|
|
Využití aminů na přípravu chirálních cyklických sloučenin
Formánek, Bedřich ; Veselý, Jan (vedoucí práce) ; Kočovský, Pavel (oponent) ; Soural, Miroslav (oponent)
Organokatalýza se zařadila spolu s katalýzou kovovými komplexy nebo enzymy mezi velmi užitečné nástroje asymetrické syntézy. Různé aktivační módy nebo jejich vhodné kombinace do sekvencí (domino reakce) umožňují efektivní přístup k enantiomerně obohaceným komplexním látkám. Předmětem této práce byla příprava chirálních molekul z jednoduchých prekurzorů aktivovaných organokatalyzátory na bázi aminů. Jednalo se zejména o studium asymetrické allylové substituce Morita-Baylis-Hillmanových karbonátů a dále dvoukomponentních domino reakcí na heterocyklech obsahujících síru. V práci je pojednáváno o organokatalytické allylové aminaci Morita-Baylis- Hillmanových karbonátů aromatickými aminy za katalýzy β-isokupreidinem. Odpovídající allylové aminy byly získány ve vysokých výtěžcích (90-96 %) s průměrným enantiomerním přebytkem. Pomocí rekrystalizace vybraných produktů se podařilo získat látky vysoké optické čistoty (ee 82-99 %). Dále byla vyvinutá metoda aplikována na přípravu enantiomerně obohacených β-laktamů, které představují hodnotné prekurzory například pro syntézu látky ezetimib. Druhá část práce se zabývá stereoselektivními cyklizačními reakcemi na vybraných sirných heterocyklech. Po neuspokojivých výsledcích studia cyklizační reakce alkyliden-N- fenylrhodaninu s aromatickým hydroxyenalem se...
|
|
|
Enantioselektivní syntéza bispirosloučenin
Nigríni, Martin
Tato diplomová práce se zabývá přípravou enantiomerně a diastereomerně čistých bispirosloučenin za využití sekvenční Mannich/hydroaminační reakce. První část této diplomové práce se zabývá optimalizací reakčních podmínek a studium rozsahu organokatalytické Mannichovy reakce derivátů pyrazolonu na ketimin odvozený od isatinu. Připravené adiční enantiomerně obohacené produkty byly použity do hydroaminační cyklizace. Druhá část práce je věnována nalezení vhodných reakčních podmínek pro provedení Mannichovy reakce a hydroaminace jako sekvenční reakce vedoucí k bispirocyklickým sloučeninám. Následně byla provedena studie rozsahu nalezené sekvenční reakce a vybrané následné transformace získaných bispirocyklických produktů. Klíčová slova Asymetrická syntéza, organokatalýza, Mannichova reakce, hydroaminace, sekvenční reakce, bispirocyklické sloučeniny.
|
|
|
Využití N-heterocyklických karbenů v enantioselektivních cykloadičních reakcích
Krejčířová, Kateřina ; Veselý, Jan (vedoucí práce) ; Baszczyňski, Ondřej (oponent)
Tato diplomová práce se zabývá vybranými enantioselektivními cykloadičními reakcemi, které jsou katalyzované N-heterocyklickými karbeny. Nejprve jsem se zaměřila na studium [4+3] cykloadiční reakce. Jako první byly připraveny komerčně nedostupné ketiminy jako výchozí látky pro navrženou reakci. Druhým reakčním partnerem, který zde vystupuje je salicylaldehyd. Následně byla provedena optimalizace reakčních podmínek, kde se ani přes veškeré snahy nepodařilo připravit požadovaný produkt. Dále byla studována [3+3] cyklizační reakce. Pro tyto účely byly připraveny aminopyrazol a substituované α-bromenaly. Avšak v průběhu optimalizace této reakce došlo k publikování stejného konceptu jinou výzkumnou skupinou. Na závěr se naše pozornost zaměřila na [3+2] cykloadiční reakci α-bromenalů a hydrazidů odvozených od esterů kyseliny šťavelové. Zde byla provedena optimalizace reakčních podmínek a následně byl také studován rozsah modelové reakce.
|
|
|
Stereoselektivní adiční reakce na ketiminy
Franc, Michael
Tato diplomová práce se zabývá stereoselektivní adiční reakcí derivátů benzothiofenonu na ketiminy odvozených od isatinu za využití katalýzy bifunkčními organokatalyzátory. Stereoselektivní adiční reakce byla podrobena optimalizaci, z níž vzešly vhodné reakční podmínky, které byly následně použity ke studiu rozsahu reakce na připravených ketiminech. Klíčová slova Organokatalýza, stereoselektivní syntéza, bifunkční organokatalyzátory, ketiminy, sirné heterocykly.
|
|
|
Vývoj katalytických systémů vhodných pro enantioselektivní přípravu heterocyklických sloučenin
Dočekal, Vojtěch ; Veselý, Jan (vedoucí práce) ; Cibulka, Radek (oponent) ; Pospíšil, Jiří (oponent)
Vývoj metodiky k přípravě komplexních heterocyklických molekul s přesně definovanou orientací funkčních skupin v prostoru je jedna z nejintenzivněji studovaných oblastí syntetické chemie. V poslední dekádě je pro tyto enantioselektivní syntézy významněji využíváno organokatalýzy (vedle katalýzy přechodnými kovy a biokatalýzy), kde asymetrickou indukci zajišťují nízkomolekulární opticky čisté organické molekuly. V této práci je popsáno využití organokatalýzy pro enantioselektivní přípravu heterocyklických sloučenin s potenciální biologickou aktivitou, či zajímavými fyzikálně-chemickými vlastnostmi, ale také pro přípravu enantiomerně obohacených intermediátů vhodných pro přípravu přírodních látek. V první části práce je popsána [4+2] cykloadiční reakce sirných heterocyklických elektronově deficitních alkenů s allenickými sloučeninami. Byla nalezena a optimalizována reakce 3-benzyliden benzo[b]thiofenů s allenoáty katalyzována chirálním terciárním aminem. V optimalizovaných reakčních podmínkách poskytla tato reakce příslušné dihydro-2H-pyrany ve vysokých výtěžcích (až 92 %) a optických čistotách (až 99% ee). Syntetická využitelnost této metody byla demonstrována zjednodušením zpracování pomocí filtrace příslušných dihydro-2H-pyranů přímo z reakční směsi. Druhá část této práce je zaměřena na využití...
|
|
|
Development of a heterogeneous catalytic system using multiply charged cyclodextrins and proline-based organocatalysts
Zelený, Jan ; Jindřich, Jindřich (vedoucí práce) ; Baszczyňski, Ondřej (oponent)
Cyklodextriny jsou skupinou organických molekul, složených z cyklického uspořádání glukosových jednotek, propojených α(1→4) glykosidickými vazbami. Tyto sloučeniny vykazují řadu zajímavých vlastností a mohou být derivatizovány pro různé průmyslové i vědecké účely. Podskupinou těchto derivátů jsou tzv. několikanásobně nabité cycklodextriny, jejimž vývojem a využitím se naše výzkumná skupina do značné míry zabývá. Tyto deriváty cyklodextrinů jsou schopny vázat se na různé pevné nosiče, jakými jsou např. silikagel nebo alumina, prostřednictvím elektrostatické vazby. Tato interakce je zprostředkována seskupením permanentně kladně nabitých skupin, kovalentně vázaných na primární okraj cyklodextrinové jednotky. Volný sekundární okraj umožňuje další derivatizaci a funkcionalizaci tohoto systému. Výsledný cyklodextrinový derivát může sloužit jako supramolekulární nosič, který lze využít k imobilizaci různých funkčních komponentů. Tato práce se zabývá využitím tohoto systému k imobilizaci organokatalyzátoru Hayashiho-Jørgensenova typu za účelem heterogenní katalýzy. Práce zahrnuje konstrukci vybraného katalytického systému z několika prekurzorů, jejichž syntéza je v práci rovněž obsažena. Katalytické schopnosti výsledného supramolekulárního systému jsou dále ověřeny s využitím konjugované adice diethyl...
|
|
|
Příprava nových typů organických katalyzátorů na bázi thiomočoviny obsahující sacharidový skelet
Řehůřková, Tereza ; Veselý, Jan (vedoucí práce) ; Smrček, Stanislav (oponent)
3 ABSTRAKT V této diplomové práci jsme se zabývali přípravou bifunkčních thiomočovinových katalyzátorů obsahujících sacharidový skelet. Zaměřili jsme se na katalyzátory s modifikací na primární hydroxylové skupině sacharidové jednotky. V první části práce byla vyvinuta efektivní syntéza dříve publikovaného thiomočovinového katalyzátoru obsahující 2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-glukopyranosu a cyklohexan-(1R,2R)-diamin. V druhé části byly připraveny nové thiomočovinové katalyzátory modifikované na sacharidové jednotce. Zaměřili jsme se na deriváty 2,3,4-tri-O-acetyl-β-D-glukopyranosy s perfluoroalkylovými řetězci na primární hydroxylové skupině. Byly prozkoumány různé metody přípravy perfluoralkylovaných derivátů, které byly následně použity pro přípravu glykosyl isothiokyanátů. Ty adiční reakcí s cyklohexan-(1R,2R)-diaminem nebo 3,5- bis(trifluormethyl)anilinem poskytly nové perfluoralkylované thiomočovinové katalyzátory.
|
|
| |
|
|
Asymetrická organokatalytická syntéza organických sloučenin z α,β-nenasycených aldehydů
Kamlar, Martin ; Veselý, Jan (vedoucí práce) ; Trnka, Tomáš (oponent)
Vzhledem k rychle se rozvíjející oblasti organické chemie, která se zabývá zavedením fluoru do organických molekul, je tato diplomová práce zaměřena na využití organokatalýzy sekundárními aminy k přípravě enantiomerně čistých látek obsahujících ve své struktuře atom fluoru. Příprava těchto látek je realizována prostřednictvím nukleofilní adice na α,β- nenasycené aldehydy použitím vhodného nuklefilního činidla, obsahující atom fluoru, 1- (fluornitromethylsulfonyl)benzenu za vzniku příslušného 1,4-aduktu.
|
|
|
Syntéza nových typů biologicky aktivních látek s využitím organokovových sloučenin
Korotvička, Aleš ; Kotora, Martin (vedoucí práce) ; Dvořák, Dalimil (oponent) ; Starý, Ivo (oponent)
Tato práce se skládá ze čtyř samostatných kapitol. Ačkoli se jedná o zdánlivě odlišné projekty, jejich společným znakem je aplikace organokovové chemie. 1. Deriváty fenanthrenu lusianthridin a denbinobin lze nalézt v rostlinách z čeledi vstavačovitých. Vykazují cytostatickou aktivitu proti lidskému karcinomu plic, vaječníku a promyelocytární leukemii. Proto se mohou nové syntetické metody k těmto látkám uplatnit ve výzkumu a vývoji nových bioaktivních látek. Připravoval jsem 9,10-disubstituované fenanthreny reakcemi bifenylenu s alkyny jež byly katalyzovány komplexy iridia. Deriváty fenanthridinu se v přírodě vyskytují ve skupině benzo[c]fenanthridinových alkaloidů. Mezi nejznámější z nich patří sanguinarin a chelerythrin. Sanquinarin selektivně vyvolává apoptózu (plánovaná buněčná smrt) humánních rakovinných buněk, a proto je zkoumán jako potenciální antitumoretikum. Chelerythrin je selektivně inhibuje proteinkinázu C, což vede opět k apoptóze. Zkoumal jsem dosud nepopsané reakce bifenylenu s nitrily katalyzované komplexy rhodia. Tím jsem připravil řadu 6-substituovaných fenanthridinů. 2. Karborany jsou uměle připravené organické sloučeniny bóru, které nemají své zastoupení v přírodě. Na rozdíl od boranů jsou ale poměrně stabilní a netoxické. Mají své využití v experimentální medicíně, kde jsou...
|
host ::
RSS.