|
|
Studium cytotoxicity vybraných chemoterapeutik určených pro léčbu leukémie na lidských nádorových buněčných liniích.
Štorkánová, Jesika ; Novotná, Eva (vedoucí práce) ; Jansová, Hana (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Bc. Jesika Štorkánová Školitel: RNDr. Eva Novotná, Ph.D. Název diplomové práce: Studium cytotoxicity vybraných chemoterapeutik určených pro léčbu leukémie na lidských nádorových buněčných liniích Leukémie představují rozmanitou skupinu maligních onemocnění projevující se poruchou hematopoetického systému s různými prognózami. Jelikož výskyt pacientů s leukémií přibývá, je na snaze zásadním způsobem stanovit léčbu, která bude vést k úspěšné terapii. Jedním ze základních přístupů pro léčbu leukémií se považuje chemoterapie. Dnes je známo, že účinnost samotné chemoterapie je ovlivněna řadou faktorů, které mohou významně ovlivnit léčebnou strategii a tak rozhodnout o výsledku samotné léčby. Důležitým přístupem u chemoterapie je výběr cytostatik s maximální účinností pro dané onkologické onemocnění a též eliminace cytostatik, vůči kterým jsou buňky rezistentní, na základě zjištění v in vitro podmínkách. Cílem této diplomové práce bylo stanovit inhibiční účinky in vitro vybraných chemoterapeutik na buněčných nádorových liniích. Pro stanovení inhibičního účinku jsme zvolili buněčné linie HCT116, HepG2 a HL-60 s využitím kolorimetrické metody založené na stanovení množství metabolicky aktivních buněk (MTT a XTT...
|
|
|
Vliv vybraných cytostatik určených pro terapii leukémie na aktivitu lidských enzymů redukujících karbonylovou skupinu
Šmídlová, Monika ; Novotná, Eva (vedoucí práce) ; Wsól, Vladimír (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Bc. Monika Šmídlová Školitel: RNDr. Eva Novotná, Ph.D. Název diplomové práce: Vliv vybraných cytostatik určených pro terapii leukémie na aktivitu lidských enzymů redukujících karbonylovou skupinu Klíčová slova: reduktázy, leukémie, cytostatika, inhibice K léčbě akutních myeloidních leukémií (AML) i akutních lymfoidních leukémií (ALL) se stále hojně používají anthracyklinová antibiotika, především daunorubicin. I přes vysokou efektivitu těchto léčiv je léčba limitována kvůli kardiotoxicitě a rezistenci nádorových buněk vůči anthracyklinům. Mezi mechanismy, které se podílí na vzniku anthracyklinové rezistence patří metabolická přeměna (redukce) anthracyklinů na méně účinné sekundární alkoholy, která je katalyzovaná enzymy ze skupiny aldo-ketoreduktas (AKR) a dehydrogenas/reduktas s krátkým řetězcem (SDR). Objevení vhodných inhibitorů AKR a SDR enzymů by tak mohlo pomoci k překonání anthracyklinové rezistence i ke snížení kardiotoxicyty způsobené těmito léčivy. Cílem této diplomové práce bylo zjistit, zda kyselina all-trans-retinová, cyklofosfamid, cytarabin, kladribin a prednisolon inhibují anthracyklinreduktasy AKR1A1, AKR1B10, AKR1C3 a AKR7A2 a CBR1. Metodika diplomové práce zahrnovala in vitro inkubace...
|
|
|
Pokroky v chemoterapii a nová protinádorová léčiva
Kraus, Michal ; Kovář, Marek (vedoucí práce) ; Koudelková, Lenka (oponent)
Nádorová onemocnění jsou po celém světě jednou z hlavních příčin úmrtí. Zatímco se některé typy nádorových onemocnění staly téměř úplně vyléčitelnými, většina maligních nádorů je stále potenciálně smrtelným onemocněním kvůli necitlivosti nádorů ke konvenční chemoterapii nebo značné rozmanitosti nádorových buněk v rámci tumoru a následnému rozvoji rezistence. Základní mechanismus účinku konvenčních protinádorových léčiv se většinou týká buněčného dělení. Poškození DNA, inhibice syntézy a opravy DNA nebo narušení formace dělícího vřeténka jsou nejčastějšími mechanismy. To však znamená, že většina těchto léčiv je obecně cytotoxická pro rychle se dělící buňky, což má za následek řadu nežádoucích vedlejších účinků pro pacienty. Hledání nových protinádorových léčiv, které cílí selektivněji na nádorové buňky, je předmětem zájmu vědeckých pracovníků již mnoho let. Každoročně je popsáno několik stovek nových potenciálních protinádorových léčiv, z nichž některé disponují zatím nepoznaným mechanismem svého účinku. Proces nazývaný drug repurposing zkoumá léky, které již byly schváleny pro jiný než onkologický účel, a vede k objevovaní zajímavých "nových" látek s protinádorovou aktivitou. Jedním z dalších obecných trendů je posun k rozvoji cílené terapie, která pomalu nahrazuje tradiční cytotoxickou...
|
|
|
Role biotransformačních enzymů v rezistenci nádorových buněk vůči standardním cytostatikům
Giannitsi, Anna ; Hofman, Jakub (vedoucí práce) ; Čečková, Martina (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Studentka: Anna Giannitsi Školitel: RNDr. Jakub Hofman, Ph.D Název diplomové práce: Role biotransformačních enzymů v rezistenci nádorových buněk vůči standardním cytostatikům Léková rezistence patří v současnosti k jednomu z hlavních problémů chemoterapie. Nádorové buňky jsou schopny pomocí různých mechanismů odolávat účinkům cytostatik, což vede k selhání protinádorové terapie. Snaha popsat nové mechanismy rezistence a vyvinout nové terapeutické postupy omezující tuto terapeutickou překážku je logicky předmětem mnoha studií. Aktivita biotransformačních enzymů a následné snížení intracelulární koncentrace cytostatika patří mezi jeden z možných mechanismů farmakokinetické rezistence. Na ochraně nádorových buněk se podílí jak enzymy I., tak II. fáze biotransformace. Cytochromy P450 jako hlavní enzymy I. fáze hrají roli v metabolismu řady cytostatik a výsledkem jejich aktivity je vznik cytotoxicky aktivních či neaktivních metabolitů. Zvýšená exprese v nádorech a zapojení jednotlivých isoforem do celkového metabolismu cytostatika, jež je danou formou deaktivováno, se zdá být jedním z důvodů přispívajících k selhávání standardní protinádorové léčby. Zhodnocení reálného dosahu tohoto jevu je bohužel velmi nesnadné kvůli...
|
|
|
Trendy ve spotřebě léčiv v ATC skupině L01
Weber, Jakub ; Lešetický, Ondřej (vedoucí práce) ; Kostřiba, Jan (oponent)
PPráce analyzuje trendy ve spotřebě centrových léčiv z ATC skupiny L01: Cytostatika, kdy srovnává data Státního ústavu pro kontrolu léčiv a data o proplacených centrových léčivech získaná z Všeobecné zdravotní pojišťovny České republiky a Svazu zdravotních pojišťoven České republiky v letech 2012-2015. Závěry ukazují sice mírně klesající trend počtu dodaných kusů léčivých přípravků skupiny L01 (935 tis. ks v roce 2012 a 931 tis. ks v roce 2015), nicméně stoupající spotřebu v hodnotě (z 5 067 mil. Kč na 6 568 mil Kč v roce 2015). Nárůst hodnoty při srovnatelném počtu dodaných balení a spíše tendenci ke snižování jednotkové ceny léčiva indikuje růst velikosti balení a vstupu vyšších sil jednotlivých léčiv (např. Herceptin 600 mg v roce 2014). Práce dále identifikuje nejnákladnější léčiva skupiny a zavádí diskusi nad možnými příčinami diskrepancí mezi jednotlivými zdroji dat, které jsou řádově stovky mil. Kč a tisíce kusů balení léčiv v případě nejnákladnějších léčiv skupiny (104 mil. Kč a 5 598 ks balení léčiva Avastin v roce 2014).
|
|
|
Separace cytostaticky aktivních sloučenin metodou hydrofilní interakční kapalinové chromatografie
Voborná, Markéta ; Kalíková, Květa (vedoucí práce) ; Kozlík, Petr (oponent)
Tato diplomová práce se zabývá nalezením optimálních podmínek pro separaci čtyř skupin analytů odvozených od 7-deazaadenosinu (každá skupina obsahovala 4 derivatizované nukleosidy) pomocí hydrofilní interakční kapalinové chromatografie. Všech 16 studovaných analytů bylo syntetizováno jako potenciální cytostatika. Byl testován vliv typu stacionární fáze chromatografické kolony, poměru organické a vodné složky mobilní fáze, pH použitého pufru v mobilní fázi a koncentrace octanu amonného v tomto pufru v rozsahu 5 - 50 mM. Pro separace těchto analytů byly testovány tři různé stacionární fáze, a to čistě silikagelová (kolona Spherisorb® Silica), amidová (kolona TSKgel Amide-80) a nativní cyklofruktanová (kolona Frulic-N). Rozměry všech kolon byly stejné, tj. 2504,6 mm s velikostí částic 5 µm. Během optimalizace separace byl studován i retenční a separační mechanismus v HILIC. Bylo zjištěno, že ve všech testovaných chromatografických systémech se na mechanismu separace podílí jak rozdělování analytů mezi vodnou vrstvu částečně ukotvenou na povrchu stacionární fáze a mobilní fázi, tak i adsorpce analytů na stacionární fázi. Tři skupiny analytů (SK1, SK3, SK4) se podařilo separovat do 3 píků pouze částečně. Náznak separace do 4 píků byl zaznamenán pouze u směsí analytů SK1 a SK2 na koloně Frulic-N při...
|
|
|
Depletion of Treg cells for potentiation of cancer treatment with HPMA copolymer-bound cytostatic drug conjugates"
Dvořáková, Barbora ; Kovář, Marek (vedoucí práce) ; Reiniš, Milan (oponent)
Nádorová onemocnění představují závažný celosvětový problém, přičemž incidence jejich výskytu stále narůstá. Jelikož podávání řady běžně užívaných protinádorových terapeutik způsobuje vážné vedlejší účinky, je věnována velká pozornost tvorbě nových šetrnějších léčebných postupů. Cílem této práce bylo odstranění regulačních T (Treg) buněk z organismu aniž by došlo k ovlivnění dalších imunokompetentních buněk, které hrají významnou roli v eradikaci nádoru. Je známo, že Treg buňky tlumí protinádorové imunitní reakce a podporují růst nádoru. Jejich eliminace by tudíž v kombinaci s chemoterapií vybranými konjugáty léčiv založených na N-(2-hydroxypropyl)methakrylamidu (HPMA) mohla vést k indukci protinádorové imunitní odpovědi a rejekci nádoru. Původní snaha spočívala v odstranění Treg buněk z organismu bez použití běžně užívané depleční anti-CD25 mAb. Daná protilátka je totiž charakteristická svým dlouhým setrváváním v oběhu a schopností inhibovat aktivované efektorové buňky (CD25+ ). Pomocí IL-2/anti-IL-2 JES6.1 mAb imunokomplexů, které selektivně indukují robustní proliferaci Treg buněk, byly tyto buňky senzitizovány k fázově specifickým cytostatikům. Aplikace vybraných cytostatik dokázala snížit množství proliferujících Treg buněk pouze na hladinu srovnatelnou s bazální hladinou pozorovanou u...
|
|
|
Ošetřovatelská péče o děti při chemoterapeutické léčbě
CIMBÁLNÍKOVÁ, Eva
Současný stav: Dětská onkologie je obor, který se stal důležitou součástí medicíny a díky velkému rozvoji tohoto odvětví se v dnešní době podaří vyléčit téměř 80 % dětských pacientů s onkologickým onemocněním. V dětské onkologii se můžeme setkat s celou řadou nádorových onemocnění, mezi nejčastější patří nádory krvetvorné tkáně, lymfomy a nádory centrální nervové soustavy. Děti se léčí nejčastěji pomocí chemoterapie, která má kromě svých terapeutických účinků celou řadu vedlejších nežádoucích projevů, jež snižují kvalitu života pacienta a některé z nich mohou být pro dítě nebezpečné. Hlavním cílem této bakalářské práce je popsat stěžejní zásady ošetřovatelské péče o dítě během chemoterapie, uvést základní pravidla ošetřovatelské péče o žilní vstupy a zásady správné aplikace léčivých prostředků prostřednictvím venózních vstupů. Dalším cílem je popsat zásady manipulace s cytostatiky a uvést hlavní úlohu sestry při aplikaci chemoterapie. Metodika: K zpracování bakalářské práce a k dosažení stanovených cílů bylo použito kvalitativní výzkumné šetření s využitím techniky sekundární analýzy relevantních zdrojů. Jedná se o vlastní systematickou rešeršní činnost s dohledanými zdroji. Vyhledávání informací o zkoumané problematice vycházelo z odborných a vědeckých publikací. Potřebné informace jsem dále získala prostřednictvím absolvované stáže na Klinice dětské onkologie ve Fakultní dětské nemocnici Brno. Výsledky: Bakalářská práce popisuje stěžejní zásady ošetřovatelské péče o děti během chemoterapie zaměřené zejména na ošetřovatelské problémy v souvislosti s vedlejšími účinky cytostatik. Hlavním úkolem sestry je sledovat výskyt těchto nežádoucích účinků a poskytovat pečlivou ošetřovatelskou péči. Sestra na dětského pacienta pohlíží jako na holistickou bytost a svou péči vždy přizpůsobí aktuálnímu stavu a potřebám klienta. Každé dítě je individuální a jinak reaguje na onkologickou léčbu. U dětí podstupujících chemoterapii je důležité dbát na prevenci vzniku infekce důkladnou bariérovou ošetřovatelskou péčí. Úlohou sestry je zajistit psychickou podporu dítěti i jeho rodičům, edukovat o léčebném režimu dle svých kompetencí, zajistit bezpečnou aplikaci cytostatik, sledovat jejich účinek, výskyt komplikací a zajistit komplexní péči o žilní vstupy. Práce dále zjišťuje zásady správné a bezpečné manipulace s cytostatickými léčivy. Hlavní zásadou je při každé manipulaci dbát na ochranu svého zdraví používáním ochranných pomůcek (speciální nitrilové rukavice, ústenka) a pracovat dle zásad bezpečné manipulace s cytostatiky, které zpracovává každé onkologické oddělení. Závěry: Výzkumná práce je zpracovaná jako teoretická přehledová práce. Jejím hlavním přínosem je přednesení teoretických poznatků o ošetřovatelské péči v dětské onkologii a poukázání na důležitou roli sestry v péči o dětské onkologické pacienty. Na základě získaných poznatků lze usoudit, že sestra má v péči o děti v průběhu chemoterapie nezastupitelnou roli, musí mít řadu teoretických i praktických znalostí, které účelně využije v ošetřovatelské péči. Výsledky z výzkumného šetření mají poskytnout odborné i laické veřejnosti dostatek informací o problematice dětské onkologie.
|
|
| |
|
|
Význam platiny v životním prostředí
Brestovská, Marta ; Holubová, Zuzana (oponent) ; Sommer, Lumír (vedoucí práce)
Tato bakalářská práce, se zabývá sledováním jednotlivých sloučenin platiny ve složkách životního prostředí (voda, půda, ovzduší) a metodami jejich stanovení. V práci je také zmíněno neméně podstatné stanovení platiny v tkáních a tělních tekutinách, v případech kdy je platina využívána ve formě např. cisplatiny jako cytostatikum. Stanovuje se pak samotné cytostatikum, popřípadě jeho deriváty a metabolity na bázi platinových komplexů v klinickém vzorku (moč, plasma). Z metod využívaných pro stanovení Pt vyzdvihuje práce hlavně ICP-AES, ICP-MS, ETA AAS, HPLC. Užitečné se zdají být i on-line propojení těchto metod např. ICP-MS s HPLC nebo ICP AES s HPLC. Pro stanovení platiny je možné využít i spektrofotometrické metody za použití organických i anorganických činidel. Tyto metody jsou zde zmíněny spíše okrajově pro kompletnost, z hlediska praktického využití jsou obtížně reprodukovatelné a málo citlivé. Stanovení také znesnadňuje hydrolýza platinových kovů za vzniku nerozpustných hydratovaných oxidů.
|
host ::
RSS.