|
|
Checkpoint blockade in cancer immunotherapy
Vacková, Julie ; Šmahel, Michal (vedoucí práce) ; Černý, Jan (oponent) ; Říhová, Blanka (oponent)
Blokování kontrolních bodů imunitních reakcí je novým terapeutickým přístupem v léčbě nádorů, který značně zvýšil účinnost léčby různých typů nádorů. Avšak podíl pacientů s nádory neodpovídajících na tuto léčbu je vysoký. Zavedení predikčních znaků pro rozlišení pacientů vhodných pro léčbu blokováním kontrolních bodů by mohlo zvýšit počet pacientů, kteří by měli z této léčby užitek. Tato disertační práce je zaměřena na zvýšení účinnosti inhibitorů kontrolních bodů imunitních reakcí (ICIs) a na predikční znaky s využitím experimentálních modelů myších nádorů vyvolaných buněčnými liniemi TC-1 a TC- 1/A9 a jejich klony s deaktivací signalizace interferonu (IFN)-γ (TC-1/dIfngr1 a TC- 1/A9/dIfngr1) nebo molekuly CD80 (TC-1/dCD80-1). IFN-γ je považován za hlavní cytokin zvyšující expresi ligandu programované buněčné smrti 1 (PD-L1) a hlavního histokompatibilního komplexu I (MHC-I). Exprese PD-L1 může předpovídat citlivost k blokování PD-1/PD-L1. Nefunkční signalizace IFN-γ nebo snížená exprese MHC-I u některých pacientů souvisela s rezistencí k ICIs. Zjistili jsme, že IFN I. typu (IFN-α a IFN-β) zvyšují expresi PD-L1 a MHC-I na nádorových buňkách TC-1/A9/dIfngr1 s reverzibilně sníženou expresí obou molekul. Také jsme ukázali, že deaktivace signalizace IFN-γ v buňkách TC-1/A9 nebyla kontraindikací pro...
|
|
|
Spolupráce jednotek HZS Středočeského kraje a jednotek sborů dobrovolných hasičů obcí s předurčeností pro zásahy u dopravních nehod
VACKOVÁ, Eliška Julie
V diplomové práci "Spolupráce jednotek HZS Středočeského kraje a jednotek sborů dobrovolných hasičů obcí s předurčeností pro zásahy u dopravních nehod" se autorka zabývala zhodnocením možností spolupráce při zásazích u dopravních nehod mezi jednotkami HZS Středočeského kraje a jednotkami sborů dobrovolných hasičů obcí předurčených k záchranným a likvidačním pracím při dopravních nehodách. V teoretické části práce jsou uvedeny základní pojmy z oblastní vyprošťování zraněných osob z havarovaných vozidel, právní a vnitřní předpisy zabývající se touto problematikou a kritéria pro splnění předurčenosti pro záchranné práce u dopravních nehod - odborná příprava, početní stavy a vybavenost mobilní požární technikou a věcnými prostředky požární ochrany pro vyprošťování. Další kapitolou v teoretické části jsou konkrétní činnosti jednotek požární ochrany u zásahu typu dopravní nehoda. Závěr teoretické části tvoří stávající stav ve Středočeském kraji - popis dopravní infrastruktury, plošné pokrytí kraje jednotkami požární ochrany předurčenými pro záchranné práce u dopravních nehod a statistika nehodovosti na pozemních komunikacích za rok 2018, u kterých zasahovali jednotky HZS Středočeského kraje a jednotky sborů dobrovolných hasičů obcí s předurčeností pro záchranné práce u dopravních nehod. V praktické části jsou uvedeny výsledky dotazníkového šetření. K tomuto dotazníkovému šetření byli jako první reprezentativní vzorek šetření vybráni velitelé jednotek dobrovolných hasičů obcí Středočeského kraje předurčených pro záchranné práce u dopravních nehod. Druhým reprezentativním vzorkem šetření byli vybráni garanti za jednotlivé územní odbory HZS Středočeského kraje pro oblast vyprošťování spolu s instruktory pro vyprošťování zraněných osob u dopravních nehod na jednotlivých stanicích HZS Středočeského kraje. Šetření bylo provedeno u definovaného souboru formou polostrukturovaného dotazníku. V kapitole 3. Diskuze byly na základě provedeného šetření vyhodnoceny jednotlivé dotazníky. Tímto vyhodnocením bylo zjištěno, že nikdo není jednoznačným odpůrcem činnosti jednotek sborů dobrovolných hasičů obcí předurčených pro záchranné práce u dopravních nehod a jejich činnost u dopravních nehod je žádoucí, nicméně je zde ještě spoustu prostoru pro zlepšení této spolupráce. Jako opatření pro zefektivnění spolupráce mezi jednotkami HZS Středočeského kraje jednotkami sborů dobrovolných hasičů obcí s předurčeností pro záchranné práce u dopravních nehod bylo doporučeno nově předurčit jednotky sborů dobrovolných hasičů obcí pro záchranné práce u dopravních nehod v místech Středočeského kraje, kam jednotka HZS Středočeského kraje má dlouhý dojezd. Dále bylo doporučeno vytvořit vnitřní předpisy upravující minimální vybavenost mobilní požární technikou a věcnými prostředky požární ochrany pro vyprošťování u jednotek sborů dobrovolných hasičů obcí předurčených pro záchranné práce u dopravních nehod a vypracovat nový vnitřní předpis upravující požadavky a náležitosti odborné přípravy jednotek požární ochrany, jelikož v současné době jsou již nepřehledné.
|
|
|
Mechanismy působení imunosupresivních látek na mezenchymální kmenové buňky.
Vacková, Julie ; Krulová, Magdaléna (vedoucí práce) ; Grobárová, Valéria (oponent)
1 Abstrakt Mezenchymální kmenové buňky (MSC) jsou definované jako multipotentní buňky negativní pro znaky hematopoetických kmenových buněk. Na imunosupresivních vlastnostech MSC je založena buněčná terapie oboru transplantací a autoimunitních onemocnění. Pacientům bývají současně s MSC podávány imunosupresivní látky. Neví se však, jak imunosupresivní látky ovlivňují imunomodulační mechanismy MSC. Cílem práce bylo testovat vliv nejčastěji využívaných imunosupresivních látek cyklosporin A, mykofenolát mofetil, rapamycin, dexametazon a prednizon na přežívání a fenotyp myších a lidských MSC. Po krátkodobé kultivaci imunosupresivní látky různě ovlivňují metabolickou aktivitu, přežívání a expresi významných molekul pro imunosupresi MSC. Většina imunosupresivních látek měla inhibiční efekt na studované parametry myších MSC a pouze cyklosporin A fenotyp a přežívání myších MSC neměnil. Naopak u lidských MSC cyklosporin A, mykofenolát mofetil a rapamycin zvyšují expresi TSG-6, PD-L1 a TGF-β, a tedy jejich schopnost inhibovat proliferaci a efektorové funkce lymfocytů, inhibovat maturaci dendritických buněk a podpořit vznik tolerogenního fenotypu makrofágů. Glukokortikoidy sice podporují přežívání a expresi Fas-L lidskými MSC, ale snižují expresi řady molekul uplatňujících se při imunosupresi. Vhodnou kombinací...
|
|
|
Vliv parazitů na hematologické parametry u obratlovců
Vacková, Julie ; Vinkler, Michal (vedoucí práce) ; Svobodová, Jana (oponent)
Vychýlení organismu z homeostázy se projevuje fyziologickým stresem a změnami imunologické aktivity, které vedou ke změnám ve složení krve. Vyšetřením krevního obrazu lze zjistit odchýlení od dlouhodobého optima - zdravotní stav. Hematologické změny spojené s parazitismem jsou u některých skupin parazitů tak charakteristické, že lze odhadnout, čím je daný jedinec infikován. Cílem práce je shrnout základní metody používané ve veterinární hematologii k popisu krevního obrazu a zhodnotit vliv jednotlivých skupin parazitů na hematologické parametry týkající se červených a bílých krvinek. Změny hematologických parametrů obratlovců jsou nejvýraznější u mnohobuněčných endoparazitů, pro které je většinou typická eozinofilie a zvýšení celkového počtu leukocytů v krvi. Mnohobuněční ektoparazité obvykle snižují počet erytrocytů a zvyšují počet leukocytů. Extracelulární bakterie zvyšují absolutní počet neutrofilů a lymfocytů, zatímco intracelulární bakterie způsobují pokles všech typů krevních buněk. Viry často snižují absolutní počet leukocytů a způsobují změny relativního počtu lymfocytů neutrofilů. Typická je anemie. Změny v hematologických parametrech způsobené prvoky je obtížné zobecnit a o vlivu hub na krevní obraz obratlovců se toho mnoho neví. Variabilita v efektu různých parazitů na konkrétní...
|
|
|
Základní znalosti hasiče v jednotce sboru dobrovolných hasičů obce
VACKOVÁ, Eliška Julie
Ve své bakalářské práci "Základní znalosti hasiče v jednotce sboru dobrovolných hasičů obce" jsem se zabývala úrovní odborných znalostí členů jednotek sborů dobrovolných hasičů obcí. Za účelem provedení hodnocení úrovně odborných znalostí byly jako reprezentativní vzorek vybrány tři jednotky sboru dobrovolných hasičů, které se podrobily ověření odborných znalostí formou písemného testu. Všechny vybrané a testované jednotky náleží do územního odboru Mladá Boleslav a jedná se o jednotky požární ochrany kategorie III. Na základě provedeného testování bylo po vyhodnocení testů zjištěno, že úroveň odborných znalostí členů jednotek sboru dobrovolných hasičů obcí je nedostatečná. Hodnocení "prospěl" dosáhlo pouze 30 % testovaných členů jednotek sboru dobrovolných hasičů obcí. Vzhledem k neuspokojivému výsledku testování a tedy nízké úrovni odborných znalostí členů jednotek sboru dobrovolných hasičů obcí je navržena úprava Pokynu generálního ředitele HZS ČR č. 3/2014 k odborné přípravě a odborné způsobilosti členů jednotek SDH obcí a jednotek SDH podniků. Cílem navrhovaných úprav je zefektivnění provádění odborné přípravy a tím zvýšení úrovně odborných znalostí členů jednotek sborů dobrovolných hasičů obcí. V teoretické části práce je uvedena historie odborné způsobilosti a provádění odborné přípravy, je popsána odborná příprava členů jednotek sboru dobrovolných hasičů obcí a její právní úprava. Dále je popsán rozdíl mezi základní a pravidelnou odbornou přípravou včetně jejich řešení a zaměření. Je popsána také odborná příprava velitelů a strojníků a specializační kurzy pro členy jednotek sboru dobrovolných hasičů obcí. Na závěr teoretické části je popsána fyzická příprava členů a provádění prověřovacích a taktických cvičení.
|
host ::
RSS.