|
|
Stanovení mutačního spektra a frekvenčního zastoupení variant u genů zapojených v signalizační kaskádě melanokortinového receptoru 4. typu (MC4R)
Toman, Izabela ; Včelák, Josef (vedoucí práce) ; Aldhoon Hainerová, Irena (oponent)
Tato diplomová práce je zaměřená na stanovení mutačního spektra a frekvenčního zastoupení variant u genů zapojených v signalizační kaskádě melanokortinového receptoru 4. typu. Mutace v genech signalizační kaskády MC4R mohou způsobovat takzvaný monogenní typ obezity, který je kromě mutace v jednom genu charakterizován obezitou s časným nástupem a hyperfagii. Vzhledem k novým možnostem léčby je důležité zjistit, jaká je frekvence výskytu mutací u české dětské a adolescentní populace. Teoretická část práce je věnovaná popisu energetické homeostáze a leptin-melanokortinové dráhy. Do práce je také zahrnuta fyziologie hladu a sytosti, jakož i nejčastější příčiny a geny způsobující monogenní obezitu. Zmíněny jsou také populační rozdíly v genetických predispozicích u monogenní obezity, a to u genů MC4R, POMC, SIM1 a BDNF, které byly cílem této práce. V praktické části byla provedena genetická analýza 1910 vzorků české adolescentní a dětské populace. Pomocí sekvenování nové generace bylo identifikováno 12 různých, pravděpodobně kauzálních, variant. Přesněji 8 různých mutací MC4R, 2 mutace POMC a 2 mutace SIM1. Jedná se i o dvě doposud nepopsané varianty c.346 C> T (Gln116Ter) v genu POMC a c.460C> G (Arg154Gly) v genu SIM1. Molekulárně genetické testování obézních dětí a adolescentů může výrazně přispět k...
|
|
|
Genetické pozadí obezity a její léčba bariatrickou chirurgií
Lischková, Olga
Celogenomové asociační studie, provedené v letech 2006-09, vedly k odhalení desítek genových lokusů, které predisponují jedince k obezitě. Nejsilnější signály byly zachyceny u polymorfismů v genu FTO (fat mass and obesity associated) a blízko genu MC4R (melanocortin-4 receptor). Studie předkládané v této práci referují o souvislostech polymorfismů vybraných genů s antropometrickými a metabolickými ukazateli. V souboru normoglykemických žen jsme nalezli asociaci polymorfismu blízko genu MC4R s hladinou růstového hormonu a leptinu, což vypovídá o jeho komplexní roli v hypothalamických regulacích. Byl zjišťován vliv variability genu FTO u štíhlých žen. Haplotypová kombinace čtyř rizikových variant u nich souvisela s mírným zvýšením BMI v rámci souboru. Vysvětlením jejich štíhlého fenotypu by mohl být nález vyšší hladiny růstového hormonu. Asociace vybraných obezitogenů jsme hledali i u adolescentů. Byla nalezena souvislost polymorfismů v genech MC4R a BDNF s metabolickým syndromem. Asociace polymorfismu v genu FTO s nadváhou a obezitou byla u adolescentů potvrzena, nově popsána byla souvislost varianty genu TMEM18 s podváhou. Varianta v genu PCSK1 korelovala s nižšími hladinami glukózy, a to zejména u chlapců. Druhá část této práce se zabývá účinky bariatrických operací,jejichž účinkem není jen snížení...
|
|
|
Variabilita genů IGFBP2 a MC4R ve vztahu ke kvalitě masa prasat
Steinerová, Michala
Předmětem diplomové práce bylo provedení asociační analýzy vybraného jednonukleotidového polymorfismu genu IGFBP-2 a MC4R u vybraného souboru prasat plemene české bílé ušlechtilé se znaky charakterizující kvalitu vepřového masa. Vybranými znaky byla hodnota pH, barva masa, elektrická vodivost, ztráta vody odkapem, obsah intramuskulárního tuku a mastných kyselin. Pro detekci polymorfismů byly využity metody PCR a RFLP. Byla vypočítána frekvence alel a genotypů a výsledky byly vyhodnoceny pomocí programu SAS. V případě genu IGFPB-2 byla ve sledovaném souboru zvířat zjištěna vyšší četnost alely B (99,5 %), relativní frekvence genotypu BB byla 99 %, AB 1 % a genotyp AA se v populaci nevyskytoval. Z tohoto důvodu nemohla být provedena asociační analýza. U genu MC4R vykazovala vyšší četnost alela G (74,52 %), přičemž relativní frekvence genotypů AA byla 2,88 %, AG 45,19 % a GG 51,92 %. Na základě asociační analýzy byl prokázán statisticky průkazný rozdíl při hladině průkaznosti P ≤ 0,05 na obsah kyseliny linolové mezi genotypy AG×GG a na ztrátu vody odkapem, kde byl rozdíl mezi genotypy AA×GG. U ostatních ukazatelů nebyl zjištěn statisticky průkazný rozdíl, a to ani rozdíl blížící se průkaznosti (P ≤ 0,1).
|
|
|
Monogenic causes of obesity
Toman, Izabela ; Včelák, Josef (vedoucí práce) ; Vaňková, Markéta (oponent)
V posledních letech dochází k významnému nárustu výskytu obezity a s tím souvisejícímu nárůstu počtu pacientů s diabetem 2 typu, kardiologickými problémy a k předčasnému úmrtí. Mezi nejnebezpečnější formy obezity řadíme její monogenní typ, neboť se jedná o nemoc způsobenou kauzální mutaci jediného genu s typickým fenotypem hyperfagie a morbidní obezity. Cílem této bakalářské práce je shrnutí nejvýznamnějších genových mutací, které mohou způsobovat monogenní formu obezity. První kapitoly nastiňují obecné genetické příčiny obezity a význam Leptin-Melanocortinové dráhy s ohledem na její úlohu v energetické homeostázi. Navazující kapitoly se věnují genům, které s monogenní obezitou souvisejí, a to zejména MC4R, LEP, LEPR, SIM1 a BDNF. Dále je rovněž pojednáváno o nových možnostech léčby včetně nového léku setmelanotidu. Klíčová slova: Genetika, Obezita, Monogenní obezita, Leptin-Melanocortinová dráha, MC4R, Setmelanotid
|
|
|
Genetické pozadí obezity a její léčba bariatrickou chirurgií
Lischková, Olga ; Bendlová, Běla (vedoucí práce) ; Šeda, Ondřej (oponent) ; Mráz, Miloš (oponent)
Celogenomové asociační studie, provedené v letech 2006-09, vedly k odhalení desítek genových lokusů, které predisponují jedince k obezitě. Nejsilnější signály byly zachyceny u polymorfismů v genu FTO (fat mass and obesity associated) a blízko genu MC4R (melanocortin-4 receptor). Studie předkládané v této práci referují o souvislostech polymorfismů vybraných genů s antropometrickými a metabolickými ukazateli. V souboru normoglykemických žen jsme nalezli asociaci polymorfismu blízko genu MC4R s hladinou růstového hormonu a leptinu, což vypovídá o jeho komplexní roli v hypothalamických regulacích. Byl zjišťován vliv variability genu FTO u štíhlých žen. Haplotypová kombinace čtyř rizikových variant u nich souvisela s mírným zvýšením BMI v rámci souboru. Vysvětlením jejich štíhlého fenotypu by mohl být nález vyšší hladiny růstového hormonu. Asociace vybraných obezitogenů jsme hledali i u adolescentů. Byla nalezena souvislost polymorfismů v genech MC4R a BDNF s metabolickým syndromem. Asociace polymorfismu v genu FTO s nadváhou a obezitou byla u adolescentů potvrzena, nově popsána byla souvislost varianty genu TMEM18 s podváhou. Varianta v genu PCSK1 korelovala s nižšími hladinami glukózy, a to zejména u chlapců. Druhá část této práce se zabývá účinky bariatrických operací,jejichž účinkem není jen snížení...
|
|
|
Genetické pozadí obezity a její léčba bariatrickou chirurgií
Lischková, Olga
Celogenomové asociační studie, provedené v letech 2006-09, vedly k odhalení desítek genových lokusů, které predisponují jedince k obezitě. Nejsilnější signály byly zachyceny u polymorfismů v genu FTO (fat mass and obesity associated) a blízko genu MC4R (melanocortin-4 receptor). Studie předkládané v této práci referují o souvislostech polymorfismů vybraných genů s antropometrickými a metabolickými ukazateli. V souboru normoglykemických žen jsme nalezli asociaci polymorfismu blízko genu MC4R s hladinou růstového hormonu a leptinu, což vypovídá o jeho komplexní roli v hypothalamických regulacích. Byl zjišťován vliv variability genu FTO u štíhlých žen. Haplotypová kombinace čtyř rizikových variant u nich souvisela s mírným zvýšením BMI v rámci souboru. Vysvětlením jejich štíhlého fenotypu by mohl být nález vyšší hladiny růstového hormonu. Asociace vybraných obezitogenů jsme hledali i u adolescentů. Byla nalezena souvislost polymorfismů v genech MC4R a BDNF s metabolickým syndromem. Asociace polymorfismu v genu FTO s nadváhou a obezitou byla u adolescentů potvrzena, nově popsána byla souvislost varianty genu TMEM18 s podváhou. Varianta v genu PCSK1 korelovala s nižšími hladinami glukózy, a to zejména u chlapců. Druhá část této práce se zabývá účinky bariatrických operací,jejichž účinkem není jen snížení...
|
host ::
RSS.