|
|
Notch Interaction with Glycogen Synthase Kinase-3β in Neurodegenerative Disease
Traub, Teodor ; Mašek, Jan (vedoucí práce) ; Rozbeský, Daniel (oponent)
Glykogensyntázakináza-3β (GSK-3β) je serin/threoninová proteinkinása účastnící se řady signálních procesů. Farmakologická inhibice GSK-3β má neuroprotektivní a neuroregenerativní účinky a a její dysregulace se vyskytuje u řady neurodegenerativních, neuromuskulárních, vývojových a psychiatrických poruch. GSKB3 je základní součástí kanonické dráhy Wnt, která se podílí na vývoji nervové soustavy. Signalizace Notch, stejně jako Wnt, hraje klíčovou roli ve vývoji, ale její vztah ke GSK-3β zůstává nejasný. Existující literatura uvádí, že GSK-3 fosforyluje intracelulární doménu Notch, ale rozchází se v tom, zda GSK3β ovlivňuje signalizaci Notch pozitivně nebo negativně. Takový molekulární "cross-talk" je velmi komplexní a kromě prosté fosforylace mohou interakce existovat na více úrovních za účasti dalších proteinů. Myotonická dystrofie je genetické nervosvalové onemocnění, které způsobuje dysregulovanou expresi mnoha proteinů, včetně GSK-3β, a vyznačuje se vývojovými, svalovými a neurologickými příznaky. Studium molekulárních interakcí v kontextu myotonické dystrofie může pomoci odhalit účinky, které mají GSK-3β a Notch na vývoj a onemocnění nervové a svalové soustavy. Tato práce představuje přehled předchozích studií týkajících se vztahu mezi GSK-3 a Notch a uvádí mé pokusy o rozšíření předchozího...
|
|
|
Onkogenní signalizace T lymfomů
Kulinich, Viktoriia ; Havránek, Ondřej (vedoucí práce) ; Kužílková, Daniela (oponent)
T lymfomy jsou nádorová onemocnění vznikající z T lymfocytů; představují vzácnější variantu non- Hodgkinských lymfomů. Podobně jako ostatní malignity, potřebují nádorové T lymfocyty zajistit signály k vlastnímu růstu, množení a přežití. Využívají k tomu spektrum signálních kaskád, které jsou přítomné i v normálních zdravých buňkách, avšak dokáží je přizpůsobit vlastním potřebám. Cílem této práce je shrnout dosavadní poznatky o nádorově specifické signalizaci typické pro jednotlivé typy T lymfocytárních malignit, a to jak shodné se signalizací normálních T lymfocytů, tak i pozměněné v důsledku somatických mutací nádorových buněk. Podrobněji jsou rozebrány zejména časté a důležité pro T lymfomy signální dráhy. Konkrétně se jedná o alterace v dráhách spojených s T buněčným receptorem, JAK/STAT cytokinovou signalizací a signalizací Notch. Všechny tyto dráhy jsou velmi významné pro růst a vývoj T lymfocytů. Není tudíž překvapivé, že jsou tyto signální dráhy v nádorových buňkách často patologicky aktivované či naopak deaktivované.
|
host ::
RSS.