Národní úložiště šedé literatury Nalezeno 37 záznamů.  1 - 10dalšíkonec  přejít na záznam: Hledání trvalo 0.01 vteřin. 
Studium modelových lipidových membrán obsahujících omega-hydroxylované ceramidy
Svatošová, Linda ; Opálka, Lukáš (vedoucí práce) ; Pullmannová, Petra (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra organické a bioorganické chemie Kandidát: Linda Svatošová Školitel: PharmDr. Lukáš Opálka, Ph.D. Název diplomové práce: Studium modelových lipidových membrán obsahujících omega-hydroxylované ceramidy Acylceramidy (EO-Cer) jsou třídou ceramidů (Cer) s ultradlouhým acylovým řetězcem, na jejichž ω-hydroxylovou skupinu je esterově navázána kyselina linolová. EO-Cer, jejichž význam spočívá ve tvorbě dlouhé lamelární fáze (LPP) a korneocytální lipidové obálky (CLE), jsou nepostradatelnou složkou pro fungování kůže jako bariéry. Porucha biosyntézy EO-Cer spojená s nedostatečnou tvorbou CLE a LPP je základem patofyziologie mnoha kožních onemocnění, včetně některých typů ichtyózy. Jedním z enzymů, k jehož deficitu u těchto ichtyóz dochází, je PNPLA1. Při jeho nedostatečné funkci nedochází k ω-esterifikaci kyselinou linolovou, a tedy ke vzniku EO-Cer, ale naopak dochází ke kumulaci jejich prekurzorů, tedy ω-hydroxylovaných ceramidů (O-Cer). Cílem této práce bylo připravit modelové membrány s obsahem O-Cer a sledovat, jak jejich přítomnost ovlivňuje organizaci lipidů a bariérové vlastnosti modelových membrán. V rámci této práce byly připraveny dva typy membrán - prvním typem byly membrány složené ze směsi cholesterolu, mastných kyselin a velmi...
Vývoj spolehlivé metody glukosylace a laktosylace sfingolipidů
Hošek, Adam ; Opálka, Lukáš (vedoucí práce) ; Karabanovich, Galina (oponent)
Název Diplomové práce: Vývoj spolehlivé metody glukosylace a laktosylace sfingolipidů Kandidát: Adam Hošek Školitel: PharmDr. Lukáš Opálka, Ph.D. Konzultant: Dr. Georgios Paraskevopoulos, Ph.D. Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Skin Barrier Research Group, Katedra organické a bioorganické chemie Ceramidy jsou hydrofobní sfingolipidy skládající se ze sfingoidní báze a acylového řetězce. V lidském těle se vyskytují ve stratum corneum, nejsvrchnější vrstvě epidermis, kde jsou součástí kožní bariéry, můžeme je ale nalézt také v mozkové tkáni a uvnitř buněk. Glukosylceramidy jsou nejjednodušší glykosfingolipidy a ve své struktuře obsahují jednu molekulu glukózy. Jsou obsaženy ve všech typech lidských buněk, kde slouží nejen jako prekurzory pro biosyntézu složitějších glykosfingolipidů, ale mají i vlastní fyziologické funkce. Nejvýznamnější je jejich vliv na růst a vývoj buněk, jejich diferenciaci a apoptózu. Poruchy v jejich syntéze nebo degradaci mají za následek vážné zdravotní problémy a zároveň jsou rizikovým faktorem pro budoucí vznik široké škály onemocnění. Jejich úplná absence v organismu je neslučitelná se životem. Podrobnější studium jejich role a mechanismu působení v lidském těle může v budoucnu pomoci lépe pochopit důležité otázky moderní medicíny, zejména v oblasti...
Syntéza a reaktivita enynů s terminální dvojnou vazbou
Grobař, Bartoloměj ; Matouš, Petr (vedoucí práce) ; Opálka, Lukáš (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra organické a bioorganické chemie Kandidát: Bartoloměj Grobař Školitel: PharmDr. Petr Matouš, Ph.D. Název diplomové práce: Syntéza a reaktivita enynů s terminální dvojnou vazbou Tato práce se zaměřuje na syntézu struktur obsahující terminální vinylovou skupinu a poté studuje jejich reaktivitu. Testovány jsou různé přístupy vedoucí k vytvoření enynů, které jsou následně pomocí zlatného katalyzátoru cyklizovány na tetrahydropyridiny. Tyto přístupy yužívají adice propargylaminu ochráněného p-methoxybenzsulfonylovou skupinou na substituovaný butynon a methoxyfenyl- propiolát. Úspěšně připravené molekuly tetrahydropyridinů jsou dále derivatizovány za vzniku polycyklických struktur.
Syntéza a studium derivátů kyseliny hyaluronové modifikovaných na karboxylu
Volfová, Gabriela ; Roh, Jaroslav (vedoucí práce) ; Opálka, Lukáš (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra organické a bioorganické chemie Autor: Gabriela Volfová äkolitelé: Mgr. Radovan Bu a, Ph.D. doc. PharmDr. Jaroslav Roh, Ph.D. Název práce: Syntéza a studium derivát kyseliny hyaluronové modifikovan˝ch na karboxylu Abstrakt: Kyselina hyaluronová (HA) je p irozen se vyskytující lineární polysa- charid. Pro svou biokompatibilitu a neimunogenicitu jsou HA a její deriváty öiroce vyuûívány v r zn˝ch biologick˝ch a medicínsk˝ch aplikacích. P i formulaci konkrét- ního lé ivého p ípravku je pro jeho v˝slednou ú innost zásadní molekulová hmotnost (MW) HA, která vöak m ûe b˝t r zn˝mi vlivy v pr b hu v˝robního procesu ovliv- n na. V˝znamn˝m faktorem je zv˝öená teplota, nutná nap íklad p i sterilizaci pro- duktu, která vede ke sníûení v˝sledné MW polymeru. Tato práce se v nuje syntéze amid HA na její volné karboxylové skupin a následn studiu vlivu této modifikace na degradaci polymeru p i zv˝öené teplot . Reakcí HA s r zn˝mi aminy s vyuûitím 4-(4,6-dimethoxy-1,3,5-triazin-2-yl)-4-methylmorfolinium chloridu (DMTMM) byly p ipraveny t i finální látky, z nichû vöechny podléhaly degradaci znateln rychleji n û nativní HA.
Syntéza aza-analogů sloučenin s vysokou antimykobakteriální aktivitou
Khajl, Tomáš ; Karabanovich, Galina (vedoucí práce) ; Opálka, Lukáš (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra organické a bioorganické chemie Autor: Tomáš Khajl Školitel: Ing. Galina Karabanovich, Ph.D. Název diplomové práce: Syntéza aza-analogů sloučenin s vysokou antimykobakteriální aktivitou Tuberkulóza (TB) je celosvětově rozšířené onemocnění, které je vyvoláváno především bakterií M. tuberculosis. TB je 13. nejčastější příčinou úmrtí a z pohledu úmrtí z důvodu infekčních nemocí byla v roce 2020 na 2. místě. TB je také nejčastější příčinou úmrtí u HIV-pozitivních osob. Z důvodu rostoucí rezistence na léčiva 1. linie a 2. linie je nutné se věnovat výzkumu nových antituberkulotik. Diplomová práce navazuje na výsledky získané na KOBCH FaF UK, kde byly v předchozích letech vynalezené 5-alkyl/aryl-2-((3,5-dinitrobenzyl)sulfanyl)-1,3,4- oxadiazoly, které vykazovaly výbornou antimykobakteriální aktivitu, jejich minimální inhibiční koncentrace (MIC) dosahovala až 0,03 μM. Tato aktivita je o řády vyšší než má isoniazid, léčivo 1. linie při léčbě TB, který má hodnoty MIC 0,5 μM. V předchozích pracích bylo ukázáno, že 3,5-dinitrofenylový fragment je klíčovým pro vysokou antimykobakteriální aktivitu a že deriváty s 1,3,4-oxadiazolový cyklem vykazují nejvyšší účinnost ve srovnání s 1H/2H-tetrazolovými a 1,2,4-triazolovými deriváty. Avšak zůstávala...
Synthesis of ceramides derived from 6-hydroxysphingosine
Kavuljak, Juraj ; Opálka, Lukáš (vedoucí práce) ; Matouš, Petr (oponent)
Názov Diplomovej práce: Syntéza ceramidov odvodených od 6-hydroxysfingozínu Kandidát: Juraj Kavuljak Školiteľ: PharmDr. Lukáš Opálka, Ph.D. Konzultant: Mgr. Veronika Ondrejčeková Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Skin Barrier Research Group, Katedra organickej a bioorganickej chémie Ceramidy (Cer) patria do skupiny sfingolipidov, ktoré sa prirodzene nachádzajú vo všetkých ľudských bunkách, kde hrajú dôležitú úlohu v bunkovej signalizácii. Vo vysokých koncentráciách sa Cer nachádzajú v najvrchnejšej vrstve epidermis (stratum corneum). Cer tvoria medzibunkovú multilamelárnu lipidovú matricu spolu s voľnými mastnými kyselinami a cholesterolom. Hlavnou funkciou stratum corneum je chrániť telo pred nadmernou transepidermálnou stratou vody, zabezpečiť vnútornú homeostázu a vytvoriť ochrannú bariéru proti škodlivým látkam z vonkajšieho prostredia. Cer sú amidy dlhých aminoalkoholov (známych ako sfingoidná báza) s vyššou mastnou kyselinou naviazanou na ich primárnu aminoskupinu. 6-Hydroxysfingozín (H) je špecifický pre ľudskú epidermis, ale jeho funkcia a biosyntéza v koži stále nie je úplne objasnená. Niektoré štúdie preukázali nižšie koncentrácie Cer na báze H v koži pacientov s atopickou dermatitídou. . Cieľom tohto projektu bolo optimalizovať jednotlivé kroky celkovej syntézy H...
Synthesis of fluorinated serine derivatives and study of their effect on skin barrier function
Župina, Richard ; Vávrová, Kateřina (vedoucí práce) ; Opálka, Lukáš (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Organické a Bioorganické Chemie Školitel: Prof. PharmDr. Kateřina Vávrová, Ph.D. Konzultant: Dr. Georgios Paraskevopoulos, Ph.D. Autor: Richard Župina Název diplomové práce: Syntéza fluorovaných derivátov serínu a štúdium ich vplyvu na bariérovú funkciu kože Ľudská koža slúži ako bariéra proti fyzickému, chemickému a mikrobiálnemu poškodeniu. Ak je kožná bariéra narušená, dochádza k možnosti infiltrácie mikróbov a biochemického poškodenia. Ceramidy slúžia ako základné zložky lipidovej vrstvy pokožky, čím napomáhajú udržiavať integritu kožnej bariéry. Znížený obsah epidermálnych ceramidov súvisí s kožnými ochoreniami, ako je atopická dermatitída a psoriáza. Predchádzajúce zistenia našej výskumnej skupiny preukázali, že molekula analogická k ceramidom nachádzajúcim sa v epiderme, ktorá má podobné sterické a hydrofóbne vlastnosti, by mohla suplementovať nedostatok ceramidov v stratum corneum jednoduchým fyzikálno-chemickým pôsobením. Cieľom tejto štúdie bolo navrhnúť jednoduchú syntézu molekúl analogických ku kožným ceramidom vychádzajúcich zo štruktúry L-serínu s dvoma dlhými alifatickými reťazcami. Prvý reťazec pochádza z kyseliny lignocerovej viazanej amidovou väzbou k zbytku molekuly a druhý reťazec je buď 10 alebo 14 uhlíkový...
Příprava modelu lidské kožní bariéry s využitím depozice tenkých lipidových filmů
Suciu-Šubert, Karina ; Pullmannová, Petra (vedoucí práce) ; Opálka, Lukáš (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biofyziky a fyzikální chemie Student: Karina Suciu-Šubert Vedoucí: Mgr. Petra Pullmannová, Ph.D. Název diplomové práce: Příprava modelu lidské kožní bariéry s využitím depozice tenkých lipidových filmů Nejsvrchnější část lidské kůže - stratum corneum, která chrání tělo před vnějším prostředím, je tvořena zrohovatělými buňkami - korneocyty, které jsou obklopené extracelulární matrix vysoce uspořádaných lipidů: ceramidů (Cer), mastných kyselin a cholesterolu. Ochranná bariéra se neustále obnovuje dělením keratinocytů, které se diferencují na korneocyty a nakonec se z povrchu kůže odlučují. Korneocyty mají místo plazmatické membrány korneocytární obálku, která se skládá z bílkovinné části (např. involucrin) a jednomolekulární lipidové části tvořené převážně z ω-hydroxylovaných ceramidů, které jsou k bílkovinné části připojené kovalentními vazbami. Úkolem této diplomové práce byla příprava modelu lidské kožní bariéry s využitím depozice tenkých lipidových filmů. Byly vytvořeny 2 různé směsi lipidů: směs obsahující Cer NS a směs obsahující Cer EOS a NS. Směsi se nanášely na hydrofilní a hydrofobní substrát nastřikováním Linomatem V. Při nastřikování se měnilo množství lipidů, a tím i počet teoretických vrstev na substrátu. Další metodou...
Kvantifikace kožních ceramidů u pacientů po onkologické léčbě
Voláková, Eliška ; Opálka, Lukáš (vedoucí práce) ; Roh, Jaroslav (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra organické a bioorganické chemie Kandidát: Eliška Voláková Školitel: PharmDr. Lukáš Opálka, Ph.D. Název diplomové práce: Kvantifikace kožních ceramidů u pacientů po onkologické léčbě Ceramidy jsou jednou ze tří základních lipidových složek přítomných ve stratum corneum lidské kůže. Změny v poměru zastoupení jednotlivých ceramidů jsou spojeny s narušením bariérové funkce kůže. Takovéto změny byly pozorovány nejen u kožních onemocnění neonkologického typu, ale také jako důsledek rakoviny. Hlavním cílem této práce bylo zjistit rozdíl v zastoupení kožních ceramidů ve stratum corneum u zdravých pacientů a pacientů po prodělaném onkologickém onemocnění. Vzorky byly odebrány od pěti skupin pacientů, z nichž čtyři představovaly onkologické pacienty s různým typem léčby: resekcí nádoru, chemoterapií, ozařováním či kombinací chemoterapie a ozařování. Zbývající pátou skupinu tvořily kontrolní vzorky od dobrovolníků bez diagnostikovaného karcinomu. U každého pacienta probíhal odběr stripovými pásky z identického místa na předloktí, po kterém následovalo stanovení obsahu proteinů. Vzorky onkologických pacientů byly porovnávány s kontrolními vzorky také z pohledu odlišných ztrát vody přes kůži před a po odběru vzorku. Ceramidy byly ze vzorků...
Syntéza a studium derivátů kyseliny hyaluronové modifikovaných na karboxylu
Volfová, Gabriela ; Roh, Jaroslav (vedoucí práce) ; Opálka, Lukáš (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra organické a bioorganické chemie Autor: Gabriela Volfová äkolitelé: Mgr. Radovan Bu a, Ph.D. doc. PharmDr. Jaroslav Roh, Ph.D. Název práce: Syntéza a studium derivát kyseliny hyaluronové modifikovan˝ch na karboxylu Abstrakt: Kyselina hyaluronová (HA) je p irozen se vyskytující lineární polysa- charid. Pro svou biokompatibilitu a neimunogenicitu jsou HA a její deriváty öiroce vyuûívány v r zn˝ch biologick˝ch a medicínsk˝ch aplikacích. P i formulaci konkrét- ního lé ivého p ípravku je pro jeho v˝slednou ú innost zásadní molekulová hmotnost (MW) HA, která vöak m ûe b˝t r zn˝mi vlivy v pr b hu v˝robního procesu ovliv- n na. V˝znamn˝m faktorem je zv˝öená teplota, nutná nap íklad p i sterilizaci pro- duktu, která vede ke sníûení v˝sledné MW polymeru. Tato práce se v nuje syntéze amid HA na její volné karboxylové skupin a následn studiu vlivu této modifikace na degradaci polymeru p i zv˝öené teplot . Reakcí HA s r zn˝mi aminy s vyuûitím 4-(4,6-dimethoxy-1,3,5-triazin-2-yl)-4-methylmorfolinium chloridu (DMTMM) byly p ipraveny t i finální látky, z nichû vöechny podléhaly degradaci znateln rychleji n û nativní HA.

Národní úložiště šedé literatury : Nalezeno 37 záznamů.   1 - 10dalšíkonec  přejít na záznam:
Chcete být upozorněni, pokud se objeví nové záznamy odpovídající tomuto dotazu?
Přihlásit se k odběru RSS.