|
|
Studium a hodnocení topicky podávaných ceramidů na poškozenou kožní bariéru
Svobodová, Marie ; Kováčik, Andrej (vedoucí práce) ; Vraníková, Barbora (oponent)
Autor: M S b , Ph.D. : S í y ý ů š ž í b ůž ě ší s ě í ě í ý í ří ě ř ě ší y b y Z ůž s ž s b organismu í y s x í s ř ůž s ž z ě s b ě stratum corneum (SC), kter ří s í b Ceramidy (CER) s í í y ů b ý ů s í ě SC Ty y y ří s s ší y y b í ci, kter í ž ř ysý í ší ě ší i vlivy. Nedostatek CER v ž í b ř vede k š í ž í b y š í s ž y T s sí s mnoha ě ími, s y s ší Studium CER ve SC je ů ž proto, abychom pochopili mechanismy y žky ý ý ý řís ů bě ž í ě í Jednou z ž ý s by ž í í í b ý ů CER í by ř bs í í CER s jejich vliv ě š SC; ě by y s y CER CER EOS By y ř ě í í ( ří ů) ý by ý s ž CER s b í J ří y by y hodnoceny optic s í b ý ů ě š ž í ň by s s í y (TEWL) s s í V by y y ř í x y ýs y í ž y ý formula í í š SC y TEWL í s s š í b ý s s í b y R ěž by š ě ž y y s s y š í s ř í ý ř ě ů modelech SC. T by bý s s ž í í ř s ě ší í CER š SC T by ř s ě by s ě í y ý sů ž í b ř
|
|
|
Studium modelových lipidových membrán obsahujících omega-hydroxylované ceramidy
Svatošová, Linda ; Opálka, Lukáš (vedoucí práce) ; Pullmannová, Petra (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra organické a bioorganické chemie Kandidát: Linda Svatošová Školitel: PharmDr. Lukáš Opálka, Ph.D. Název diplomové práce: Studium modelových lipidových membrán obsahujících omega-hydroxylované ceramidy Acylceramidy (EO-Cer) jsou třídou ceramidů (Cer) s ultradlouhým acylovým řetězcem, na jejichž ω-hydroxylovou skupinu je esterově navázána kyselina linolová. EO-Cer, jejichž význam spočívá ve tvorbě dlouhé lamelární fáze (LPP) a korneocytální lipidové obálky (CLE), jsou nepostradatelnou složkou pro fungování kůže jako bariéry. Porucha biosyntézy EO-Cer spojená s nedostatečnou tvorbou CLE a LPP je základem patofyziologie mnoha kožních onemocnění, včetně některých typů ichtyózy. Jedním z enzymů, k jehož deficitu u těchto ichtyóz dochází, je PNPLA1. Při jeho nedostatečné funkci nedochází k ω-esterifikaci kyselinou linolovou, a tedy ke vzniku EO-Cer, ale naopak dochází ke kumulaci jejich prekurzorů, tedy ω-hydroxylovaných ceramidů (O-Cer). Cílem této práce bylo připravit modelové membrány s obsahem O-Cer a sledovat, jak jejich přítomnost ovlivňuje organizaci lipidů a bariérové vlastnosti modelových membrán. V rámci této práce byly připraveny dva typy membrán - prvním typem byly membrány složené ze směsi cholesterolu, mastných kyselin a velmi...
|
|
|
Studium a hodnocení topicky podávaných ceramidů na poškozenou kožní bariéru
Svobodová, Marie ; Kováčik, Andrej (vedoucí práce) ; Vraníková, Barbora (oponent)
Autor: M S b , Ph.D. : S í y ý ů š ž í b ůž ě ší s ě í ě í ý í ří ě ř ě ší y b y Z ůž s ž s b organismu í y s x í s ř ůž s ž z ě s b ě stratum corneum (SC), kter ří s í b Ceramidy (CER) s í í y ů b ý ů s í ě SC Ty y y ří s s ší y y b í ci, kter í ž ř ysý í ší ě ší i vlivy. Nedostatek CER v ž í b ř vede k š í ž í b y š í s ž y T s sí s mnoha ě ími, s y s ší Studium CER ve SC je ů ž proto, abychom pochopili mechanismy y žky ý ý ý řís ů bě ž í ě í Jednou z ž ý s by ž í í í b ý ů CER í by ř bs í í CER s jejich vliv ě š SC; ě by y s y CER CER EOS By y ř ě í í ( ří ů) ý by ý s ž CER s b í J ří y by y hodnoceny optic s í b ý ů ě š ž í ň by s s í y (TEWL) s s í V by y y ř í x y ýs y í ž y ý formula í í š SC y TEWL í s s š í b ý s s í b y R ěž by š ě ž y y s s y š í s ř í ý ř ě ů modelech SC. T by bý s s ž í í ř s ě ší í CER š SC T by ř s ě by s ě í y ý sů ž í b ř
|
|
|
Studium topicky podávaných ceramidů
Kulhánková, Roksolana ; Kováčik, Andrej (vedoucí práce) ; Vraníková, Barbora (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické technologie Autor: Roksolana Kulhánková Školitel: doc. PharmDr. Andrej Kováčik, Ph.D. Název diplomové práce: Studium topicky podávaných ceramidů Lidská rohová vrstva kůže (stratum corneum; SC) je nejsvrchnější vrstva epidermis, která je tvořena z několika vrstev korneocytů. Prostor mezi korneocyty je vyplněn bariérovými lipidy, tj. ceramidy, cholesterolem a mastnými kyselinami, které jsou zastoupeny v ekvimolárním poměru. Uspořádání mezibuněčných lipidů má významný vliv na bariérové vlastnosti kůže. Poškozená kožní bariéra (např. u atopické dermatitidy) je spjata s nedostatkem lipidů v lipidové matrici SC, což se projevuje zvýšením trans-epidermální ztráty vody a zhoršením kvality kůže (např. výraznou suchostí, šupinatěním a prasklinkami). Jednou z potenciálních cest v obnovení kožní bariéry je topické podávání bariérových lipidů, zejména ceramidů (Cer). Cílem této práce bylo studovat vliv topicky podávaných Cer (velmi dlouhý Cer AP samostatně nebo v kombinaci s ultradlouhým Cer EOS) na modelově poškozené SC a jejich účinku v procesu obnovy bariérové funkce. Bylo připraveno několik topicky podávaných formulací (krémů), u kterých byly hodnoceny vlivy hydrofilních kapalin, viskozitní přísady a zejména charakter...
|
|
|
Synthesis of ceramides derived from 6-hydroxysphingosine
Kavuljak, Juraj ; Opálka, Lukáš (vedoucí práce) ; Matouš, Petr (oponent)
Názov Diplomovej práce: Syntéza ceramidov odvodených od 6-hydroxysfingozínu Kandidát: Juraj Kavuljak Školiteľ: PharmDr. Lukáš Opálka, Ph.D. Konzultant: Mgr. Veronika Ondrejčeková Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Skin Barrier Research Group, Katedra organickej a bioorganickej chémie Ceramidy (Cer) patria do skupiny sfingolipidov, ktoré sa prirodzene nachádzajú vo všetkých ľudských bunkách, kde hrajú dôležitú úlohu v bunkovej signalizácii. Vo vysokých koncentráciách sa Cer nachádzajú v najvrchnejšej vrstve epidermis (stratum corneum). Cer tvoria medzibunkovú multilamelárnu lipidovú matricu spolu s voľnými mastnými kyselinami a cholesterolom. Hlavnou funkciou stratum corneum je chrániť telo pred nadmernou transepidermálnou stratou vody, zabezpečiť vnútornú homeostázu a vytvoriť ochrannú bariéru proti škodlivým látkam z vonkajšieho prostredia. Cer sú amidy dlhých aminoalkoholov (známych ako sfingoidná báza) s vyššou mastnou kyselinou naviazanou na ich primárnu aminoskupinu. 6-Hydroxysfingozín (H) je špecifický pre ľudskú epidermis, ale jeho funkcia a biosyntéza v koži stále nie je úplne objasnená. Niektoré štúdie preukázali nižšie koncentrácie Cer na báze H v koži pacientov s atopickou dermatitídou. . Cieľom tohto projektu bolo optimalizovať jednotlivé kroky celkovej syntézy H...
|
|
|
Studium topicky podávaných ceramidů
Kulhánková, Roksolana ; Kováčik, Andrej (vedoucí práce) ; Vraníková, Barbora (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické technologie Autor: Roksolana Kulhánková Školitel: doc. PharmDr. Andrej Kováčik, Ph.D. Název diplomové práce: Studium topicky podávaných ceramidů Lidská rohová vrstva kůže (stratum corneum; SC) je nejsvrchnější vrstva epidermis, která je tvořena z několika vrstev korneocytů. Prostor mezi korneocyty je vyplněn bariérovými lipidy, tj. ceramidy, cholesterolem a mastnými kyselinami, které jsou zastoupeny v ekvimolárním poměru. Uspořádání mezibuněčných lipidů má významný vliv na bariérové vlastnosti kůže. Poškozená kožní bariéra (např. u atopické dermatitidy) je spjata s nedostatkem lipidů v lipidové matrici SC, což se projevuje zvýšením trans-epidermální ztráty vody a zhoršením kvality kůže (např. výraznou suchostí, šupinatěním a prasklinkami). Jednou z potenciálních cest v obnovení kožní bariéry je topické podávání bariérových lipidů, zejména ceramidů (Cer). Cílem této práce bylo studovat vliv topicky podávaných Cer (velmi dlouhý Cer AP samostatně nebo v kombinaci s ultradlouhým Cer EOS) na modelově poškozené SC a jejich účinku v procesu obnovy bariérové funkce. Bylo připraveno několik topicky podávaných formulací (krémů), u kterých byly hodnoceny vlivy hydrofilních kapalin, viskozitní přísady a zejména charakter...
|
|
|
Kvantifikace kožních ceramidů u pacientů po onkologické léčbě
Voláková, Eliška ; Opálka, Lukáš (vedoucí práce) ; Roh, Jaroslav (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra organické a bioorganické chemie Kandidát: Eliška Voláková Školitel: PharmDr. Lukáš Opálka, Ph.D. Název diplomové práce: Kvantifikace kožních ceramidů u pacientů po onkologické léčbě Ceramidy jsou jednou ze tří základních lipidových složek přítomných ve stratum corneum lidské kůže. Změny v poměru zastoupení jednotlivých ceramidů jsou spojeny s narušením bariérové funkce kůže. Takovéto změny byly pozorovány nejen u kožních onemocnění neonkologického typu, ale také jako důsledek rakoviny. Hlavním cílem této práce bylo zjistit rozdíl v zastoupení kožních ceramidů ve stratum corneum u zdravých pacientů a pacientů po prodělaném onkologickém onemocnění. Vzorky byly odebrány od pěti skupin pacientů, z nichž čtyři představovaly onkologické pacienty s různým typem léčby: resekcí nádoru, chemoterapií, ozařováním či kombinací chemoterapie a ozařování. Zbývající pátou skupinu tvořily kontrolní vzorky od dobrovolníků bez diagnostikovaného karcinomu. U každého pacienta probíhal odběr stripovými pásky z identického místa na předloktí, po kterém následovalo stanovení obsahu proteinů. Vzorky onkologických pacientů byly porovnávány s kontrolními vzorky také z pohledu odlišných ztrát vody přes kůži před a po odběru vzorku. Ceramidy byly ze vzorků...
|
|
|
Synthesis of modified and labeled acylceramides
Havrišák, Tomáš ; Opálka, Lukáš (vedoucí práce) ; Pour, Milan (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra organické a bioorganické chemie Kandidát: Tomáš Havrišák Školiteľ: PharmDr. Lukáš Opálka, Ph.D Názov diplomovej práce: Syntéza modifikovaných a označených acylceramidov Najvrchnejšia vrstva kože (stratum corneum) je bariérou, ktorá nás efektívne chráni pred vplyvmi prostredia. Extracelulárne priestory stratum corneum sú vyplnené lipidmy, hlavne ceramidmi, voľnými mastnými kyselinami a cholesterolom. Skôr sa predpokladalo, že tieto lipidy sú vysoko rigidné, čo umožňuje tvorbu dostatočne nepriepustnej bariéry. Avšak v súčasnosti sa ukazuje, že niektoré časti týchto lipidov sú skôr fluidné. Doposiaľ nepreskúmanou časťou lipidov ktoré sú nevyhnutné pre správnu bariérovú funkciu sú ultradlhé ceramidy známe tiež ako acylceramiy. Mobilita sfingozínovej časti a linoleátu už boli študované, avšak o mobilite ultradlhého reťazca sa doposiaľ len špekulovalo. Získanie informácií o mobilite jednotlivých častí acylceramidov je sťažené ich nedostupnosťou s potrebným značením. Naším cieľom bolo pripraviť acylceramidy s deutériom značenou polovicou ich ultradlhého reťazca medzi uhlíkmi C17 - C32 z komerčne dostupných perdeuterovaných zlúčenin. Z dostupných látok sme vybrali 1,12-dibromdodekan a γ-butyrolakton, ktoré po ich kondenzácii poskytnú reťazec...
|
|
|
Optimization of the skin barrier model with isolated ceramides of human stratum corneum
Dulanská, Lucia ; Pullmannová, Petra (vedoucí práce) ; Zbytovská, Jarmila (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biofyziky a fyzikálnej chémie Autor: Lucia Dulanská Školiteľ: Mgr. Petra Pullmannová, Ph.D. Názov diplomovej práce: Optimalizácia modelu kožnej bariéry s obsahom ceramidov izolovaných z ľudského Stratum corneum Stratum corneum (SC), najvrchnejšia vrstva kože, reguluje transkutánne straty vody a chráni pred vonkajšími podmienkami a škodlivými látkami. Skladá sa z zrohovatelých buniek - korneocytov a extracelulárnej lipidovej matrix, ktorá je zodpovedná za bariérové funkcie. Korneocyty sú pokryté kovalentne viazanými lipidmi a vytvárajú tak korneocytárnu lipidovú obálku (CLE). CLE sa považuje za prepojenie extracelulárnych lipidov s korneocytmi a slúži ako predlohová matrica. Naším cieľom bolo optimalizovať model kožnej bariéry simulujúcim taktiež prítomnosť CLE. Lipidová časť modelu bola pripravená z ekvimolárnej zmesi izolovaných ceramidov ľudskej kože (hCer), cholesterolu a voľných mastných kyselín (FFA, buď protonovaných alebo deuterovaných) s 5 % (m/m) cholesterol-sulfátom. hCer sa extrahovali z izolovaného ľudského SC a purifikovali sa stĺpcovou chromatografiou. Zloženie hCer sa stanovilo vysokoúčinnou tenkovrstvovou chromatografiou. Častice silikagélu s reverznou a normálnou fázou slúžili ako model CLE a negatívna kontrola....
|
|
|
Studium volných sfingoidních bází v kožní bariéře
Jarešová, Zuzana ; Kováčik, Andrej (vedoucí práce) ; Vraníková, Barbora (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické technologie Autor: Zuzana Jarešová Školitel: PharmDr. Andrej Kováčik, Ph.D. Konzultant: PharmDr. Lukáš Opálka, Ph.D. Název diplomové práce: STUDIUM VOLNÝCH SFINGOIDNÍCH BÁZÍ V KOŽNÍ BARIÉŘE Kožní bariéra, lokalizována ve stratum corneum (SC), se skládá z korneocytů a intercelulární matrix tvořené třemi základními typy lipidových molekul - ceramidy, volnými mastnými kyselinami a cholesterolem, zastoupenými v ekvimolárním poměru. Celkové uspořádání lipidů je organizované a velmi specifické. Ceramidy jsou strukturně tvořeny acylem mastné kyseliny, připojeným na sfingoidní bázi. V malém, ale nezanedbatelném množství lze však v kožní bariéře nalézt i volné sfingoidní báze. Některé studie ukazují, že u poruch kožní bariéry, jako je například atopická dermatitida, dochází k zvýšení jejich obsahu. Ačkoliv se předpokládá, že se volné sfingoidní báze podílejí na vlastnostech kožní bariéry, dodnes není přesně objasněn způsob jejich participace. Nedostatek studií, případně jejich různorodé výsledky, nás přivádí k hlavnímu cíli této práce - objasnit, jakým způsobem volné sfingoidní báze působí na kožní bariéru. V této práci byly připraveny modelové membrány izolací lidského SC ex vivo. Na SC byly aplikováni zástupci volných...
|
host ::
RSS.