|
|
Strukturní obměny haemanthaminu
Babcová, Jitka ; Cahlíková, Lucie (vedoucí práce) ; Kuneš, Jiří (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakognozie a farmaceutické botaniky Kandidát: Jitka Babcová Školitel: prof. Ing. Lucie Cahlíková, Ph.D. Název diplomové práce: Strukturní obměny haemanthaminu Předmětem této diplomové práce bylo připravit další sérii semisyntetických derivátů haemanthaminu. Bylo připraveno 12 aromatických esterových derivátů haemanthaminu a dva ethery. Látky byly následně identifikovány pomocí MS, NMR analýzy, optické otáčivosti a následně podrobeny screeningu biologické aktivity. Deset připravených derivátů bylo testováno na in vitro inhibiční aktivitu vůči hAChE a hBuChE. Všechny deriváty byly vyhodnoceny jako neaktivní (IC50 ˃ 10 µM). U 12 derivátů haemanthaminu byla testována antimykobakteriální aktivita. Nejzajímavější antimykobakteriální potenciál proti kmenu Mtb H37Ra vykázal derivát 11-O-(4-pentylbenzoyl)haemanthamin (MIC = 3,91 µg/ml), proti kmenu M. aurum: 11-O-(4-tercbutyllbenzoyl)haemanthamin, 11-O-(1-naftoyl)haemanthamin a 11-O-(4-butylbenzoyl)haemanthamin (MICs = 7,81 µg/ml), proti kmenu M. avium: 11-O-(4-pentylbenzoyl)haemanthamin, 11-O-(4-hexylbenzoyl)haemanthamin (MICs = 1,25 µg/ml), proti kmenu M. kansasii: 11-O-(4-pentylbenzoyl)haemanthamin (MIC = 3,91 µg/ml), 11-O-(4-hexylbenzoyl)haemanthamin (MIC = 7,81 µg/ml), proti kmenu M....
|
|
|
Synthesis of haemanthaminy derivatives and their biological activity
Bodoríková, Viera ; Cahlíková, Lucie (vedoucí práce) ; Kučerová, Marta (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutickej botaniky Kandidát: Viera Bodoríková Školiteľ: doc. Ing. Lucie Cahlíková, Ph.D. Názov diplomovej práce: Syntéza derivátov haemanthamínu a ich biologická aktivita Haementhamín, izochinolínový alkaloid čeľade Amaryllidaceae, disponuje širokým a dôležitým spektrom biologických aktivít ako je protinádorová, antivírová, antioxidačná, antimalarická a antikonvulzívna aktivita. Biologická aktivita heamanthamínu úzko súvisí s jeho štruktúrou. Modifikovaním rozličných častí jeho molekuly môžeme identifikovať vzťahy medzi štruktúrou a aktivitou. S týmto cieľom bolo pripravených 13 derivátov alkaloidu haemanthamínu za použitia analytickej a preparatívnej TLC. Získané látky boli podrobené štruktúrnej analýze použitím MS, HRMS, 1D a 2D NMR spektroskopických techník. Pripravené látky boli testované na ich inhibičnú aktivitu voči ľudskej erytrocytickej acetylcholinesteráze (HuAChE) a ľudskej sérovej butyrylcholinesterázee (HuBuChE). Najlepšiu aktivitu vykázali aromatické estery LC-70 (IC50 HuAChE = 0,12 ± 0,01 µM) a LC-73 (IC50 HuAChE = 0,17 ± 0,01 µM). Cytotoxická aktivita bola testovaná na líniách zdravých a nádorových buniek. Zaujímavú aktivitu vykázal analóg LC-70. Štyri deriváty boli otestované aj na GSK-3β inhibičnú aktivitu....
|
|
|
Syntéza derivátů haemanthaminu a jejich biologická aktivita
Bodoríková, Viera ; Cahlíková, Lucie (vedoucí práce) ; Kučerová, Marta (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutickej botaniky Kandidát: Viera Bodoríková Školiteľ: doc. Ing. Lucie Cahlíková, Ph.D. Názov diplomovej práce: Syntéza derivátov haemanthamínu a ich biologická aktivita Haementhamín, izochinolínový alkaloid čeľade Amaryllidaceae, disponuje širokým a dôležitým spektrom biologických aktivít ako je protinádorová, antivírová, antioxidačná, antimalarická a antikonvulzívna aktivita. Biologická aktivita heamanthamínu úzko súvisí s jeho štruktúrou. Modifikovaním rozličných častí jeho molekuly môžeme identifikovať vzťahy medzi štruktúrou a aktivitou. S týmto cieľom bolo pripravených 13 derivátov alkaloidu haemanthamínu za použitia analytickej a preparatívnej TLC. Získané látky boli podrobené štruktúrnej analýze použitím MS, HRMS, 1D a 2D NMR spektroskopických techník. Pripravené látky boli testované na ich inhibičnú aktivitu voči ľudskej erytrocytickej acetylcholinesteráze (HuAChE) a ľudskej sérovej butyrylcholinesterázee (HuBuChE). Najlepšiu aktivitu vykázali aromatické estery LC-70 (IC50 HuAChE = 0,12 ± 0,01 µM) a LC-73 (IC50 HuAChE = 0,17 ± 0,01 µM). Cytotoxická aktivita bola testovaná na líniách zdravých a nádorových buniek. Zaujímavú aktivitu vykázal analóg LC-70. Štyri deriváty boli otestované aj na GSK-3β inhibičnú aktivitu....
|
|
|
Deriváty Amaryllidaceae alkaloidu haemanthaminu jako potenciální léčiva
Homolková, Ludmila ; Cahlíková, Lucie (vedoucí práce) ; Kuneš, Jiří (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické botaniky Kandidát: Ludmila Homolková Školitel: doc. Ing. Lucie Cahlíková, Ph.D. Název diplomové práce: Deriváty Amaryllidaceae alkaloidu haemanthaminu jako potenciální léčiva Moderní výzkum ukázal, že alkaloidy Amaryllidaceae představují bohatou zásobu potenciálních malých molekul vykazujících několik léčivých vlastností prostřednictvím různých mechanismů. Mezi mnoha alkaloidy Amaryllidaceae byla věnována velká pozornost galanthaminu vzhledem k tomu, že má silnou inhibiční aktivitu vůči acetylcholinesteráze a je celosvětově distribuován pro léčbu Alzheimerovy choroby. Jedna ze zajímavých sloučenin je haemanthamin, alkaloid β-krininového typu, který vykazuje významnou cytotoxickou aktivitu vůči několika nádorovým buněčným liniím. Předmětem této diplomové práce byla příprava derivátů alkaloidu haemanthaminu a studium jeho biologické aktivity v souvislosti s potenciální léčbou nádorových onemocnění a Alzheimerovy choroby. Bylo syntetizováno jedenáct aromatických esterových derivátů haemanthaminu. Připravené deriváty byly identifikovány pomocí MS, NMR a optické otáčivosti. Všechny deriváty byly testovány na cytotoxickou aktivitu u vybraných nádorových a nenádorových buněčných liniích. Bohužel všechny látky byly z pohledu...
|
|
|
Deriváty Amaryllidaceae alkaloidu haemanthaminu jako potenciální léčiva
Homolková, Ludmila ; Cahlíková, Lucie (vedoucí práce) ; Kuneš, Jiří (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické botaniky Kandidát: Ludmila Homolková Školitel: doc. Ing. Lucie Cahlíková, Ph.D. Název diplomové práce: Deriváty Amaryllidaceae alkaloidu haemanthaminu jako potenciální léčiva Moderní výzkum ukázal, že alkaloidy Amaryllidaceae představují bohatou zásobu potenciálních malých molekul vykazujících několik léčivých vlastností prostřednictvím různých mechanismů. Mezi mnoha alkaloidy Amaryllidaceae byla věnována velká pozornost galanthaminu vzhledem k tomu, že má silnou inhibiční aktivitu vůči acetylcholinesteráze a je celosvětově distribuován pro léčbu Alzheimerovy choroby. Jedna ze zajímavých sloučenin je haemanthamin, alkaloid β-krininového typu, který vykazuje významnou cytotoxickou aktivitu vůči několika nádorovým buněčným liniím. Předmětem této diplomové práce byla příprava derivátů alkaloidu haemanthaminu a studium jeho biologické aktivity v souvislosti s potenciální léčbou nádorových onemocnění a Alzheimerovy choroby. Bylo syntetizováno jedenáct aromatických esterových derivátů haemanthaminu. Připravené deriváty byly identifikovány pomocí MS, NMR a optické otáčivosti. Všechny deriváty byly testovány na cytotoxickou aktivitu u vybraných nádorových a nenádorových buněčných liniích. Bohužel všechny látky byly z pohledu...
|
|
|
Syntéza derivátů haemanthaminu a jejich biologická aktivita
Bodoríková, Viera ; Cahlíková, Lucie (vedoucí práce) ; Kučerová, Marta (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutickej botaniky Kandidát: Viera Bodoríková Školiteľ: doc. Ing. Lucie Cahlíková, Ph.D. Názov diplomovej práce: Syntéza derivátov haemanthamínu a ich biologická aktivita Haementhamín, izochinolínový alkaloid čeľade Amaryllidaceae, disponuje širokým a dôležitým spektrom biologických aktivít ako je protinádorová, antivírová, antioxidačná, antimalarická a antikonvulzívna aktivita. Biologická aktivita heamanthamínu úzko súvisí s jeho štruktúrou. Modifikovaním rozličných častí jeho molekuly môžeme identifikovať vzťahy medzi štruktúrou a aktivitou. S týmto cieľom bolo pripravených 13 derivátov alkaloidu haemanthamínu za použitia analytickej a preparatívnej TLC. Získané látky boli podrobené štruktúrnej analýze použitím MS, HRMS, 1D a 2D NMR spektroskopických techník. Pripravené látky boli testované na ich inhibičnú aktivitu voči ľudskej erytrocytickej acetylcholinesteráze (HuAChE) a ľudskej sérovej butyrylcholinesterázee (HuBuChE). Najlepšiu aktivitu vykázali aromatické estery LC-70 (IC50 HuAChE = 0,12 ± 0,01 µM) a LC-73 (IC50 HuAChE = 0,17 ± 0,01 µM). Cytotoxická aktivita bola testovaná na líniách zdravých a nádorových buniek. Zaujímavú aktivitu vykázal analóg LC-70. Štyri deriváty boli otestované aj na GSK-3β inhibičnú aktivitu....
|
|
|
Syntéza derivátů haemanthaminu
Marková, Jana ; Cahlíková, Lucie (vedoucí práce) ; Kuneš, Jiří (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické botaniky a ekologie Kandidát: Jana Marková Školitel: doc. Ing. Lucie Cahlíková, Ph.D. Název diplomové práce: Syntéza derivátů haemanthaminu Na základě dřívějších studií byl pro práci vybrán alkaloid haemanthamin, který vykazuje zajímavou protinádorovou aktivitu. Účelem této práce byla příprava jeho aktivnějších derivátů, konkrétně jeho esterů. Bylo připraveno následujících pět esterových derivátů (11-O- butanoylhaemanthamin, 11-O-(3,4-dimethoxybenzoyl)-haemanthamin, 11-O-(4- trifluoromethoxybenzoyl)-haemanthamin, 11-O-isobutanoyhaemanthamin) reakcí haeanthaminu s příslušným acylačním činidlem (acylchloridem, popřípadě anhydridem) v prostředí bezvodého pyridinu nebo tetrahydrofuranu za přidání katalyzátoru dimethylaminopyridinu. Většina produktů byla získána ve formě bezbarvého oleje, jedna látka krystalizovala ve formě bílých amorfních krystalů. Bohužel se jeden derivát (3- demethylhaemanthamin) pokusem o otevření dioxolanového kruhu za podmínek reakce nepodařilo připravit. Připravené deriváty byly identifikovány převážně pomocí EI-MS a NMR studií. Všechny látky byly získány v dostatečných výtěžcích v rozmezí 43 - 81 %. Kromě 11-O-isobutanoylhaemanthaminu byly všechny sloučeniny připraveny poprvé. Tyto deriváty byly...
|
|
|
Alkaloidy čeledi Amaryllidaceae a jejich analoga jako potenciální léčiva
Kavková, Zuzana ; Cahlíková, Lucie (vedoucí práce) ; Němeček, Jan (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické botaniky a ekologie Kandidát: Zuzana Kavková Školitel: doc. Ing. Lucie Cahlíková, Ph.D. Název diplomové práce: Alkaloidy čeledi Amaryllidaceae a jejich analoga jako potenciální léčiva Předmětem této diplomové práce bylo připravit deriváty alkaloidů čeledi Amaryllidaceae a zabývat se jejich biologickými účinky. Tyto alkaloidy jsou známé jak svou antibakteriální, antivirotickou, antifungální, antimalarickou a inhibiční aktivitou vůči AChE, BuChE a POP tak cytotoxickým působením proti nádorovým buňkám. Dosavadní studie, zabývající se protinádorovou aktivitou došly k závěru, že nejvíce aktivní Amaryllidaceae alkaloidy jsou typu lykorinového, heaemanthaminového, krininového a pankratistatinového. Jejich biologická aktivita úzce souvisí se strukturou. Obměnou různých částí struktury dochází k objasnění vztahu struktura-účinek a poznání důležitosti uspořádání, které je nezbytné pro vyvolání účinku. Podle těchto informací byly pro práci vybrány alkaloidy haemanthamin, haemanthidin a lykorin. Bylo připraveno 11 derivátů identifikovaných převážně pomocí GC-MS a NMR. Tyto deriváty byly testovány na širokou škálu nádorových linií. Bohužel se neprokázalo, že by nějaká ze syntetizovaných látek vykazovala dostatečnou toxicitu...
|
host ::
RSS.