|
|
Troxerutin a jeho terapeutické využití
Zuranová, Jana ; Mladěnka, Přemysl (vedoucí práce) ; Pávek, Petr (oponent)
Souhrn Tato diplomová práce je zam ena na popis vlastností a pou ití troxerutinu v klinické a experimentální praxi. První ást práce je zam ena na obecný p ehled p vodních flavonoidních látek, zahrnující jejich klasifikaci, chemickou strukturu, obecné a potenciáln prosp né farmakodynamické vlastnosti. V hlavní ásti je charakterizován vlastní troxerutin. Troxerutin je semisyntetický derivát rutinu, jeho farmakodynamických ú ink se vyu ívá p edev ím v lé b chronické ilní insuficience, u více jak 30 let. Pozitivní ú inky troxerutinu v této indikaci jsou vysv tlovány jeho schopnostmi p sobit antitromboticky, fibrinolyticky, protiedematozn , sni uje viskozitu krve a adhezi leukocyt k ilní st n . Troxerutin p ímo p sobí na agregaci ervených krvinek, která se p edev ím projeví p i vy ích dávkách a umo ní zvý ený p ívod krve do mikrocirkulace. Nezanedbatelný je i jeho antioxida ní efekt. Hlavními indikacemi troxerutinu v sou asné dob jsou chronická ilní insuficience a hemoroidy. V sou asné dob se ale zkoumá v ad nových indikací nap . v terapii b ného nachlazení, u diabetické retinopatie, lé b lymfedému. Na na em trhu se nachází ve form elatinových tobolek ve t ech lé ivých p ípravcích pro p. o. podání: Cilkanol® , Ginkor fort® a Venoruton® a také pro lokální terapii v p ípravku Venoruton® gel.
|
|
|
Vliv polyfenolických látek na hladký cevní sval
Najmanová, Iveta ; Mladěnka, Přemysl (vedoucí práce) ; Tůmová, Lenka (oponent) ; Klimas, Ján (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: Mgr. Iveta Najmanová Školitel: doc. PharmDr. Přemysl Mladěnka, Ph.D. Konzultant: PharmDr. Marie Vopršalová, CSc. Název disertační práce: Vliv polyfenolických látek na hladký cévní sval Polyfenolické látky jsou jedny z nejrozšířenějších sekundárních metabolitů rostlin. Patří mezi ně široké spektrum látek od jednoduchých látek s jedním benzenovým jádrem až po polymerní sloučeniny. Pro tuto dizertační práci byly vybrány dvě skupiny, a to kumariny a flavonoidy. Cílem práce bylo zjistit jejich vliv na hladký cévní sval v in vitro a in vivo podmínkách. V případě kumarinů toho bylo dosaženo sepsáním reviálního článku. Vliv flavonoidů včetně jejich metabolitů byl experimentálně otestován a některé výsledky již byly publikovány. Prvním krokem mého výzkumu bylo provést screening metabolitů kvercetinu, nejvíce se vyskytujícího flavonolu v lidské potravě, a zjistit jejich vasorelaxační potenciál. Testování bylo prováděno na isolované hrudní aortě potkana. Při tomto testování byl jednoznačně nejúčinnější metabolit kyselina 3-(3-hydroxyfenyl)propionová (3-HPPA), která byla minimálně o řád účinnější než vlastní kvercetin a další metabolity (zejména kyselina 3,4- dihydroxyfenyloctová a 4-methylkatechol)....
|
|
|
Účinek laktoferinu na makroskopický a mikroskopický obraz různých tkání u potkana II. Játra a ledviny
Škrle, Jan ; Semecký, Vladimír (vedoucí práce) ; Mladěnka, Přemysl (oponent)
Jan Škrle Účinek laktoferinu na makroskopický a mikroskopický obraz různých tkání u potkana. II. Játra a ledviny. Abstrakt Laktoferin je 80 kD glykoprotein vázající železo. Sdílí vysoký stupeň homologie na úrovni sekvencí aminokyselin a trojrozměrné konfigurace s transferinem. Oba proteiny jsou řazeny do rodiny železo vázajících glykoproteinů označovaných jako rodina transferinů.Vazební afinita k iontům železa je u laktoferinu 260x vyšší než u transferinu. Laktoferin je přítomen fyziologicky v exokrinních sekretech jako např. slzy, sliny, mléko, synoviální tekutina a nachází se i v sekundárních granulích neurofilů. Jeho funkce v organizmu je velmi komplexní a není dosud zcela objasněna. Prokázány jsou jeho protimikrobiální, protizánětlivé a protinádorové účinky.Další jeho vlastností je schopnost inhibovat hydroxylové radikály cestou přes Fentonovu reakci.Z tohoto pohledu fyziologických účinků lze laktoferin pokládat za látku využitelnou pro terapeutické účely. V našem experimentu jsme sledovali vliv laktoferinu na makroskopický a mikroskopický obraz tkání jater a ledvin u laboratorního potkana.Laktoferin jsme aplikovali i.v. samcům laboratorních potkanů rozdělených do dvou skupin.V první skupině byl laktoferin podán jednorázově v dávce 50mg/kg, ve druhé skupině byl aplikován v dávce 20 mg/kg po tři dny....
|
|
|
Srovnání železo redukčních vlastností flavonolů a flavanonů
Kyjovská, Veronika ; Mladěnka, Přemysl (vedoucí práce) ; Karlíčková, Jana (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Studentka: Veronika Kyjovská Školitel: PharmDr. Přemysl Mladěnka, Ph.D. Název diplomové práce: Srovnání železo-redukčních vlastností flavonolů a flavanonů Cílem této diplomové práce bylo srovnat železo-redukční vlastnosti flavonolů a flavanonů v různých koncentracích, v různých patofyziologických pH a v nepufrovaném prostředí. K tomuto cíli byla využita spektofotometrická metoda s indikátorem železnatých iontů, ferrozinem. Výsledky v pH 4,5 a v nepufrovaném prostředí byly téměř srovnatelné, zatímco v pH 5,5 flavonoidy neprokázaly téměř žádnou redukční aktivitu. Při pH 6,8 a 7,5 flavonoidy neredukovaly železité ionty vůbec. Zástupci s největší redukční aktivitou patří převážně do skupiny flavonolů (kvercetin, kaempferol, morin, myricetin). Pouze jeden zástupce flavanonů - taxifolin projevil stejnou redukční aktivitu jako jmenovaní zástupci flavonolů. Je to zřejmě způsobeno přítomností 3-hydroxyskupiny v C kruhu. Ostatní zástupci flavanonů tuto skupinu neobsahují a vykazují minimální redukční schopnosti. Sníženou redukční aktivitu má také zástupce flavonolů - rutin, který má tuto 3-hydroxyskupinu substituovanou cukerným zbytkem. Redukční vlastnosti flavonoidů mohou vést k potenciaci Fentonovy reakce,...
|
|
|
Farmakokinetika izoflavonoidů
Ungerová, Lucie ; Pourová, Jana (vedoucí práce) ; Mladěnka, Přemysl (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Studentka: Lucie Ungerová Školitelka: PharmDr. Jana Pourová, Ph.D. Název diplomové práce: Farmakokinetika isoflavonoidů Cílem této diplomové práce je shromáždit současně dostupné informace o farmakokinetice polyfenolických látek z velké skupiny flavonoidů, isoflavonoidů. Jsou to obsahové látky mnohých druhů rostlin, a to hlavně z čeledi Fabaceae. Jedním z nejznámějších zdrojů jsou sójové boby obsahující hlavně nejznámnější isoflavony - genistein a daidzein, jejichž farmakokinetika tvoří jádro celé práce. Vzhledem k tomu, že isoflavonoidy jsou obsaženy hlavně v potravě, nejrelevantnější je jejich perorální podání. Ve svých zdrojích se vyskytují převážně ve formě glykosidů, a proto se po požití musí pomocí β-glykosidáz rozložit na příslušné aglykony, které jsou poté schopné projít přes stěnu střeva do systémové cirkulace a být dostupné pro účinek. Toto se začíná dít již v ústní dutině a ke vstřebání dochází v tenkém střevě. Pro farmakokinetiku je velmi důležité také složení střevní bakteriální mikroflóry, jako příklad lze uvést rozdíly mezi lidmi v tom, zda jsou schopni produkovat equol (metabolit daidzeinu) nebo nikoliv. Isoflavonoidy podléhají zejména fázi II metabolismu - glukuronidaci a sulfataci. V...
|
|
|
Effect of Nicotinic Acid on infiltration of macrophages in the ischemic brain
Pokorná, Barbora ; Pávek, Petr (vedoucí práce) ; Mladěnka, Přemysl (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: Barbora Pokorná Školitel: Doc. PharmDr. Petr Pávek Ph.D. Školitel specialista: Prof. Dr. med. Markus Schwaninger Název práce: Učinek kyseliny nikotinové na aktivaci makrofágů při iktu Iktus se řadí k jedné z nejčastějších příčin úmrtí na světě a jeho efektivní terapie s protektivním účinkem stále chybí. Nikotinová kyselina se široce terapeuticky používá pro ovlivnění lipidového spektra a jsou také známy její kardiovaskulárně preventivní účinky. Nedávno objevený receptor, GPR109A, pravděpodobně zprostředkuje její účinek a nachází se ve slezině, tukové tkáni a imunitních buňkách včetně makrofágů. Cílem této práce je zjistit, jaký efekt má nikotinová kyselina na rozsah iktu a jakou roli hrají makrofágy v jejím účinku. Při experimentech jsme srovnávali dvě skupiny myší, geneticky upravené myši CD11bDTR a kontrolní wildtype skupinu. Obě skupiny byly léčeny difterotoxinem, následně byl operativně vyvolán iktus a polovina myší byla posléze léčena kyselinou nikotinovou a polovina pouze vehikulem. Zjištěným výsledkem byla deplece makrofágů ve skupině geneticky modifikovaných CD11bDTR myší vyvolaná podáním difterotoxinu. V kontrolní skupině wildtype myší vyvolalo podání kyseliny nikotinové rovněž...
|
|
|
Modulace exprese alfa-synukleinu pomocí působení 5-S-cysteinyldopaminu na buňky lidského neuroblastonu SH-SY5Y: možná úloha katecholthioetherů při neurodegeneraci
Hrabáková, Rita ; Štaud, František (vedoucí práce) ; Mladěnka, Přemysl (oponent)
Souhrn -Synuklein je presynaptický protein, který hraje důležitou roli v etiopatogenezi Parkinsonovy choroby (Parkinson's disease - PD). Jeho přirozenou funkcí je udržování homeostázy dopaminu prostřednictvím inhibice tyrosinhydroxylázy, regulací dopaminového transportéru a potencionální rolí v uskladnění dopaminu do vezikul. Tento přirozeně rozvinutý protein může být vlivem toxických působků a oxidativního stresu více exprimován a agregován. Jeho agregace vede ke ztrátě funkce způsobující dysregulaci dopaminových drah s následným vzestupem dopaminu v cytosolu, který ještě zesiluje neurotoxický efekt synukleinových agregátů. 5-S-Cysteinyl-dopamin (Cys-DA), katecholthioetherový metabolit dopaminu, který byl nedávno objeven v dopaminergních oblastech mozku (zvláště v Substantia nigra), se zdá být pravděpodobným ukazatelem oxidativního stresu během stárnutí a neurodegenerace. Protože Cys-DA a jeho metabolity mohou být endogenními neurotoxiny zodpovědnými za neurodegeneraci u PD, cílem naší práce bylo určit, zda Cys-DA způsobuje overexpresi -synukleinu na translační i transkripční úrovni v buněčném modelu PD - buněčná linie lidského neuroblastomu SH-SY5Y. Buňky byly vystaveny toxickému působení Cys-DA a poté byla hodnocena exprese -synukleinu pomocí Western blotu a Real-time PCR. Cys- DA indukoval...
|
|
|
Identification and characterization of G protein-coupled nucleotide and nucleotide-like receptors P2Y13 and GPR17
Klenotič, Ondřej ; Doležal, Martin (vedoucí práce) ; Mladěnka, Přemysl (oponent)
Identification and characterization of G protein-coupled nucleotide and nucleotide-like receptors P2Y13 and GPR17 Purinergní receptory jsou rozděleny do třech podskupin, jimiž jsou P1(adenosinové) receptory, P2 (nukleotidové) receptory a P0 (adeninové) receptory. P2 receptory se skládají z ligandem řízených iontových kanálů (LGICs) označených jako receptory P2X1-7 a z receptorů nazývajících se P2Y1,2,3,6,12-14, náležících do skupiny receptorů spřažených s G proteinem, a to do třídy A a její větve značené δ. Receptor P2Y13 je fyziologicky aktivován přes ADP a jeho aktivací se spouští inhibice adenylatcyklasy (Gi). Svou stimulací vykazuje receptor P2Y13 neuroprotektivní účinky. Dále hraje roli též v metabolismu lipoproteinů a transportu cholesterolu v těle. Receptor P2Y13 by tedy mohl být i zajímavým terapeutickým cílem při léčbě atherosklerozy. Receptor GPR17, podobný výše zmíněným nukleotidovým receptorům (nucleotide-like receptor) náleží k početné skupině tzv. orphan receptors, které stále postrádají svého endogenního agonistu. GPR17 je také spřažen s G proteinem (Gi) a jsou mu přisuzovány role v demyelinizačních onemocněních jako je například roztroušená skleroza nebo v některých zánětlivých onemocněních. Vývoj silných selektivních ligandů, agonistů i antagonistů, pro receptor P2Y13 i pro...
|
|
|
Měď chelatující účinky flavanonů
Kantorová, Tereza ; Mladěnka, Přemysl (vedoucí práce) ; Spilková, Jiřina (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: Mgr. Tereza Kantorová Konzultant: doc. PharmDr. Přemysl Mladěnka, Ph.D. Název rigorózní práce: Měď chelatující účinky flavanonů Měď je základním stopovým prvkem, který v našem organismu hraje zásadní roli. Jako součást kuproenzymů se podílí na mnoha fyziologických procesech. Zároveň ale představuje pro lidský organismus i jisté riziko. Volná měď má schopnost potencovat tvorbu reaktivních kyslíkových látek a tím podporovat oxidační stres. Proto musí být homeostáza mědi pečlivě regulována. Flavanony patří do jedné z podtříd flavonoidů. Tyto přírodní látky jsou z vědeckého hlediska velmi zajímavé, a to díky svému možnému rozličnému farmakologickému působení. V této práci jsme se zaměřili na jejich měď-chelatační vlastnosti. Flavanony, u kterých očekáváme nízký potenciál nežádoucích účinků, by mohly najít uplatnění jako chelátory mědi a rozšířit tak terapeutické možnosti u některých onemocnění spojených s dysbalancí mědi (např. Wilsonova choroba, nádory). Čtyři vybrané flavanony (hesperetin, hesperidin, naringenin a naringin) byly testovány na schopnost chelatovat ionty mědi za pomoci dvou spektrofotometrických indikátorů - hematoxylinu a disodné soli bathokuproindisulfonové kyseliny (BCS)....
|
|
|
Hledání účinných chelátorů kobaltu - 8-hydroxychinoliny
Pelnářová, Karolína ; Mladěnka, Přemysl (vedoucí práce) ; Carazo Fernández, Alejandro (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Studentka: Karolína Pelnářová Školitel: Prof. PharmDr. Přemysl Mladěnka, Ph.D. Konzultanti: Mgr. Václav Tvrdý, Mgr. Marcel Hrubša Název diplomové práce: Hledání účinných chelátorů kobaltu - 8-hydroxychinoliny Kobalt patří mezi esenciální stopové prvky přítomné v lidském těle. Je součástí organokovového komplexu vitaminu B12, který je podstatný pro mnoho fyziologických funkcí. Jak nedostatek, tak nadbytek kobaltu v těle je spojen s patologickými stavy. Projevy nedostatku mohou vést až k perniciózní anémii či hypofunkci štítné žlázy. Intoxikace kobaltem může vzniknout v průmyslovém prostředí, např. kovovým prachem kobaltu při zpracování těžkých kovů nebo jeho uvolněním následkem koroze z ortopedických implantátů. Systémová toxicita se projevuje řadou endokrinních, kardiovaskulárních a neurologických příznaků. Hlavním cílem této diplomové práce byla snaha o nalezení účinných chelátorů kobaltu ze skupiny látek odvozených od 8-hydroxychinolinu. Ke stanovení míry chelatace bylo použité spektrofotometrické in vitro měření. Vliv chelatace byl také sledován ex vivo u potkaních erytrocytů. U všech testovaných chelátorů - 8-hydroxychinolinu, nitroxolinu, chloroxinu, kliochinolu a jodochinolu byla v poměru 1:1...
|
host ::
RSS.