznikat syntézou de novo přímo v CNS nebo jako metabolit progesteronu. Jedná se o alosterický modulátor GABAA receptorů, díky čemuž má anxiolytické, sedativní a antikonvulzivní účinky. Tato práce zkoumá vliv allopregnanolonu (ALLO) na motoriku mláďat laboratorního potkana. Výsledky budou sloužit jako referenční studie k práci Terezy Košťálové (2020), která zkoumala nově objevený neuroaktivní steroid pregnanolonpyroglutamát (PPG). Tento exogenní steroid, syntetizovaný v Ústavu organické chemie a biochemie Akademie věd České republiky (ÚOCHB AV ČR), nabízí potenciální využití v léčbě epilepsií. Naším cílem bylo po aplikaci allopregnanolonu provést stejnou baterii motorických testů jako srovnání, v jaké míře a jakým způsobem tyto dvě látky akutně ovlivní motorický projev mláděte potkana. V teoretické části diplomové práce jsou popsány fyziologické mechanizmy neurosteroidů v lidském těle a jejich potenciál v léčbě závažných onemocnění, zvlášť epilepsií. Dále je popsán ontogenetický vývoj motoriky potkana a porovnání s člověkem. Metodika popisuje výběr a způsob provedení motorických testů. Ve speciální části jsou uvedeny výsledky testování, které prokázaly výraznější vedlejší účinky ALLO na motoriku mláďat potkana v porovnání s PPG, který se tak...
|
|
|
Vývoj motoriky laboratorního potkana po opakovaném podání antagonisty AMPA receptoru
Hanzalová, Jitka ; Mareš, Pavel (vedoucí práce) ; Valeš, Karel (oponent)
Látka IEM 1460 je antagonistou AMPA receptorů v mozku. Jde o derivát adamantinu, jenž byl již v několika studiích testován jako potenciální věkově vázané antikonvulzivum. V rešeršní části práce jsou shrnuty poznatky o receptorech, se zaměřením na receptory typu AMPA, látce IEM 1460, epilepsii a ontogenetickém vývoji laboratorního potkana. Výzkumná část se věnuje hodnocení účinků látky IEM 1460 na hrubou motoriku potkana v několika postnatálních dnech života. Pro hodnocení spontánní motoriky zvířete bylo využito sledování v Open fieldu, pro hodnocení provokované motoriky bylo použito několik specifických testů. Do výzkumu bylo zařazeno celkem 30 zvířat. Látky (IEM 1460 v dávce 3 mg/kg, IEM 1460 v dávce 10 mg/kg nebo fyziologický roztok v objemu 2 ml/kg) byly mláďatům podávány intraperitoneálně v pěti po sobě následujících dnech (ve věku P7 - P11) a zvířata byla opakovaně testována ve věku 12, 15, 18, 21, 25, 31 a 60 dní. V tomto výzkumu nebyl prokázán významný vliv látky IEM 1460 na hrubou motoriku laboratorního potkana a látka tedy zůstává vážným kandidátem na věkově specifické antiepileptikum.
|
|
|
Vliv perinatální hypoxie na motorický vývoj laboratorního potkana a možnosti ovlivnění
Vachovcová, Sylva ; Mareš, Pavel (vedoucí práce) ; Stuchlík, Aleš (oponent)
Závažná perinatální hypoxie tvoří podstatnou příčinu mozkového poškození u narozených dětí. Rešeršní část této Diplomové práce pojednává o krátkodobých a dlouhodobých motorických projevech laboratorního potkana, o motorických testech, pomocí kterých se motorika potkanů hodnotí, o hypoxickém působení na nezralý centrální nervový systém a o působení látek na adenosinové A1 receptory v mozku. Cílem experimentální části Diplomové práce bylo hodnocení pozdních motorických projevů u potkanů ovlivněných perinatální hypoxií. Perinatální hypoxie byla provedena tak, že březí samice potkana byly umístěny do normobarické hypoxické komory (10 % O2) jedenáctý den březosti, kde porodily a expozice hypoxie byla ukončena 6. den po narození mláďat. Pro hodnocení motorického vývoje byla využita baterie koordinačně náročných motorických testů vždy adekvátních pro příslušný vývojový stupeň potkana. Perinatální hypoxie a její následky dále byly ovlivněny jednorázovou aplikací látky 2-chloro-N(6)-cyclopentyladenosin (CCPA), agonistou adenosinového A1 receptoru, 14. den po narození potkanů. Postižení potkani vykazovali motorické deficity a zpoždění v motorickém vývoji ve 3 ze 4 zvolených motorických testů v porovnání s potkany z kontrolní skupiny. Tyto motorické odchylky však již nebyly zaznamenány ve vývojovém stupni...
|
|
|
Možnosti ovlivnění vývoje motoriky laboratorního potkana opakovaným podáváním specifického antagonisty NMDA receptoru
Kozlová, Lucie ; Mareš, Pavel (vedoucí práce) ; Valeš, Karel (oponent)
Antagonisté NMDA receptoru vyvolávají u laboratorních potkanů hyperlokomoci. Cílem této práce je zjistit, jestli tento účinek nespecifických antagonistů vykazuje i antagonista NMDA receptoru specifický pro NR2 podjednotku. Tato podjednotka převládá v mozku v časném postnatálním období. V rešeršní části práce jsou shrnuty poznatky o NMDA receptorech a o vývoji laboratorního potkana. Experimentální část se věnuje působení specifického antagonisty NMDA receptoru Ro 25-6981 na motoriku zvířat. Látku jsme opakovaně podávali mláďatům laboratorního potkana od 7. do 11. postnatálního dne. Tato zvířata byla do dospělosti opakovaně testována baterií testů vhodných pro určitý věk na spontánní a reflexní motoriku a srovnávána s kontrolní skupinou zvířat. Náš výzkum ukázal, že látka nemá na hrubou motoriku laboratorního potkana významný účinek a zůstává vážným kandidátem na věkově vázané antiepileptikum.
|
|
|
Změny motoriky po epileptickém záchvatu u mláďat laboratorního potkana
Hanáková, Helena ; Mareš, Pavel (vedoucí práce) ; Stuchlík, Aleš (oponent)
Cilem prace je analyza postiktalniho obdobi- možne změny motoriky po epileptickych zachvatech. Epilepticke zachvaty budou vyvolany elektrickym dražděnim mozkove kůry laboratorniho potkana. Použijeme intenzitu stimulace pro model lidskeho myoklonickeho zachvatu. Kontrolni skupiny budou zviřata intaktni. Jednotlive skupiny budou tvořeny minimalně 10 zviřaty, ktera budou sledovana, jak bezprostředně po zachvatu, tak s časovym odstupem. Budeme sledovat zviřata 12denni, 18denni a 25denni, ktera se zasadně liši nepřitomnosti (12denni) nebo přitomnosti (25denni) postiktalni deprese.
|
|
|
Účinky neuroaktivního steroidu na motoriku mláďat laboratorního potkana.
Košťálová, Tereza ; Mareš, Pavel (vedoucí práce) ; Valeš, Karel (oponent)
Látky steroidní povahy s vlivem na nervovou tkáň jsou v posledních letech hojně zkoumané pro své široké využití. Jejich největší přínosem jsou účinky antikonvulzivní a anxiolytické účinky. Tato práce zkoumá vliv nově objeveného neuroaktivního steroidu pregnanolonpyroglutamátu syntetizovaného v Ústavu organické chemie a biochemie Akademie věd České republiky (ÚCHOB AV ČR), který z dosavadních farmakokinetických výsledků nabízí potencionální možnost nové terapie epilepsie. Naším cílem bylo zjistit, zda tato látka nemá negativní vliv na motoriku u mláďat laboratorního potkana. V teoretické části diplomové práce je stručně uveden popis vývoje laboratorního potkana, zejména jeho motoriky a senzorických funkcí a srovnání s vývojem u člověka. V metodice je popsán průběh experimentů a volba vybraných zejména motorických testů. V praktické části budou popsány výsledky testování a jejich srovnání s účinkem dalších neuromediátorů. Nenalezli jsme žádné závažné postižení motoriky jako důsledek opakovaného perinatálního podání PPG. Akutní podání dávky 10 mg/kg zhoršovalo výkonnost potkanů v některých testech (surface righting, negative geotaxis). Tyto výsledky jsou důležité pro možné budoucí využití neuroaktivních steroidů v pediatrické praxi.
|
|
| |
|
|
Využití isogenních linií barevné pšenice v pokusech s laboratorními potkany
Hadincová, Tereza
Byl proveden krmný test na samcích laboratorního potkana „Vistar“. Byly porovnávány 4 skupiny potkanů, krmených směsmi se 70 % zastoupením pšenic, lišících se navzájem zabarvením zrna. Pro krmné testy byly zvoleny téměř isogenní linie odvozené od recipientní odrůdy „Novosibirskaya 67“ (N67). Jednalo se o kultivary N67 s bílým zrnem, „ANK-28A“ s purpurovým zrnem (geny Pp1 a Pp2), „ANK-28B“ (Pp1 a Pp3) a „Aoi Yu“ (nedokončená téměř isogenní linie) s modrým aleuronem zrna (gen Ba1). Krmné směsi byly standardizovány na stejný obsah nutričních látek. Krmný pokus trval 72 dní. Byly hodnoceny přírůstky v čase a biochemické charakteristiky krve. V biochemických parametrech byly zaznamenány statistické rozdíly v ukazatelích obsahu glukózy (GLU), triglycerolů (TG) a celkového obsahu bílkovin (CB). Vyšší obsah GLU byl zaznamenán u N67 a „Aoi Yu“. Vyšší obsah TG byl zaznamenán u „ANK-28B“ a nižší u „ANK-28A“. Vyšší obsah CB v krvi potkanů byl zaznamenán u „Aoi Yu“ a nižší u všech zbývajících pšenic. V ostatních charakteristikách krve nebyly zaznamenány statisticky průkazné rozdíly (P<0.05). Zajímavé je, že byla zaznamenána nejvyšší spotřeba krmné směsi v přepočtu na jednoho jedince u krmné směsi se zastoupením pšenice s bílým zrnem (N67) a naopak nejnižší u pšenice „Aoi Yu“ s největším obsahem anthokyanů. Tento výsledek je v souladu s výsledky některých jiných autorů, kteří prokázali souvislost mezi vysokým obsahem anthokyanů v krmné dávce a sníženými přírůstky laboratorních zvířat.
|
|
|
Vliv zkrmování barevné pšenice s modrým aleuronem na krevní parametry u laboratorních potkanů
Fajkusová, Martina
V pokusu byl sledován vliv zkrmování pšenice s modrým aleuronem odrůdy Skorpion a UC66049 na krevní parametry u laboratorních potkanů kmene Wistar albino. Použito bylo 30 potkanů samčího pohlaví, kteří byli rozděleni do 3 skupin ve 2 opakováních. Experimentální skupiny byly krmeny barevnou pšenicí s modrým aleuronem. Kontrolní skupina byla krmena kontrolní pšenici Bohemia. Během pokusu byly zaznamenány spotřeby krmiva a přírůstky potkanů. Po 72 dnech trvání pokusu byla potkanům odebrána krev. V krevní plazmě byl analyzován biochemický profil. Byly zjištěny průkazné rozdíly v hodnotách bilirubinu a kreatinkinázy oproti pšenici UC66049 i kontrolní pšenici Bohemia. Hodnoty celkové bílkoviny v krvi byly u skupiny Skorpion průkazně nízké. Ostatní hodnocené parametry v krevní plazmě byly neprůkazné.
|
host ::
RSS.