|
|
Využití HPLC v chirálních separacích VIII.
Šlapáková, Tereza ; Horáček, Ondřej (vedoucí práce) ; Lochman, Lukáš (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra: Katedra farmaceutické chemie a farmaceutické analýzy Studentka: Bc. Tereza Šlapáková Vedoucí diplomové práce: RNDr. Ondřej Horáček, Ph.D. Konzultant diplomové práce: doc. PharmDr. Radim Kučera, Ph.D. Název diplomové práce: Využití HPLC v chirálních separacích VIII. Karborany jsou vysoce stabilní, hydrofobní, anorganické sloučeniny, které vychází z ikosahedrální struktury tvořené z atomů bóru. Někteří zástupci karboranů jsou chirální, což je dáno především asymetrickou substitucí. S ohledem na možné budoucí využití chirálních karboranů v praxi je nutné vyvinout rychlé metody, které umožní spolehlivé rozdělení enantiomerů. Pro aplikaci do praxe je výhodná především metoda vysokoúčinné kapalinové chromatografie, jelikož je široce využívaná, robustní a aplikovatelná do velkého spektra oborů. Cílem práce bylo otestovat chování chirálních karboranů na polysacharidových kolonách v HPLC. Nejprve byl proveden screening gradientovou metodou s využitím šesti chirálních stacionárních fází na bázi polysacharidů, složkou A mobilní fáze byl 50 mmol/l NaClO4, složkou B ACN či MeOH. Následně proběhl převod gradientové metody na izokratickou. Dalším cílem bylo optimalizovat podmínky a vytvořit tak databázi separací, která může sloužit k dalšímu...
|
|
|
Chirální separace klastrových sloučenin boru II.
Zámyslická, Yvette ; Kučera, Radim (vedoucí práce) ; Kastner, Petr (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra: Katedra farmaceutické chemie a farmaceutické analýzy Autor: Yvette Zámyslická Vedoucí diplomové práce: doc. PharmDr. Radim Kučera, Ph.D. Konzultant diplomové práce: RNDr. Ondřej Horáček, Ph.D. Název diplomové práce: Chirální separace klastrových sloučenin boru II. Tato diplomová práce se zaměřuje na screening a optimalizaci chirální separace klastrových sloučenin boru. Přibližně více než polovina v současnosti používaných léčiv jsou chirální sloučeniny, jejichž izomery se mohou lišit v biologické aktivitě. Klastrové sloučeniny boru, z nichž některé jsou chirální, představují významnou třídu látek, které nabízejí nové možnosti v syntéze a obměnách struktur léčiv. Cílem práce je navrhnout optimalizovaný přístup pro analýzu klastrových sloučenin boru a docílit úspěšné separace jejich enantiomerů. V teoretické části diplomové práce jsou rozebírány základní principy vysokoúčinné kapalinové chromatografie, význam optické izomerie, základní principy chirálních separací a představení boranových klastrů společně s možnostmi jejich využití v moderní farmakoterapii. Praktická část práce se zaměřuje na experimentální stanovení optimálních podmínek pro chirální separaci vybraných bis(dikarbollidů) na zwitteriontové koloně MK ZW na bázi chinidinu...
|
|
|
Příprava nových chirálních fází pro HLPC kotvených na silikagel pomocí elektrostatických interakcí
Tomanová, Adéla ; Jindřich, Jindřich (vedoucí práce) ; Smrček, Stanislav (oponent)
Náplní diplomové práce je syntéza chirálních modifikátorů silikagelu založených na amylose modifikované pomocí dimethyl nebo dichlorfenylisokyanátů a kladně nabitých kotev, které umožní silnou iontovou vazbu na silikagel. U takto připravených stacionárních fází pak je studována jejich stabilita při kapalinové chromatografii a schopnost separovat vybrané enantiomery. Byly připraveny dva chirální modifikátory silikagelu, ve kterých amylosa obsahovala vedle kovalentně vázané kotvy také dimethylfenylkarbamátové (DMFKA) respektive dichlorfenylkarbamátové (DCFKA) skupiny. Výsledky elementární analýzy ukázaly na nekompletní modifikaci hydroxylových skupin u druhého modifikátoru, DCFKA, což také odpovídalo špatným chromatografickým výsledkům získaným na kolonách naplněných touto fází. Na kolonách naplněných fází s DMFKA bylo docíleno enantioselektivních separací α-(1-naftyl)benzylaminu, fenamiphosu a řady chirálních derivátů adamantanů. Byla také demonstrována možnost modifikace silikagelu v již naplněné HPLC koloně modifikátorem z roztoku, a to pumpováním tohoto roztoku přes kolonu naplněnou silikagelem a následným promytím do mobilní fáze. Klíčová slova: chirální separace, elektrostatická interakce, HPLC
|
|
|
Chiralita a její význam v environmentální organické analýze
Svobodová, Dagmar ; Friedl, Zdeněk (oponent) ; Čáslavský, Josef (vedoucí práce)
Tato bakalářská práce je vypracována jako literární rešerše zaměřená na charakterizaci chirality a jejím významem pro životní prostředí. Tato práce také podává přehled metod používaných pro chirální separaci a analýzu organických polutantů ve složkách životního prostředí. Ze získaných informací vyplývá, že význam chirality na enviromentální působení je značný. Jednotlivé enantiomery chirálních polutantů vykazují v životním prostředí rozdílnou toxicitu a biologickou aktivitu a je tedy nutné je v prostředí sledovat pomocí metod chirální analýzy.
|
|
|
Posouzení aplikovatelnosti nepřímé fotometrické detekce k chirálním separacím vybraných karboxylových kyselin v mlékárenských výrobcích
Dvořák, Miloš ; Zemanová, Jana (oponent) ; Vespalcová, Milena (vedoucí práce)
V této diplomové práci je ověřována možnost aplikace nepřímé fotometrické detekce pro chirální separace kyseliny mléčné a beta-hydroxymáselné kapilární elektroforézou. Jako chirální selektor je zkoušen vankomycin. Ověřila se jeho schopnost částečné separace kyseliny mléčné na enantiomery při použití kyseliny pikrové jako absorbující aniont v základním elektrolytu. Použita byla pokrytá kapilára. Aplikace nepřímé fotometrické detekce je úspěšná. Chirální separace kyseliny beta-hydroxymáselné nebyla úspěšná. Zaobírá se výběrem vhodných vizualizujících aniontů pro účely nepřímé fotometrické detekce. Jsou měřeny jejich elektroforetické a spektrofotometrické vlastnosti, pro zjištění kompatibility použití v kapilární elektroforéze ve spojení s nepřímou fotometrickou detekcí. Ze změřených údajů byly vytipovány nejvhodnější vizualizující anionty pro další experimenty. Dle zjištěných a měřených vlastností se ukazují být nejvhodnější eosin rozpustný v alkoholu a bromfenolová modř.
|
|
|
Využití HPLC v chirálních separacích VII.
Štilcová, Kristýna ; Kučera, Radim (vedoucí práce) ; Pilařová, Pavla (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra: Katedra farmaceutické chemie a farmaceutické analýzy Studentka: Kristýna Štilcová Vedoucí diplomové práce: doc. PharmDr. Radim Kučera, Ph.D. Konzultant diplomové práce: Mgr. Ondřej Horáček Název diplomové práce: Využití HPLC v chirálních separacích VII. Klastrové sloučeniny bóru jsou anorganické, synteticky připravené, trojrozměrné, klecovité struktury. Boranové klastry, které jsou tvořené pouze atomy bóru a vodíku jsou zcela symetrické sloučeniny. Jejich symetrie může být narušena endoskeletární či exoskeletární substitucí za vzniku některých chirálních sloučenin. Karborany, podskupina klastrových sloučenin bóru, obsahují ve své struktuře alespoň jeden atom uhlíku, který se účastní exoskeletární substituce. Mezi chirální sloučeniny patří také metallakarborany obsahující ve své struktuře atom kobaltu (bis(dikarbolidy)) a 7,8-dikarba-nido-undekaboráty, které byly studovány v této práci. Díky specifickým vlastnostem jako je vysoká lipofilita, metabolická stabilita a delokalizovaný negativní náboj, mohou být tyto látky využity pro izosterní substituci fenylu v molekulách farmakoforů. Z důvodu velkého významu chirality ve farmacii a stoupajícího zájmu o kobalt bis(dikarbolidy) a 7,8-dikarba-nido-undekaboráty je potřeba stanovit vhodné...
|
|
|
Využití HPLC v chirálních separacích VII.
Štilcová, Kristýna ; Kučera, Radim (vedoucí práce) ; Pilařová, Pavla (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra: Katedra farmaceutické chemie a farmaceutické analýzy Studentka: Kristýna Štilcová Vedoucí diplomové práce: doc. PharmDr. Radim Kučera, Ph.D. Konzultant diplomové práce: Mgr. Ondřej Horáček Název diplomové práce: Využití HPLC v chirálních separacích VII. Klastrové sloučeniny bóru jsou anorganické, synteticky připravené, trojrozměrné, klecovité struktury. Boranové klastry, které jsou tvořené pouze atomy bóru a vodíku jsou zcela symetrické sloučeniny. Jejich symetrie může být narušena endoskeletární či exoskeletární substitucí za vzniku některých chirálních sloučenin. Karborany, podskupina klastrových sloučenin bóru, obsahují ve své struktuře alespoň jeden atom uhlíku, který se účastní exoskeletární substituce. Mezi chirální sloučeniny patří také metallakarborany obsahující ve své struktuře atom kobaltu (bis(dikarbolidy)) a 7,8-dikarba-nido-undekaboráty, které byly studovány v této práci. Díky specifickým vlastnostem jako je vysoká lipofilita, metabolická stabilita a delokalizovaný negativní náboj, mohou být tyto látky využity pro izosterní substituci fenylu v molekulách farmakoforů. Z důvodu velkého významu chirality ve farmacii a stoupajícího zájmu o kobalt bis(dikarbolidy) a 7,8-dikarba-nido-undekaboráty je potřeba stanovit vhodné...
|
|
|
Chirální separace klastrových sloučenin boru
Linková, Kristýna ; Kučera, Radim (vedoucí práce) ; Lochman, Lukáš (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra: Katedra farmaceutické chemie a farmaceutické analýzy Kandidát: Kristýna Linková Vedoucí diplomové práce: doc. PharmDr. Radim Kučera, Ph.D. Konzultant: Mgr. Ondřej Horáček Název diplomové práce: Chirální separace klastrových sloučenin boru Atom boru má schopnost vytvářet tzv. elektron deficitní vazby, kdy se tří vazeb účastní pouze dva elektrony. Tato výrazná delokalizace elektronů nad třístředovou vazbou je pak zodpovědná za vznik trojrozměrných klastrů. Klastrové sloučeniny boru mají abiotický charakter a vyznačují se specifickými vlastnostmi, např. tepelnou a metabolickou stabilitou, vysokou lipofilitou a delokalizovaným negativním nábojem. V oblasti medicinální chemie jsou zkoumány jako vhodné izostery fenylové skupiny. Byly u nich pozorovány např. protirakovinná aktivita, schopnost inhibice HIV-proteáz a antirevmatoidní aktivita. Je nutné zmínit také jejich využití v záchytné neutronové terapii při léčbě nádorových onemocnění. Některé klastrové sloučeniny boru zkoumané jako nová potenciální léčiva jsou ale chirální, a proto je nezbytné k dalšímu rozšíření jejich použití ve farmacii a medicíně získat enantiomerně čisté látky. Dosavadní práce zaměřené na chirální separace boranových klastrů v naší vědecké skupině, byly provedeny...
|
|
|
Studium kinetiky trypsinového štěpení peptidů a chirálních separací biologicky aktivních látek metodou HPLC
Šlechtová, Tereza ; Tesařová, Eva (vedoucí práce) ; Čabala, Radomír (oponent) ; Mikšík, Ivan (oponent)
Dizertační práce se skládá ze dvou tematických částí; první část se zabývá charakterizací trypsinu, enzymu využívaného v proteomickém výzkumu k identifikaci proteinových sekvencí, a rychlostí trypsinového štěpení peptidů. Druhá část je zaměřena na chirální separace biologicky aktivních látek. V první části projektu byla studována kinetika štěpení syntetických peptidů trypsinema vyvinuta metoda vysokoúčinné kapalinové chromatografie (HPLC) pro detekci těchto peptidů a jejich fragmentů. Za použití enzymové reakce v roztoku a metody HPLC byly stanoveny relativní rychlostní konstanty štěpné reakce problematických sekvenčních motivů. Bylo objasněno, které aminokyseliny v okolí štěpného místa zpomalují enzymovou reakci a v jaké poloze vůči štěpnému místu je jejich vliv největší. Dále bylo zjištěno, že trypsin je schopen nízké exopeptidázové aktivity, především při štěpení na konci peptidového řetězce. Dále byly zjištěny a porovnány účinnosti tří chromatografických kolon s imobilizovaným trypsinem. Imobilizace na pevný nosič se využívá pro zvýšení množství enzymu účastnícího se katalytické reakce a pro zajištění lepší opakovatelnosti a reprodukovatelnosti výsledků. Účinnost kolony syntetizované na University of North Carolina at Chapel Hill byla porovnána s účinností dvou komerčně dostupných kolon. Jako...
|
|
|
Enantiomery pesticidů ve vodě
Šlechtová, Tereza ; Tesařová, Eva (vedoucí práce) ; Lokajová, Jana (oponent)
Bakalářská práce se zabývá chirálním herbicidem mecopropem a jeho stanovením metodou vysoce účinné kapalinové chromatografie s použitím chirální stacionární fáze na bázi teikoplaninu. Teoretická část je zaměřena na obecná fakta o chiralitě, chirálních pesticidech, o problematice jejich používání a vlivu na životní prostředí. Také se zabývá jejich stanovením výše zmíněnou metodou a uvádí několik příkladů předchozích separací. Experimentální část je založena na optimalizaci enantioseparační metody a sledování změn v enantiomerním poměru mecopropu v různých vzorcích vody při různém způsobu skladování.
|
host ::
RSS.