|
|
Studium úlohy biotransformačních enzymů v chemické karcinogenezi
Kondrová, Eliška ; Souček, Pavel (vedoucí práce) ; Skálová, Lenka (oponent) ; Vobořilová, Jana (oponent) ; Bořek Dohalská, Lucie (oponent)
Biotransformační studie in vitro jsou nezbytnou součástí toxikologického výzkumu i vývoje nových léčiv, nebo umožňují významnou měrou snížit počet testů na lidských dobrovolnících a poskytují detailnější informace o metabolismu studované látky. Díky limitované dostupnosti lidské jaterní tkáně je pro studium interakcí biotransformačních enzymů s xenobiotiky třeba využívat alternativní modelové systémy a modelové zvířecí druhy. Vzhledem k tomu, že u nejběžnějšího laboratorního druhu, potkana, nejsou přítomny aktivity nejvýznamnějších lidských biotransformačních enzymů, velmi přínosné mohou být informace získané s použitím miniprasat jako modelového druhu. Rekombinantní lidské biotransformační enzymy exprimované v bakteriálních buňkách mohou být použity ke studiu biotransformace ve formě izolovaných bakteriálních membrán. Tyto systémy poskytují informace o metabolismu studované látky definovaným enzymem, jejich výhodou oproti izolovaným enzymům je přitom nízká cena a snadnější a rychlejší příprava s menšími ztrátami enzymové aktivity během izolace. Cílem práce bylo: 1) Připravit modelový systém s lidskými biotransformačními enzymy exprimovanými v bakteriálních membránách a porovnat vlastnosti tohoto systému s jaterními mikrosomy pokusných miniprasat. Zhodnotit možné využití těchto dvou systémů pro testování...
|
|
|
Úloha vybraných ABC transportérů v rozvoji karcinomu prsu
Perglerová, Karolína ; Stiborová, Marie (oponent) ; Souček, Pavel (vedoucí práce)
Karcinom prsu je v mnoha zemích nejčastější příčinou smrti u žen. Jednou z možností léčby tohoto onemocnění je použití protinádorových léčiv (chemoterapie). Individuální rozdíly v odpovědi pacientek na podané léky jsou častou příčinou selhání léčby. To, nakolik je podaný lék v těle využit, závisí z velké části i na tom, nakolik jsou molekuly léčiv transportovány skrze biologické membrány. Mezi proteiny, transportující molekuly léčiv, patří ABC transportní proteiny, například ABCB1, ABCC1 a ABCC2. Předpokládá se, že rozdíly v expresních hladinách těchto proteinů a jejich genetické variace mohou způsobovat individuální rozdíly ve farmakokinetice a ovlivňovat výsledky působení mnoha léků. Tato diplomová práce se zaměřuje na význam genové exprese ABCB1, ABCC1 a ABCC2 a také na identifikaci a význam jednonukleotidových polymorfismů v genu pro ABCC1 protein.
|
|
|
Studium alternativních sestřihových forem estrogenního receptoru alfa v buněčných liniích karcinomu prsu
Lhota, Filip ; Kleibl, Zdeněk (vedoucí práce) ; Souček, Pavel (oponent)
Filip Lhota: Studium alternativních sestřihových forem estrogenního receptoru alfa v buněčných liniích karcinomu prsu Abstrakt: Estrogenní receptor α (ER-α) je transkripční faktor zodpovědný za zprostředkování účinků svého přirozeného ligandu 17-β-estradiolu (E2), který je spolu s progesteronem hlavním hormonem ovlivňujícím proliferaci mamárních epiteliálních buněk a i většiny maligních buněk karcinomu prsu. Vedle hlavního genového produktu obsahujícího osm kódujících exonů je ER-α exprimován řadou kvalitativně i kvantitativně odlišných variant vznikajících alternativním sestřihem v rámci posttranskripčních úprav primárního transkriptu. Řada z těchto alternativních izoforem byla funkčně charakterizována, nicméně jejich konkrétní podíl na výsledné aktivitě ER-α v kontextu všech aktuálně přítomných variant není zcela objasněn. Funkční charakterizace konkrétních alternativních forem ER-α a stanovení jejich podílu na celkové aktivitě ER-α je spolu s pochopením mechanizmů, které regulují jejich vznik, důležitým poznatkem pro možné ovlivnění ER-α v rámci protinádorové terapie. Tato práce se zabývá studiem vlivu alternativních sestřihových variant ER-α na růstové vlastnosti klonů buněk modelových linií v závislosti na kultivačních podmínkách a stimulaci E2, respektive tamoxifenem. Pro tento účel byl vytvořen...
|
|
|
Vliv inhibitoru histondeacetylas valproátu na aktivity a expresi cytochromů P450 a peroxidas oxidujících ellipticin
Göttlicherová, Markéta ; Souček, Pavel (oponent) ; Stiborová, Marie (vedoucí práce)
Ellipticin je účinné protinádorové léčivo, jehož mechanismus působení je založen především na interkalaci do DNA a inhibici topoisomerasy II. V naší laboratoři pak bylo zjištěno, že ellipticin tvoří kovalentní adukty s DNA po jeho enzymové aktivaci cytochromy P450 (CYP) a peroxidasami. V další studii byla pozorována zvýšená tvorba těchto aduktů ellipticinu s DNA neuroblastomových buněk, která korelovala se zvýšenou cytotoxicitou ellipticinu vyvolanou inhibitorem histondeacetylas valproátem (VPA). Toto pozorování lze vysvětlit několika mechanismy. Jedním z nich může být rozvolnění struktury chromatinu, a tím zpřístupnění DNA pro modifikaci. Druhým pak možnost ovlivnění aktivit a exprese enzymů metabolizujících ellipticin působením VPA. Tato diplomová práce se zaměřila na testování druhé hypotézy. Vzhledem k tomu, že VPA je metabolizován podobnými enzymy jako ellipticin, zaměřili jsme se na sledování vlivu VPA (i) na oxidaci ellipticinu cytochromy P450 a peroxidasami, (ii) na aktivity CYP, které významně participují na oxidaci ellipticinu (CYP1A, CYP3A) a (iii) na expresi enzymů oxidujících ellipticin (CYP1A1, CYP3A4, laktoperoxidasa). Oxidace ellipticinu modelovou peroxidasou in vitro (křenovou peroxidasou) na detoxikační metabolit, dimer ellipticinu, byla signifikantně stimulována VPA, zatímco na...
|
|
|
Věkem podmíněná makulární degenerace - moderní diagnostický a léčebně preventivní přístup
Gogelová, Blanka ; Souček, Petr (vedoucí práce)
Věkem podmíněná makulární degenerace (VPMD) je onemocnění spojené s věkem, kdy postupem času dochází k poklesu centrální zrakové ostrosti. Ta je potřebná především pro rozeznávání objektů a pro běžné denní úkony jako je čtení nebo řízení automobilu. VPMD postihuje místo nejostřejšího vidění - centrální část sítnice - makulu, která je zodpovědná za rozeznávání jemných detailů. Vyskytuje ve dvou formách: suché (atrofické) a vlhké (exsudativní). Suchá forma VPMD je způsobena ztátou fotoreceptorů v oblasti makuly. S klesajícím počtem buněk klesá schopnost rozeznávat detaily v centrální části zorného pole, tedy především schopnost rozeznávat obličeje a text v novinách. Suchá forma VPMD se často objeví nejprve jednostranně, později dochází k degeneraci také na druhém oku. Nejčastější první příznak, který pacient zaznamená je rozmazané vidění. Suchá forma VPMD je častější než vlhká forma, vyskytuje se v 85 % všech postižených touto chorobou. Jakmile VPMD dosáhne pokročilého stadia, žádná léčba již nemůže zabránit postupující ztrátě zraku. Studie Age-Related Eye Disease Study (AREDS) provedená The National Eye Institut prokázala, že příjem vysokých dávek specifických antioxidantů a zinku signifikantně snižuje riziko progrese VPMD do pokročilejších forem a s nimi spojenou ztrátou zraku. Vlhká forma VPMD je způsobena...
|
|
|
Postavení věřitelů v reorganizaci
Souček, Petr ; Zoulík, František (oponent) ; Smolík, Petr (vedoucí práce)
Závěr Zákon o konkursu a vyrovnání platil v naší zemi necelých 17 let. Jeho nahrazení insolvenčním zákonem bylo nepochybně krokem správným směrem. K tomuto závěru se lze přiklonit již po dvou letech účinnosti insolvenčního zákona. Posoudit, jak si povedou jednotlivé "novinky", které tento zákon přinesl, na to budou naopak dva roky účinnosti zákona bezesporu málo a povedou jen k unáhleným závěrům. Jako všechno nové a dosud právnímu řádu neznámé, i reorganizace potřebuje nějaký čas, aby ji naše právní a ekonomické prostředí vstřebalo. Nehledě na to, že každá samotná reorganizace je během na dlouhou trať a standardně trvá po dobu několika let. Až nějakou dobu po napsání této diplomové práce přijdou hmatatelnější (empiricky ověřené) výsledky, na jejichž základě bude možné usuzovat na to, jak velkým byla pro české úpadkové právo reorganizace přínosem. I když nějaký čas potrvá, než první dlužníci přinesou konkrétnější výsledky o ne/úspěšnosti jimi podstoupeného reorganizačního řízení, lze si již přesto na základě dvou let účinnosti insolvenčního zákona troufnout některé aspekty tohoto způsobu řešení úpadku dlužníka zhodnotit. Minimálně se o to pokusím na základě poznatků, o které jsem se díky této práci obohatil. Věřím, že to nebudou jen ony unáhlené závěry. Od reorganizace se očekává, že bude alternativní...
|
|
|
Studium aktivačního a detoxikačního metabolismu protinádorového léčiva ellipticinu systémem cytochromů P450 in vitro a in vivo…
Kotrbová, Věra ; Stiborová, Marie (vedoucí práce) ; Hansíková, Hana (oponent) ; Souček, Pavel (oponent)
RNDr. Věra Kotrbová Cíl disertačnípráce cÍLDIsERTačnÍpnÁcn |. Cílem předkládané disertačnípráce bylo rozšířenísoučasných znalostí l " oblasti metabolismu protinádorového léčivaellipticinu jako zásadníhoI I faktoru determinujícího mechanismus působenía cíloýúčinektohoto léčiva. V rámci disertačnípráce byly řešeny následující problematiky: . Metabolismus ellipticinu cytochromy P450 jaterních mikrosomů modelových organismů . Metabolismus ellipticinu purifikovanými cytochomy P450 . Studium indukčníhopotenciálu ellipticinu vůčicytochromům P450 podrodiny lA . Vliv cytochromu b5 na oxidaci ellipticinu katalyzovanou cýochromy P450 lAl atA2 . objasnění mechanismu působenícytochromu b5 na cytochromy P450 lAl a lA2 . Příprava a charakterizace majoritního aduktu ellipticinu s DNA tvořeného jeho metabolitem, l3-hydroxyellipticinem, s deoxyguanosinem
|
|
| |
|
|
Dynamické vlastnosti osy C pro multifunkční soustružnické centrum
Křepela, Jan ; Marek, Jiří (oponent) ; Souček, Pavel (oponent) ; Brychta, Zdeněk (oponent) ; Singule, Vladislav (vedoucí práce)
Obsahem předložené disertační práce je tvorba simulačního modelu osy C multifunkčního obráběcího centra a jeho verifikace na prototypu stroje. Osa C stroje je řízena v polohové smyčce. Simulační model byl vytvořen před realizací rototypu stroje pro předběžnou identifikaci dynamického chování osy C při pracovním zatížení a tím pro realizovatelnost předpokládané koncepce řešení. Osa C je zkonstruována se šnekovým převodem s vymezením vůle, která je realizována dvěma servopohony. Oba servopohony jsou řízené v režimu Master-Slave. Multifunkční soustružnické centrum, kde je osa C použita, je určeno pro těžké obrábění kovaných dílců, u kterých jsou problémy s dynamickou stabilitou řezného procesu. Simulační model obsahuje moduly více-hmotové dynamické soustavy, tření ve šnekovém soukolí, samosvornosti a tlumení ve šnekovém soukolí a umožnil optimalizaci nastavení mnoha parametrů jednotlivých regulátorů. Simulační model byl verifikován na prototypu stroje a provedené experimenty potvrdily dobrou schodu simulace se skutečným chováním stroje. Dosažené výsledky přinesly nové poznatky použitelné pro simulaci složitých strojních soustav a tyto poznatky jsou využitelné pro výzkum a vývoj obdobných mechatronických soustav.
|
|
|
Ruští kameramani 70. a 80. let 20.století
Souček, Prokop ; SMUTNÝ, Vladimír (vedoucí práce) ; BERNARD, Jan (oponent)
Tato diplomová práce shrnuje a rozšiřuje informace o kameramanech 70. a 80. let 20. století. Věnuje se jak teoretickým základům včetně dobového kontextu a uměleckých souvislostí, tak podrobným rozborům konkrétních filmů s cílem vysvětlit novátorské vizuální postupy vznikající v tomto období na území Ruska.
Práce si klade za cíl rozborem konkrétních výrazových prostředků dokázat vyjímečnost tvorby této doby a její vliv na současnou kinematografii.
|
host ::
RSS.