|
|
Vliv vybraných látek na redukci a toxicitu doxorubicinu v nádorové buněčné linii
Vildová, Lenka ; Skálová, Lenka (vedoucí práce) ; Szotáková, Barbora (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Titul, jméno, příjmení kandidáta: Mgr. Lenka Vildová Titul, jméno, příjmení školitele: Doc. RNDr. Lenka Skálová, Ph.D. Titul, jméno, příjmení školitele specialisty: Mgr. Martina Gavelová, Ph.D. Název rigorózní práce: Vliv vybraných látek na redukci a toxicitu doxorubicinu v nádorové buněčné linii Antracyklinové antibiotikum doxorubicin je hojně používané v léčbě solidních i hematopoetických nádorů, včetně karcinomu prsu. Hlavním metabolitem doxorubicinu je 13-doxorubicinol, který vykazuje výrazně nižší protinádorové účinky ve srovnání s mateřským léčivem a významně se podílí na vývoji kardiomyopatie, závažného nežádoucího účinku antracyklinů. V této práci jsme zkoumali vliv inhibitorů karbonylreduktasy 1 (CBR1) quercitrinu, rutinu a menadionu a potenciálního cytostatika oracinu na redukci a toxicitu doxorubicinu v nádorové buněčné linii MCF-7 izolované z lidského adenokarcinomu prsu. Na základě výsledků inhibiční studie s menadionem jsme stanovili, že CBR1 hraje stěžejní roli v redukci doxorubicinu v cytosolu MCF-7 buněk. Oracin byl schopný inhibovat tvorbu 13-doxorubicinolu kompeticí o aktivní místo CBR1. Toxický efekt doxorubicinu na buňky MCF-7 linie byl hodnocen pomocí Neutral Red uptake testu....
|
|
|
Metabolismus anthelmintik u helmintů
Cvilink, Viktor ; Skálová, Lenka (vedoucí práce) ; Holčapek, Michal (oponent) ; Machala, Miroslav (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Mgr. Viktor Cvilink Školitel: Doc. RNDr. Lenka Skálová, Ph.D. Název disertační práce: METABOLISMUS ANTHELMINTIK U HELMINTŮ Terapie anthelmintiky je v současné době hlavní metodou v boji s parazitickými červy. Znalost a pochopení detoxikačních systémů, kterými tyto organismy disponují a které jsou jimi využívány k obraně proti působení xenobiotik, jsou důležité pro porozumění pochodům ovlivňujícím hladinu léčiva v těle parazita a rozhodujícím tak o výsledku anthelmintické léčby. Nedosažení efektivní koncentrace léčiva v organismu parazita nevyhnutelně vede ke snížení účinnosti léčby, může vést k indukci přítomných biotransformačních enzymů parazita a vyústit ve vznik rezistence vůči podávanému léčivu. Biotransformační enzymy helmintů jsou však doposud jen málo prostudovány a často je nezřejmé, zda je jimi daný druh vůbec vybaven a zda je dovede v tomto ohledu využít. V předkládané práci bylo naším cílem popsat biotransformační cesty vybraných anthelmintik ve vybraných druzích helmintů, identifikovat vytvářené metabolity a charakterizovat biotransformační enzymy zkoumaných parazitů. Pozornost jsme zaměřili na dva druhy helmintů, vlasovku slézovou (Haemonchus contortus) a motolici kopinatou...
|
|
| |
|
| |
|
| |
|
| |
|
| |
|
| |
|
|
Haemonchus contortus - metabolismus anthelmintik a dalších modelových xenobiotik in vitro
Kuběnová, Markéta ; Skálová, Lenka (vedoucí práce) ; Lamka, Jiří (oponent)
Největší ekonomické ztráty v produkci dobytka jsou spojeny s gastrointestinálními parazitózami. Haemonchus contortus je jeden z nejvíce patogenních parazitů malých přežvýkavců (ovcí, koz). Parazit vykazuje značnou přizpůsobivost vůči zevním podmínkám a dnes je v podstatě světově rozšířen. Zásadním problémem při léčbě haemonchózy je rezistence H. contortus vůči řadě anthelmintik, hlavně benzimidazolového typu. Na vývoji rezistence se mohou podílet biotransformační enzymy parazita, které ho chrání před toxickými účinky anthelmintik. Cílem předložené rigorózní práce bylo studovat biotransformaci benzimidazolového anthelmintika flubendazolu u H.contortus. Dále byla tato práce zaměřená na poznání dalších biotransformačních aktivit tohoto parazita vůči vybraným modelovým xenobiotikům. Výsledky prokázaly, že cytosolické NADPH- dependentní enzymy H. contortus deaktivují flubendazol redukcí karbonylové skupiny. Výrazná redukční aktivita byla nalezena i vůči dalším xenobiotikům. Byla také zjištěna významná aktivita glutathion-S-transferas, která může účinně napomáhat další deaktivaci anthelmintik. Znalost biotransformačních enzymů parasitů přispěje k detailnějšímu pochopení mechanismu rezistence.
|
|
|
Stanovení aktivity a exprese vybraných isoforem glutathion-S-transferasy v in vivo modelu glutamátem navozené obezity
Košťáková, Šárka ; Boušová, Iva (vedoucí práce) ; Skálová, Lenka (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Bc. Šárka Košťáková Školitel: doc. PharmDr. Iva Boušová, Ph.D. Název diplomové práce: Stanovení aktivity a exprese vybraných isoforem glutathion-S-transferasy v in vivo modelu glutamátem navozené obezity Obezita je chronické onemocnění s narůstající prevalencí v celosvětovém měřítku. Toto onemocnění je spojeno s patofyziologickými změnami v organizmu, jedna z nich je možný vliv na antioxidační obranu organizmu. Cílem této práce bylo stanovit specifickou aktivitu, proteinovou expresi a hladinu mRNA vybraných izoforem glutation-S- transferázy (GST) v cytozolu ledvin a srdcí myších samců kmene NMRI s obezitou navozenou opakovaným subkutánním podáním glutamátu sodného (MSG) a u zdravých kontrolních myší. Specifická aktivita byla stanovena spektrofotometrickou metodou za použití univerzálního a specifických substrátů. Proteinová exprese izoforem GST z rodin GSTA, GSTM a GSTP byla sledována pomocí denaturující akrylamidové elektroforézy a imunoblottingu. Hladina mRNA vybraných genů GST byla stanovena pomocí real-time PCR. V cytozolové frakci ledvin MSG myší byl pozorován nárůst celkové specifické aktivity GST (univerzální substrát) o 31 %, který byl provázen vzrůstem proteinové exprese izoformy GSTA...
|
host ::
RSS.