|
|
Deriváty chinazolinu jako látky s potenciální bronchodilatační aktivitou II
Sochová, Pavlína ; Špulák, Marcel (vedoucí práce) ; Kuneš, Jiří (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra anorganické a organické chemie Kandidát: Pavlína Sochová Konzultant: PharmDr. Marcel Špulák, Ph.D. Název diplomové práce: Deriváty chinazolinu jako látky s potenciální bronchodilatační aktivitou II Cílem mé diplomové práce bylo syntetizovat vybrané deriváty (-)vasicinu a (-)vasicinonu a vyhodnotit jejich bronchodilatační aktivitu. Dvě nejaktivnější molekuly z předchozího screeningu mi posloužily jako modelové struktury, při jejichž modifikacích jsem sledovala vztah mezi bronchodilatačním efektem a a) počtem atomů dusíku v heterocyklu, b) přítomností benzenového kruhu v aromatické části sloučenin a c) susbtitucí benzenového kruhu v aromatické části sloučenin. Předběžné výsledky testování bronchodilatace ukázaly slibné hodnoty aktivity u některých molekul, které, ač nedosahují účinku ipratropium bromidu, jsou vzhledem ke svému dosud neurčenému mechanismu působení možným odrazovým můstkem pro další vývoj.
|
|
| |
|
|
Využití NMR při strukturní analýze přírodních látek
Dohnalová, Hana ; Kuneš, Jiří (vedoucí práce) ; Špulák, Marcel (oponent)
Diplomová práce je věnována určení struktury neznámých látek. Na Katedře farmaceutické botaniky a ekologie Farmaceutické fakulty v Hradci Králové byla z rostliny Eschscholtzia californica z čeledi Papaveraceae izolována celá řada alkaloidů. Některé z nich byly předány do Laboratoře struktury a interakcí biologicky aktivních molekul s žádostí o určení jejich struktury. Cílem diplomové práce byla identifikace tří neznámých vzorků pomocí NMR analýzy. U neznámých sloučenin byla na základě provedených NMR experimentů (1 H-NMR, 13 C-NMR, DEPT, ghmqc, ghsqc, ghmqfcops a dpfgnoe) určena jejich struktura. Ta byla potvrzena na základě srovnání s údaji uvedenými v literatuře. Identifikované sloučeniny patří mezi isochinolinové alkaloidy. Jedná se o skulerin a retikulin, třetí sloučenina nebyla v literatuře pojmenována.
|
|
|
Deriváty benzodiazinů jako látky s potenciální bronchodilatační aktivitou
Šašková, Jaroslava ; Špulák, Marcel (vedoucí práce) ; Kuneš, Jiří (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Katedra anorganické a organické chemie Kandidát Mgr. Jaroslava Šašková Konzultant PharmDr. Marcel Špulák, PhD. Název rigorózní práce Deriváty benzodiazinů jako látky s potenciální bronchodilatační aktivitou V této rigorózní práci jsme se zabývali syntézou derivátů benzodiazinů, konkrétně chinazolinu a chinoxalinu. Navázali jsme tím na přípravu derivátů chinazolinu strukturálně odvozených od alkaloidů vasicinu a vasicinonu, obsažených v keři Adhatoda vasica. Původní deriváty byly testovány z hlediska svých účinků na izolovanou tracheu potkana a především u dvou z nich, 4-[3-(piperidin-1-yl)propyloxy]chinazolinu a 4-[3-(piperidin-1-yl)propylsulfanyl]chinazolinu, byla zjištěna vysoká bronchodilatační aktivita. Tyto látky se proto staly výchozím bodem pro další syntézy. První skupinu připravených látek tvořily deriváty 4-[3-(piperidin-1-yl)propyloxy]chinazolinu, připravené oxidačními reakcemi. Podařilo se nám oxidovat atom dusíku v piperidinovém skeletu postranního řetězce. Dvoukrokovou syntézou byl připraven i derivát chinazolin-1-oxidu. Pokusy o oxidaci atomu síry v molekule 4-[3-(piperidin-1-yl)propylsulfanyl]chinazolinu nevedly ke vzniku nových derivátů, i při použití mírných oxidačních podmínek došlo k oxidativní...
|
|
|
Sulfidy pyridinu jako antituberkuloticky aktivní látky
Sýkora, Lukáš ; Klimešová, Věra (vedoucí práce) ; Kuneš, Jiří (oponent)
Diplomová práce je věnována výzkumu antituberkulotik. Stručný popis rodu Mycobacterium, struktury a výstavby mykobakteriální stěny zde umožňuje lepší zpracování a určení toho jakým mechanismem antituberkulotika působí. Předmětem zájmu diplomové práce je příprava vybraných derivátů sulfidů pyridinu: 4- (fenethylsulfanyl)pyridin-2-karbonitrilů. Je zde popsán také možný mechanismus účinku těchto látek. Byla tedy připravena série 4-(fenethylsulfanyl)pyridin-2- karbonitrilů. Struktury byly potvrzeny IČ, NMR spektry a elementární analýzou. Antimykobakteriální aktivita byla stanovena na kmeny Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium avium a Mycobacterium kansasii. Žádná z uvedených látek nevykazovala antituberkulotickou aktivitu (proti M. tuberculosis) srovnatelnou s klinicky používanými antituberkulotiky. Významná aktivita (ve srovnání s isoniazidem) byla zaznamenána u M. kansasii a u M. avium.
|
|
| |
|
|
Syntéza derivátů 2-aryl-4-methyl-cyklopent-2-en-1-onu s potenciální antifungální aktivitou
Matoušová, Eliška ; Kuneš, Jiří (vedoucí práce) ; Hrabálek, Alexandr (oponent)
Eliška Matoušová ABSTRAKT Syntetickými obměnami molekuly přírodní látky inkrustoporinu byla v posledních letech připravena řada látek s potenciální antifungální aktivitou. V rámci této diplomové práce byla připravena série čtyř karbanalog inkrustoporinu (2- arylderivátů 4-methylcyklopent-2-en-1-onu) s různou substitucí na aromatickém jádře. Cílem bylo zjistit, jaký vliv na antimykotickou aktivitu bude mít náhrada kyslíku laktonové skupiny methylenem. Ukázalo se, že aktivita těchto látek je velmi nízká, takže přítomnost laktonového seskupení v molekule je pro účinek nezbytná. Všechny látky byly rovněž podrobeny testování cytotoxicity, žádnou aktivitu ale nevykazovaly. Z O 2-subst.fenyl-4-methylcyklopent-2-en-1-on O O (-) inkrustoporin
|
|
| |
|
|
Interactions of modified nucleobases studied by NMR spectroscopy
Štoček, Jakub Radek ; Kuneš, Jiří (vedoucí práce) ; Lyčka, Antonín (oponent)
(CZ) Nukleové kyseliny jsou jedny z největších a nejsložitějších sloučenin vyskytujících se v přírodě a nepochybně představují nejdůležitejší molekuly pro existenci života. Pochopení chemického chování a termodynamických parametrů stavebních kamenů nukleových kyselin nám umožňuje činit stále přesnější predikce jejich struktury, reakcí a funkcí. Tyto predikce usnadňují výzkum v oborech jako je DNA nanotechnologie, vývoj léčiv zaměřujících nukleové kyseliny a materiálové vědy studující DNA. Moje práce týkající se nukleobazí a jejich analog je zaměřena na studium efektů jejich konformačních izomerů a tautomerů na termodynamiku mezimolekulových komplexů, které tyto sloučeniny mohou teoreticky navzájem tvořit pomocí vodíkových vazeb. Doc. RNDr. Martin Dračínský, Ph.D. a já jsme uskutečnili dva oddělené výzkumy týkající se těchto témat na Ústavu Organické Chemie a Biochemie Akademie Věd České Republiky. První z těchto projektů se zaměřil na vývoj metody pro určení volné Gibb- sovy energie párování nukleobazí na základě rotamerních rovnováh různých derivátů 2-(methylamino)pyrimidinu [1] a druhý projekt se věnuje tautomerii analog guaninu [2]. Klíčová Slova Spektroskopie Nukleární Magnetické Rezonance (NMR), Rotamery, Tautomery, Tvorba Komplexů
|
|
|
4'-alkylsalicylanilidy s rozvětveným alkylovým řetězcem a jim odpovídající deriváty benzoxazindionů
Divišová, Hana ; Waisser, Karel (vedoucí práce) ; Kuneš, Jiří (oponent)
V práci byla řešena otázka antimyklobakteriálních látek. a) Bylo syntéováno osm nových halogenovaných 4-alkylsalicylanilidů s rozvětvenými alkyly v pozici 4'. b) Syntéza nových halogenovaných 3-(4-alkylfenyl)-1,3-benzoxazin -2,4-(3H)-dionů s rozvětvenými alkyly na fenylu. Bylo syntetizováno sedm 3-(4-alkylfenyl)-1,3-benzoxazin-2,4-(3H)-dionů reakcí salicylanilidů s methyl- chloroformiátem. Všechny látky byly hodnoceny in vitro vůči rozličných kmenů m mykobaktérií. Výsledky nebyly ukončeny během diplomové práce. Podle hypotézy proresora Waissera předpokiládáme, že látky budou velmi perspektivní.
|
host ::
RSS.