|
|
Vliv alisertibu a brigatinibu na aktivitu vybraných lidských karbonylredukujících enzymů.
Lakomá, Petra ; Novotná, Eva (vedoucí práce) ; Hofman, Jakub (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Petra Lakomá Školitel: RNDr. Eva Novotná, Ph.D. Název diplomové práce: Vliv alisertibu a brigatinibu na aktivitu vybraných lidských karbonylredukujících enzymů Klíčová slova: alisertib, brigatinib, daunorubicin, inhibice, karbonylredukující enzymy Proteinkinasy představují skupinu enzymů, jejichž hlavní funkcí je přenos fosfátové skupiny ATP na proteinový substrát, tj. fosforylace. Jedná se o jednu z nejčastějších posttranslačních modifikací proteinů, která je úzce spjata s regulací intracelulárních procesů a s buněčnou signalizací. Abnormální exprese proteinkinas je často spojována s rozvojem nádorových onemocnění. Inhibice těchto proteinkinas může zabránit proliferaci nádorových buněk a indukovat jejich buněčnou smrt. Hlavním cílem této diplomové práce bylo stanovení inhibičního potenciálu proteinkinasových inhibitorů, alisertibu a brigatinibu, vůči karbonylredukujícím enzymům. Zvýšená exprese karbonylredukujících enzymů v buňkách nádoru může vést k rezistenci na léčivo a selhání chemoterapeutické léčby. V případě antracyklinového chemoterapeutika daunorubicinu dochází prostřednictvím karbonylredukujících enzymů k redukci karbonylu na uhlíku C-13 za vzniku primárního metabolitu daunorubicinolu, který má...
|
|
|
Vliv alisertibu a brigatinibu na aktivitu vybraných lidských karbonylredukujících enzymů.
Lakomá, Petra ; Novotná, Eva (vedoucí práce) ; Hofman, Jakub (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Petra Lakomá Školitel: RNDr. Eva Novotná, Ph.D. Název diplomové práce: Vliv alisertibu a brigatinibu na aktivitu vybraných lidských karbonylredukujících enzymů Klíčová slova: alisertib, brigatinib, daunorubicin, inhibice, karbonylredukující enzymy Proteinkinasy představují skupinu enzymů, jejichž hlavní funkcí je přenos fosfátové skupiny ATP na proteinový substrát, tj. fosforylace. Jedná se o jednu z nejčastějších posttranslačních modifikací proteinů, která je úzce spjata s regulací intracelulárních procesů a s buněčnou signalizací. Abnormální exprese proteinkinas je často spojována s rozvojem nádorových onemocnění. Inhibice těchto proteinkinas může zabránit proliferaci nádorových buněk a indukovat jejich buněčnou smrt. Hlavním cílem této diplomové práce bylo stanovení inhibičního potenciálu proteinkinasových inhibitorů, alisertibu a brigatinibu, vůči karbonylredukujícím enzymům. Zvýšená exprese karbonylredukujících enzymů v buňkách nádoru může vést k rezistenci na léčivo a selhání chemoterapeutické léčby. V případě antracyklinového chemoterapeutika daunorubicinu dochází prostřednictvím karbonylredukujících enzymů k redukci karbonylu na uhlíku C-13 za vzniku primárního metabolitu daunorubicinolu, který má...
|
|
|
Vliv vybraných inhibitorů tyrosinkinas na aktivitu lidských enzymů redukujících karbonylovou skupinu
Tomanová, Alžbeta ; Novotná, Eva (vedoucí práce) ; Matoušková, Petra (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Alžbeta Tomanová Školitel: RNDr. Eva Novotná, Ph.D. Název diplomové práce: Vliv vybraných inhibitorů tyrosinkinas na aktivitu lidských enzymů redukujících karbonylovou skupinu Klíčová slova: tyrosinkinasy, testování, karbonyl, daunorubicin, inhibice Tyrozínkinázy sú podtriedou proteínkináz, katalyzujúcou prenos fosfátového zvyšku ATP na proteín, čím zohrávajú významnú úlohu v bunkovej signalizácií. Abnormálna aktivita tyrozínkináz býva prítomná u rôznych malignít. V určitých prípadoch je možné inhibíciou ich funkcie zabrániť proliferácií nádorových buniek a eventuálne indukovať apoptózu. Niektoré inhibítory tyrozínkináz zároveň preukázali schopnosť inhibovať efluxné transportéry, ktoré sa často podieľajú na vzniku rezistencie voči protinádorovej liečbe. V tejto diplomovej práci bol sledovaný inhibičný vplyv imatinibu, nilotinibu, dasatinibu a acalabrutinibu (tyrozínkinázových inhibítorov) na karbonylredukujúce enzýmy, ktorých zvýšená expresia bunkami nádoru môže viesť k rezistencií na chemoterapiu. Konkrétne, v prípade antracyklínov, redukcia karbonylu na C-13 vedie k metabolitom nielen s nižšou cytotoxickou účinnosťou, ale zároveň aj s vyššou...
|
|
|
Interakce přírodních látek s lidskou aldo-ketoreduktasou 7A2 a dalšími významnými karbonylredukujícími enzymy
Homerová, Andrea ; Novotná, Eva (vedoucí práce) ; Hofman, Jakub (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Andrea Homerová Školitel: RNDr. Eva Novotná, Ph.D. Název diplomové práce: Interakce přírodních látek s lidskou aldo-ketoreduktasou 7A2 a dalšími významnými karbonylredukujícími enzymy Redukcia karbonylovej skupiny patrí medzi základné reakcie prvej fáze metabolizmu, ktorá spôsobuje zvýšenie hydrofility, umožňuje konjugáciu molekuly v procese metabolizmu, exkréciu zlúčeniny z organizmu, dochádza k zníženiu reaktivity a biologickej aktivity molekuly. Tejto reakcii podliehajú zlúčeniny endogénneho aj exogénneho pôvodu a zabezpečujú ju karbonylredukujúce enzýmy. Tieto enzýmy delíme na základe štruktúry do skupín dehydrogenáz/reduktáz s krátkym reťazcom, dehydrogenáz/reduktáz so stredne dlhým reťazcom, aldo-ketoreduktáz alebo chinónreduktáz. Inhibícia karbonylredukujúcich enzýmov sa javí ako sľubný cieľ pre výskum. Je dôležité si uvedomiť, že inhibíciou karbonylredukujúcich enzýmov je možné znížiť produkciu menej účinných metabolitov substrátov, ako je tomu napríklad u antracyklínových chemoterapeutík daunorubicínu a doxorubicínu, čo by mohlo zmeniť terapiu nádorových ochorení. Táto práca bola zameraná na zistenie inhibičnej aktivity prírodných látok zo skupiny flavonoidov a alkaloidov. Na porovnanie inhibície...
|
|
| |
|
| |
|
| |
host ::
RSS.