|
Vliv chemoterapie na mužskou plodnost
Klímová, Natálie ; Frolíková, Michaela (vedoucí práce) ; Hynková, Marie (oponent)
Chemoterapie, jako primární́ léčebná metoda mnoha typů rakoviny, je spojena s řadou vedlejších účinků, včetně potenciálního negativního dopadu na mužskou plodnost. Působení chemoterapie interferuje s procesem spermatogeneze, klíčovou součástí mužské reprodukce, jejíž každá část je vysoce citlivá na negativní vlivy, které ji mohou pozastavit, nebo trvale poškodit. Nejcitlivější k účinkům chemoterapie jsou aktivní mitotické a meiotické fáze, při kterých dochází k dělení a diferenciaci spermatogenních buněk. Tato stadia jsou zasažena kvůli vysoké aktivitě buněčného dělení a zvýšené potřebě buněčného růstu, což je shodný aspekt, který sdílí s rakovinovými buňkami, proti kterým jsou cytostatika primárně zaměřena. Chemoterapeutické látky však mohou ovlivnit i funkci Sertoliho buněk a Leydigových buněk, podílejících se na regulaci spermatogeneze. Neplodnost pozorovaná po chemoterapeutické léčbě tak může být výsledkem jak přímého poškození zárodečných buněk, tak nepřímého poškození endokrinní a parakrinní kontroly somatických buněk. Díky včasné diagnostice a pokroku v léčebných technologiích se množství úspěšně vyléčených pacientů trpících rakovinou stále zvyšuje. Nicméně ochrana mužské plodnosti během onkologické léčby zůstává aktuálním tématem. Hlavní náplní...
|
|
Pozitivní a negativní aspekty ketózy na lidské zdraví
Kulhavá, Barbora ; Martínková, Markéta (vedoucí práce) ; Alán, Lukáš (oponent)
Tato bakalářská práce se zabývá problematikou ketózy a ketogenních diet. Práce popisuje proces vzniku ketolátek, věnuje se jeho regulaci a zaměřuje se také na proces utilizace těchto látek v periferních tkáních. Cílem práce bylo shrnout pozitivní přínosy ketózy v léčbě některých vážných onemocněních, její účinnost při redukci tělesné hmotnosti a její pozitivní přínosy v adaptaci lidského těla na hladovění. Práce se také zaměřuje na možný negativní vliv ketogenních diet na rozvinutí chronického onemocnění ledvin. Po zpracování zdrojů o problému negativ a pozitiv ketózy na lidský organismu se ukázalo, že pod odborným vedením ketogenní diety a s nimi spojená ketóza mají převažující pozitivní vliv na zdravý lidského organismu. KLÍČOVÁ SLOVA: Ketóza, ketogenní dieta, ketolátky, léčba rakoviny, dětská epilepsie, ketoacidóza
|
|
Přírodní látky v léčbě rakoviny a jejich cytotoxicita
Hájková, Tereza ; Raudenská, Martina (oponent) ; Provazník, Ivo (vedoucí práce)
Práce se zabývá problematikou přírodních látek v souvislosti s nádorovým onemocněním. Přírodní látky mají pozitivní vliv na lidský organismus a jsou schopné ovlivňovat životaschopnost a růst nádorových buněk. Hlavním mechanismem je ovlivnění mechanismů vedoucích k zahájení apoptózy nádorových buněk a zabránění další proliferace. V práci je dále rozebrána problematika využití nádorových buněčných linií ve výzkumu nádorového onemocnění. Dále jsou v práci uvedeny běžně dostupné metody pro stanovení cytotoxicity přírodních látek, přičemž pro experimentální část je vybrána metoda MTT test a systém xCELLigence pro monitorování v reálném čase. V experimentální části bude sledován mechanismus působení testované látky kapsaicin v aplikaci na prostatické buněčné linie, nádorovou PC3 a nenádorovou PNT1A.
|
|
Effect of cancer therapy on fertilization parameters in testicular germ cell tumour patients.
Kruf, Annabelle Elisabeth ; Vondráková, Jana (vedoucí práce) ; Nevoral, Jan (oponent)
Germinální nádory varlat postihují dominantně věkovou skupinu mužů 15-35 let, v které jsou nejčastějším typem nádoru. Vliv nádoru a jeho léčby na spermie a plodnost je zatím málo prozkoumán. Tato diplomová práce studuje parametry spermií, které porovnává v rámci tří skupin dle času odběru vzorku. Skupiny jsou rozdělené na odběr před léčbou, odběr tři měsíce po skončení léčby a šest měsíců po skončení léčby. Do této práce bylo zahrnuto 84 vzorků od 46 pacientů. Kromě toho, dva pacienti s kompletní sadou vzorků byli přezkoumáni individuálně jako případové studie. Výsledky ukázaly velkou heterogenitu ve vzorcích a podtrhují individualitu pacientů, která je důležitá pro klinické aplikace a případné použití ejakulátu v centrech asistované reprodukce. Viabilita spermií, koncentrace, apoptotické změny, poškození DNA, akrozomální integrita, koncentrace leukocytů a změny histonových modifikací spermií neukázaly signifikantní rozdíl před léčbou ani po léčbě. Koncentrace IgA protilátek významně vzrostla po 3 měsících od operace a léčby. Na druhou stranu IgG protilátky tento trend nevykazují. Kromě těchto parametrů byla v této diplomové práci použita nová metoda, která používá ko-transfekované HEK293T/17 buňky jako model lidského vajíčka. Tato metoda testuje fyziologickou schopnost spermií navázat se na...
|
|
Theragnostika - nové postupy v nukleární medicíně
PROCHÁZKOVÁ, Michaela
Tématem bakalářské práce je theragnostika - nové postupy v nukleární medicíně. Theragnostika představuje personalizovanou léčebnou strategii, která kombinuje diagnostiku s terapií a nachází uplatnění především při léčbě rakoviny. Theragnostika jako medicínský obor se stále vyvíjí. Cílem mé práce bylo zmapování praktického využití současných indikací theragnostikcých metod v nukleární medicíně. V teoretické části práce je definován pojem theragnostika a následné rozdělení theragnostických metod prostřednitctvím nanočástic či radionuklidů. Je zde popsáno využití radionuklidové theragnostiky v klinické praxi, a to zejména při léčbě štítné žlázy, neuroendokrinních nádorů a rakoviny prostaty. V této části práce se nachází i klinické studie pro theragnostcikou praxi. Dále v teoretické části práce je zmapováno praktické využití současných indikací theragnostických metod, ale i možné budoucí perspektivy theragnostické léčby. Teoretická část je zpracována z odborných publikací a článků. Praktická část práce se zaměřuje na informovanost radiologických asistentů o této nové léčebné metodě. Respodenti byli radiologičtí asistenti napříč nemocnicemi. K vyplnění výzkumných otázek k dotazníkovému šetření bylo zahrnuto 32 respondentů. Vyhodnocení z nasbíraných dat dotazníkové šetření je ve formě precentuální úspěšnosti radiologických asistentů. Celkový koncept této bakalářské práce může sloužit jako studijní materiál pro studenty vysokých škol oboru radiologický asistent.
|
|
Molekulární mechanismy indukce programované buněčné smrti v nádorových buňkách.
Fenclová, Tereza ; Novák, Petr (vedoucí práce) ; Milichovský, Jan (oponent)
Nádorová onemocnění jsou v dnešní době třetí nejčastější příčinou úmrtí (20 % všech úmrtí). Proto je důležité najít nové způsoby jak nádorové buňky účinně a specificky likvidovat a nejslibnější cestou je cílená terapie. Jedním z nejčastěji deregulovaných protoonkogenů v nádorových buňkách je C-MYC, což ho předurčuje jako efektivní cíl léčby. Vývoj takovýchto cílených účinných látek je ale velmi nákladný, proto jsou v této práci zkoumány přírodní látky, které byly používány pro léčbu nádorových onemocnění už ve starověké Číně. V této práci jsou zkoumány látky shikonin, cnicin a artemisinin. Výsledky ukazují, že shikonin indukuje apoptosu nádorových buněk cestou snížení exprese C-MYC a aktivací tumor supresorové MST1 kinasy. Cnicin také snižuje expresi C-MYC, ale MST1 aktivuje pouze slabě. Artemisinin, na druhou stranu, expresi C-MYC zvyšuje a MST1 neaktivuje, indukuje tedy apoptosu nádorových buněk zcela jiným mechanismem.
|
|
Tumor suppressor NDRG1 and its regulation by iron chelators
Vondráčková, Michaela ; Truksa, Jaroslav (vedoucí práce) ; Brábek, Jan (oponent)
Železo je esenciálním stopovým prvkem nezbytným pro mnoho životně důležitých procesů v buňce, včetně syntézy DNA a progrese buněčného cyklu. Kromě toho je zásadní pro buněčné dýchání v mitochondriích. Vzhledem ke zvýšené rychlosti proliferace nádorových buněk jsou rakovinné buňky více závislé na železe a odebrání tohoto prvku pomocí chelátorů u nich vede k inhibici ribonukleotid reduktázy, zastavení buněčného cyklu a apoptotické buněčné smrti. V nedávné době byl vedle těchto účinků navržen alternativní mechanismus zahrnující zvýšenou expresi N-myc downstream regulated gene 1 (NDRG1) a jeho inhibiční působení na proteiny c-MET, EGFR či NF-κB, které mohou v určitém kontextu působit jako onkogeny. NDRG1 je nádorový supresor, jehož exprese je snížena u mnoha typů nádorových buněk a tato nižší exprese koreluje s progresí nádoru, nižším stupněm diferencovanosti a vyšším metastatickým potenciálem. Ukazuje se, že expresi NDRG1 lze regulovat přítomností železa v buňce, tedy, že pokles intracelulárního železa vede ke zvýšení NDRG1 na úrovni mRNA i proteinu a to HIF-1 dependentním mechanismem, který je závislý na inhibici buněčných enzymů prolylhydroxyláz. V nedávné době jsme představili koncept chelátorů cílených do mitochondrií, které fungují jako protirakovinné látky a v této práci jsme se zaměřili na...
|
|
Male infertility in context of testicular cancer
Cimlerová, Markéta ; Komrsková, Kateřina (vedoucí práce) ; Truksa, Jaroslav (oponent)
Tato bakalářská práce se zabývá mužskou neplodností ve vztahu k rakovině varlat. Rakovina varlat je nejčastější maligní onemocnění mladých mužů v době reprodukční zralosti a celosvětově vzrůstá míra incidence. Mnoho pozornosti je jí věnováno také kvůli stále narůstající neplodnosti. Z uvedených důvodů je cílem této práce objasnit změny probíhající v těle muže, jako jsou měnící se hladiny hormonů, modifikace procesu tvorby samčích pohlavních buněk zvaném spermatogeneze a specifických parametrů spermií, které mají vliv na početí vlastního potomka. K těmto změnám dochází vlivem samotného onemocnění, ale i léčbou. V této bakalářské práci bude také řešena problematika kryoprezervace spermatu jakožto vhodného řešení pro zachování plodnosti pacienta a poskytnutí možnosti početí pro páry potýkající se s mužským faktorem neplodnosti a rozhodnou se k řešení tohoto stavu pomocí asistované reprodukce. Klíčová slova: rakovina varlat, léčba rakoviny, neplodnost mužů, parametry spermií, mitochondrie, asistovaná reprodukce
|
|
Molekulární mechanismy indukce programované buněčné smrti v nádorových buňkách.
Fenclová, Tereza ; Novák, Petr (vedoucí práce) ; Milichovský, Jan (oponent)
Nádorová onemocnění jsou v dnešní době třetí nejčastější příčinou úmrtí (20 % všech úmrtí). Proto je důležité najít nové způsoby jak nádorové buňky účinně a specificky likvidovat a nejslibnější cestou je cílená terapie. Jedním z nejčastěji deregulovaných protoonkogenů v nádorových buňkách je C-MYC, což ho předurčuje jako efektivní cíl léčby. Vývoj takovýchto cílených účinných látek je ale velmi nákladný, proto jsou v této práci zkoumány přírodní látky, které byly používány pro léčbu nádorových onemocnění už ve starověké Číně. V této práci jsou zkoumány látky shikonin, cnicin a artemisinin. Výsledky ukazují, že shikonin indukuje apoptosu nádorových buněk cestou snížení exprese C-MYC a aktivací tumor supresorové MST1 kinasy. Cnicin také snižuje expresi C-MYC, ale MST1 aktivuje pouze slabě. Artemisinin, na druhou stranu, expresi C-MYC zvyšuje a MST1 neaktivuje, indukuje tedy apoptosu nádorových buněk zcela jiným mechanismem.
|
|
Přírodní látky v léčbě rakoviny a jejich cytotoxicita
Hájková, Tereza ; Raudenská, Martina (oponent) ; Provazník, Ivo (vedoucí práce)
Práce se zabývá problematikou přírodních látek v souvislosti s nádorovým onemocněním. Přírodní látky mají pozitivní vliv na lidský organismus a jsou schopné ovlivňovat životaschopnost a růst nádorových buněk. Hlavním mechanismem je ovlivnění mechanismů vedoucích k zahájení apoptózy nádorových buněk a zabránění další proliferace. V práci je dále rozebrána problematika využití nádorových buněčných linií ve výzkumu nádorového onemocnění. Dále jsou v práci uvedeny běžně dostupné metody pro stanovení cytotoxicity přírodních látek, přičemž pro experimentální část je vybrána metoda MTT test a systém xCELLigence pro monitorování v reálném čase. V experimentální části bude sledován mechanismus působení testované látky kapsaicin v aplikaci na prostatické buněčné linie, nádorovou PC3 a nenádorovou PNT1A.
|