|
|
Effect of porcine reproductive and respiratory syndrome virus (PRRSV) on the adaptive immune system.
Šinkora, Šimon ; Štěpánová, Kateřina (vedoucí práce) ; Toman, Miroslav (oponent)
Virus reprodukčního a respiračního syndromu prasat (PRRSV) způsobuje velké ekonomické ztráty při produkci vepřového masa, protože má schopnost přetrvávat a šířit se v chovech navzdory očkování. Podstatným rysem infekce je silná, ale neúčinná protilátková odpověď s omezenou imunologickou pamětí. Schopnost viru dysregulovat imunitní systém hostitele je vysvětlována různými mechanismy, včetně zhoršení infekce zprostředkovaného protilátkami, polyklonální aktivace B lymfocytů, superantigenního efektu, přítomností imunodominantního epitopu, inhibice nespecifické imunity nebo odlišné úlohy cytotoxických T lymfocytů. Nejnovější nálezy naznačují, že PRRSV ovlivňuje repertoár vznikajících T lymfocytů v brzlíku a způsobuje toleranci k virovým epitopům, které jsou kritické pro neutralizaci viru. Specifické pomocné T lymfocyty chybí a nemohou poskytnout signál odpovídajícím B lymfocytům, aby produkovaly vysokoafinitní protilátky neutralizující virus. Zbývající pomocné T lymfocyty nicméně nejsou ovlivněny a pomáhají produkci anti-PRRSV protilátek, které jsou však neúčinné a nemohou virus eliminovat. Postiženy jsou také T cytotoxické lymfocyty potřebné pro eliminaci infikovaných buněk. Tato bakalářská práce popisuje různé vlastnosti infekce PRRSV a srovnává známé informace o imunitní odpovědi proti viru s cílem...
|
|
|
Cytokinové sítě a jejich dopad na imunitní profil pacientů s akutní myeloidní leukémií (AML)
Ptáček, Antonín ; Musil, Jan (vedoucí práce) ; Fišer, Karel (oponent)
Akutní myeloidní leukémie (AML) je maligní hematologické onemocnění projevující se expanzí blastů v kostní dřeni a do periferní krve. Imunitní systém chrání tělo před leukémií odstraňováním transformovaných buněk. V AML jsou ale schopnosti imunitních buněk ovlivněny jak přímým kontaktem mezi leukemickými a efektorovými buňkami, tak cytokiny, metabolity a dalšími solubilními proteiny, které spolu s buňkami tvoří specifické mikroprostředí AML. Efekty cytokinů a dalších solubilních molekul v mikroprostředí AML nejsou zatím dostatečně popsány. Tato práce měla za cíl optimalizovat a zavést panel pro multiparametrickou průtokovou cytometrii pro měření buněčných populací a zavést multiparametrické testy hladin cytokinů, chemokinů a dalších solubilních proteinů v plazmě. Dalším cílem pak bylo pomocí těchto metod charakterizovat frekvence a funkční fenotyp buněčných populací a hladiny solubilních proteinů v mikroprostředí AML a popsat jejich vliv na závažnost onemocnění a celkové přežití pacientů. Pokusili jsme se také nalézt nové biomarkery imunitního úniku leukemických buněk. U pacientů jsme pozorovali supresivní mikroprostředí s aberantními hladinami solubilních receptorů a dalších proteinů. Toto mikroprostředí pak bylo odlišné v jednotlivých prognostických skupinách, do kterých byli pacienti rozděleni....
|
|
|
The role of γc cytokines in the immune system and cancer immunotherapy
Ptáček, Bohumil ; Kovář, Marek (vedoucí práce) ; Adkins, Irena (oponent)
Cytokiny jsou proteiny produkované především buňkami hematopoetického původu, které poskytují signály zprostředkované specifickými receptory. Tyto receptory jsou exprimovány buďto na buňkách produkujících cytokiny (autokrinní signalizace), nebo jsou na povrchu jiných cílových buněk (parakrinní signalizace). Cytokiny sdílející obecnou cytokinovou receptorovou podjednotku (γc) jsou malé glykoproteiny patřící do skupiny cytokinů typu I, mají různorodé účinky jak na vrozený, tak i na adaptivní imunitní systém. Všechny γc cytokiny sdílejí ve svých kompletních receptorech podjednotku γc. První část této práce se zaměřuje na shrnutí základních poznatků o biologii těchto cytokinů, jejich receptorech a roli v imunitním systému. Druhá část práce se zabývá využitím γc cytokinů v nádorové imunoterapii, předkládá příklady konkrétních terapií, popisuje nové možnosti a přístupy ve zlepšení farmakologických vlastností γc cytokinů i případné možnosti kombinace γc cytokinové imunoterapie s dalšími imunoterapiemi či protinádorovou léčbou. Klíčová slova: γc cytokin, cytokinový receptor, T lymfocyt, NK buňka, nádorová imunoterapie
|
|
|
Subpopulace B- a T-lymfocytů pří imunodeficitních stavech
Šinkorová, Vendula ; Kalina, Tomáš (vedoucí práce) ; Javorková, Eliška (oponent)
1 Abstrakt B a T lymfocyty tvoří antigenně specifickou část imunitního systému. Spolu s buňkami nespecifické imunity začínají svůj vývoj ve fetálních játrech a později v kostní dřeni ze společného progenitoru, tzv. hematopoetické kmenové buňky. Obě hlavní větve krvetvorby dále procházejí diferenciačními procesy regulovanými mnoha cytokiny a transkripčními faktory, vedoucími k velmi heterogenní skupině subpopulací. Protože imunitní systém slouží k obraně těla nejen před vnějšími vlivy a nádorovým bujením, ale také před sebou samým, je diferenciace lymfocytů podmíněna mnoha kontrolními body, při kterých jsou klony B a T lymfocytů přísně selektovány. Obě hlavní lymfocytární linie spolu navzájem i s buňkami nespecifické imunity úzce spolupracují a komunikují. Pokud dojde k narušení diferenciace nebo efektorové funkce v důsledku mutace genů, kódujících proteiny zajišťující některé z těchto funkcí, nastává stav zvaný primární imunodeficit. Velmi vhodnou metodou pro studium lymfocytárních subpopulací a jejich imunodeficitů je multiparametrická imunofenotypizace a její detekce technikou průtokové cytometrie. Na vybraných příkladech primárních lidských imunodeficitů B a T lymfocytů je v této práci ukázáno, jaký mají dopad na jednotlivé subpopulace lymfocytů, co z toho vyplývá pro zdraví organismu a proč je nutné...
|
|
|
Vývoj metody 8-mi barevného cytometrického testování pacientů s primárním imunodeficitem
Šinkorová, Vendula ; Kalina, Tomáš (vedoucí práce) ; Brdička, Tomáš (oponent)
Primární imunodeficity jsou způsobeny vrozenou poruchou imunitního systému a tvoří heterogenní skupinu onemocnění s velmi variabilním projevem. Multiparametrická cytometrie se stala velmi účinným nástrojem při diagnóze a výzkumu primárních imunodeficitů, protože poskytuje podrobný náhled na fenotyp jednotlivých imunitních buněk a jejich zastoupení. Vyvinuli jsme panel složený z pěti osmibarevných zkumavek určených pro imunofenotypizaci základních lymfocytárních subpopulací a k další podrobnější analýze B a T lymfocytárních subpopulací. Panely jsme optimalizovali a standardizovali tak, aby umožnily detekci jakýchkoliv změn způsobených primárním imunodeficitem a poskytovaly srovnatelná data na úrovni spolupráce více laboratoří. Toho bylo docíleno spoluprací s dalšími šesti evropskými laboratořemi, které jsou součástí projektu Euroflow. Funkčnost a spolehlivost panelů jsme ověřili na vzorcích periferní krve zdravých kontrol, pacientů s molekulárně definovanou mutací způsobující primární imunodeficit a pacientů s běžným variabilním imunodeficitem. Klíčová slova: T lymfocyt, B lymfocyt, primární imunodeficit, průtoková cytometrie, imunofenotypizace, Euroflow, optimalizace, standardizace
|
|
|
Subpopulace B- a T-lymfocytů pří imunodeficitních stavech
Šinkorová, Vendula ; Kalina, Tomáš (vedoucí práce) ; Javorková, Eliška (oponent)
1 Abstrakt B a T lymfocyty tvoří antigenně specifickou část imunitního systému. Spolu s buňkami nespecifické imunity začínají svůj vývoj ve fetálních játrech a později v kostní dřeni ze společného progenitoru, tzv. hematopoetické kmenové buňky. Obě hlavní větve krvetvorby dále procházejí diferenciačními procesy regulovanými mnoha cytokiny a transkripčními faktory, vedoucími k velmi heterogenní skupině subpopulací. Protože imunitní systém slouží k obraně těla nejen před vnějšími vlivy a nádorovým bujením, ale také před sebou samým, je diferenciace lymfocytů podmíněna mnoha kontrolními body, při kterých jsou klony B a T lymfocytů přísně selektovány. Obě hlavní lymfocytární linie spolu navzájem i s buňkami nespecifické imunity úzce spolupracují a komunikují. Pokud dojde k narušení diferenciace nebo efektorové funkce v důsledku mutace genů, kódujících proteiny zajišťující některé z těchto funkcí, nastává stav zvaný primární imunodeficit. Velmi vhodnou metodou pro studium lymfocytárních subpopulací a jejich imunodeficitů je multiparametrická imunofenotypizace a její detekce technikou průtokové cytometrie. Na vybraných příkladech primárních lidských imunodeficitů B a T lymfocytů je v této práci ukázáno, jaký mají dopad na jednotlivé subpopulace lymfocytů, co z toho vyplývá pro zdraví organismu a proč je nutné...
|
host ::
RSS.