|
|
In vitro screening potenciálních antimykobakteriálně účinných sloučenin na rychle rostoucích kmenech rodu Mycobacterium
Židková, Lenka ; Janďourek, Ondřej (vedoucí práce) ; Jílek, Petr (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biologických a lékařských věd Studijní obor: Odborný pracovník v laboratorních metodách Kandidát: Bc. Lenka Lyčková Školitel: PharmDr. Ondřej Janďourek, Ph.D. Název diplomové práce: In vitro screening potenciálních antimykobakteriálně účinných sloučenin na rychle rostoucích kmenech rodu Mycobacterium Cílem této práce je zjištění účinnosti nových sloučenin pro možnou budoucí léčbu onemocnění tuberkulózou. Pro zjištění minimální inhibiční koncentrace sloučenin byla použita mikrodiluční bujónová metoda s již ověřeným postupem na kmenech Mycobacterium aurum a Mycobacterium smegmatis. V teoretické části je shrnutá epidemiologická situace posledních let s globálními trendy incidence a mortality TBC ve světě i ČR, včetně výhledových plánů na nápravu ve stanoveném časovém horizontu. Dále jsou v této práci popsány mykobakterie v hlavním zastoupení s M. tuberculosis. Onemocnění tuberkulóza - její historie, formy, diagnostika a léčba antituberkulotiky, které jsou rozděleny podle linií použití a látky nové, či ve vývoji. Experimentální část obsahuje kvalitativní i kvantitativní metody testování mykobakterií a detailněji zachycuje mikrodiluční bujónovou metodu, použitou v tomto měření. Součástí jsou testované kmeny mykobakterií a jejich základní...
|
|
|
Patogeneze infekčního onemocnění způsobeného bakterií Mycobacterium tuberculosis
Doležalová, Klára ; Janďourek, Ondřej (vedoucí práce) ; Kovařík, Miroslav (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biologických a lékařských věd Studijní program: Bioanalytická laboratorní diagnostika ve zdravotnictví Autor: Bc. Klára Doležalová Vedoucí diplomové práce: PharmDr. Ondřej Janďourek, Ph.D. Název diplomové práce: Patogeneze infekčního onemocnění způsobeného bakterií Mycobacterium tuberculosis Teoretická část této diplomové práce se zabývá tuberkulózou, kdy je hlavní část zaměřena právě na patogenezi tohoto onemocnění. Tuberkulóza představuje vysoce nakažlivou nemoc vedoucí k celkovému vyčerpání organismu. Za hlavního původce tuberkulózy je považována bakterie Mycobacterium tuberculosis, která se do dýchacích cest dostává formou kapének při kontaktu s nakaženým a vede k tvorbě granulomů. Pro tuberkulózu je typická tvorba granulomů převážně s kaseózní nekrózou. Důležitá je správná diagnostika onemocnění a vhodně zvolená léčba. Léčba spočívá v dlouhodobém podávání kombinace antituberkulotik. Nežádoucí komplikací při léčbě je vznik rezistence, ať už na jedno či více antituberkulotik. Experimentální část se věnuje testování antimykobakteriální aktivity potenciálních antituberkulotik. Při testování antimykobakteriální aktivity byla použita mikrodiluční bujónová metoda, díky níž byla zjištěna minimální inhibiční koncentrace, tj. nejnižší...
|
|
|
Mycobacterium tuberculosis - stavba a funkce buněčné stěny
Kukrálová, Simona ; Janďourek, Ondřej (vedoucí práce) ; Jílek, Petr (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biologických a lékařských věd Studijní obor: Bioanalytická laboratorní diagnostika ve zdravotnictví Uchazeč: Bc. Simona Kukrálová Školitel: PharmDr. Ondřej Janďourek, Ph.D. Název diplomové práce: Mycobacterium tuberculosis - stavba a funkce buněčné stěny Mycobacterium tuberculosis je intracelulárním patogenem způsobujícím onemocnění zvané tuberkulóza, které stále spadá spolu s jinými vybranými onemocněními do hlavních příčin úmrtnosti na světě. Odhaduje se, že více jak milion lidí ročně tomuto onemocnění podlehne. Pozoruhodná stavba buněčné stěny mykobakterií má velký vliv na samotnou léčbu tuberkulózy společně se stále vyšším výskytem multirezistentních a extenzivně rezistentních kmenů především u Mycobacterium tuberculosis. Výzkumu mykobakterií je věnována velká pozornost. Snaha o nalezení nových sloučenin s antimykobakteriálním účinkem působících na jednotlivé komponenty buněčné stěny, nejlépe na buněčnou stěnu jakožto celek, je dnes stále aktuální a je součástí různých programů na národní i nadnárodní úrovni. Tato diplomová práce v teoretické části shrnuje současné poznatky o mykobakteriích s důrazem na buněčnou stěnu, epidemiologii tuberkulózy a možnosti terapie tohoto infekčního onemocnění. V experimentální části se zabývá...
|
|
|
Deriváty aminobenzoových kyselin jako potenciální antimikrobní látky
Brokešová, Kateřina ; Krátký, Martin (vedoucí práce) ; Janďourek, Ondřej (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra organické a bioorganické chemie Kandidát: Mgr. Kateřina Brokešová Konzultant: PharmDr. Mgr. Martin Krátký, Ph.D. Název rigorózní práce: Deriváty aminobenzoových kyselin jako potenciální antimikrobní látky Potřeba hledání a syntézy nových léčiv souvisí se vzrůstající rezistencí na dosud nadbytečně používaná antimikrobiální léčiva. Mezi tyto nové sloučeniny s potenciální antimikrobní aktivitou můžeme řadit i Schiffovy baze. Rigorózní práce se zabývá syntézou a následným hodnocením biologických a chemických vlastností nových Schiffových bazí připravených ze substituovaných salicylaldehydů a aromatických aminokyselin a jejich derivátů (3-aminobenzoová, 3,5-diaminobenzoová kyselina a estery 4-aminobenzoové kyseliny). U připravených derivátů byla hodnocena antibakteriální, antifungální a antimykobakteriální aktivita, u nejaktivnějších z nich také cytotoxicita. Většina Schiffových bazí vykazuje antibakteriální aktivitu s minimální inhibiční koncentrací (MIC) ≥7,81 µM, což je u některých kmenů srovnatelné s aktivitou standardu bacitracinu. Schiffovy baze jeví vyšší účinnost u grampozitivních bakterií, a to včetně methicilin- rezistentního Staphylococcus aureus. Nově nasyntetizované sloučeniny jsou také účinné u kvasinek a vláknitých hub....
|
|
|
Možnost využití stanovení avidity protilátek proti HIV pro detekci časné infekce
Diničová, Michaela ; Janďourek, Ondřej (vedoucí práce) ; Jílek, Petr (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biologických a lékařských věd Studijní program: Zdravotnická bioanalytika Vedoucí bakalářské práce: PharmDr. Ondřej Janďourek, Ph.D. Název bakalářské práce: Možnost využití stanovení avidity protilátek proti HIV pro detekci časné infekce Určení časné infekce HIV je v ČR založené na kombinaci výsledků laboratorního vyšetření, klinického vyšetření a informací z epidemiologického hlášení. Identifikace pacienta v akutní fázi onemocnění umožňuje cílené vyhledávání kontaktů v zájmu snížení dalšího šíření HIV, protože pacienti v časné fázi onemocnění jsou nejrizikovější z hlediska přenosu infekce. Jedním z laboratorních markerů akutní fáze onemocnění je nízká avidita protilátek, která vyjadřuje pevnost vazby mezi antigenem a protilátkou. Stanovení avidity je založeno na skutečnosti, že u recentních infekcí je avidita nízká, protože se protilátky s antigenem nevážou dostatečně pevně a až s vyzráváním imunitní odpovědi avidita stoupá. Kvantitativně je vyjádřená indexem avidity, který určuje jaká část protilátek (%) zůstane navázaná v komplexu s antigenem po inkubaci s chaotropním činidlem, v našem případě s roztokem guanidinu. Výpovědní hodnota indexu avidity není absolutní, ale je užitečná jako doplněk ostatních parametrů, které se aktuálně...
|
|
|
Hodnocení antimikrobní účinnosti nových látek typu kvarterních amoniových solí
Suk, Ondřej ; Kovařík, Miroslav (vedoucí práce) ; Janďourek, Ondřej (oponent)
Autor: Ondřej Suk Název: Hodnocení antimikrobní účinnosti nových látek typu kvarterních amoniových solí Diplomová práce Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Studijní obor: Farmacie Cíl práce: Cílem této diplomové práce bylo vyhodnotit antimikrobní aktivitu nově navrhnutých a připravených látek typu kvarterních amoniových solí. Metody: Mikrodiluční bujónovou metodou byla měřena antimikrobní aktivita 8 nových látek rozdělených do třech strukturních skupin na osmi bakteriálních kmenech: Staphylococcus aureus, methicilin-rezistentní Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Escherichia coli, Yersinia bercovieri, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella pneumoniae ESBL pozitivní a multirezistentní Pseudomonas aeruginosa. Výsledky: Ze tří strukturních skupin byl největší antimikrobní potenciál nalezen u některých solí methylmorfolinu a substituovaných solí benzylimidazolu. Obecně byly látky dle předpokladu účinnější na Gram pozitivní kmeny bakterií oproti kmenům Gram negativním. Proti multirezistentnímu kmeni Pseudomonas aeruginosa nevykazují tyto látky při měřených koncentracích žádný baktericidní účinek. Závěry: Testované Gram pozitivní kmeny jsou k daným látkám citlivější než Gram negativní kmeny. Při porovnání látek s komerčně zavedenými standardy v podobě...
|
|
|
Určení mechanismu vstupu F. tularensis do B lymfocytů
Hadámková, Barbora ; Konečná, Klára (vedoucí práce) ; Janďourek, Ondřej (oponent)
Barbora Hadámková Určení mechanismu vstupu F. tularensis do B lymfocytů Diplomová práce Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Studijní obor: Farmacie Cíl práce: Vedle zpracování rešerše se základními poznatky z problematiky, bylo hlavním cílem této práce analyzovat mechanismus vstupu intracelulární bakterie Francisella tularensis do B buněk. Metody: Na B buňkách získaných peritoneálním výplachem z myší Balb/c jsme blokovali vybrané komplementové receptory, receptor B buněk a Fcƴ receptor. B buněčnou populaci jsme infikovali bakterií F. tularensis LVS/GFP opsonizovanou komplementem a/nebo protilátkami. Pomocí průtokového cytometru jsme měřili procento infikovaných B buněk a jejich subpopulací, konkrétně B1a, B1b a B2, a hodnotili jsme vliv blokace a opsonizace na procentuální zastoupení infikovaných B buněk. Výsledky: Z naměřených dat můžeme říci, že se procento infikovaných B buněk po infekci F. tularensis opsonizovanou komplementem zvýší. Toto zvýšení bylo výraznější u subtypů B buněk B1b a B2. Naopak opsonizace F. tularensis protilátkami infekci nijak neovlivnila. Zjistili jsme také, že blokace receptoru Fcƴ snížila infekci, když byla k infekci B buněk použita bakterie s opsonizací komplementem a protilátkami zároveň. Při blokaci komplementových receptorů jsme významné...
|
|
|
Sjögrenův syndrom - anamnestická studie
Rosecká, Michaela ; Jílek, Petr (vedoucí práce) ; Janďourek, Ondřej (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biologických a lékařských věd Student: Michaela Rosecká Školitel: PharmDr. Petr Jílek, CSc. Název bakalářské práce: Sjögrenův syndrom - anamnestická studie Cíl: Cílem této práce bylo seznámení s problematikou tohoto závažného onemocnění a porovnání kvality života diagnostikovaných u nás a v cizině. Hlavní poznatky: Sjögrenův syndrom je autoimunitní onemocnění s postižením exokrinních žláz. Patogeneze tohoto onemocnění je stále nejasná, ale znalosti o zapojení různých buněk a cest vedoucích ke vzniku autoimunity se neustále rozšiřují. Nejčastějším příznakem je suchost očí a úst, ale u pacientů se často vyskytují i problémy muskuloskeletální či systémové postižení organismu. Sjögrenův syndrom také přináší zvýšené riziko rozvoje lymfoproliferativního onemocnění. Závěry: Pokusy o vytvoření nových diagnostických kritérií svědčí o obtížích a současně velkém zájmu pochopit toto onemocnění. K přesné diagnostice by měla sloužit zejména laboratorní diagnostika v kombinací s provedením vhodných testů. Přesto je pro lékaře stále problém toto onemocnění bezpečně identifikovat a Sjögrenův syndrom tak stále zůstává neznámým a podceňovaným autoimunitním onemocněním.
|
|
|
Enzyme kinetic evaluation of several potential inhibitors of certain human cysteine and serine proteases
Hympánová, Michaela ; Konečná, Klára (vedoucí práce) ; Janďourek, Ondřej (oponent)
IN CZECH Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biologických a lékařských věd Školitelé: prof. Dr. Michael Gütschow RNDr. Klára Konečná, Ph.D. Kandidát: Michaela Hympánová Název diplomové práce: Hodnocení enzymové kinetiky několika potenciálních inhibitorů lidských proteáz cysteinového a serinového typu Úvod Enzymy řadící se mezi cysteinové a serinové proteázy jsou součástí mnoha fyziologických procesů. Nerovnováha mezi enzymy a jejich endogenními inhibitory patří mezi faktory účastnící se rozvoje řady chorob, například nádorových onemocnění nebo osteoporózy. Syntetické inaktivátory by proto mohly být užitečné v léčbě těchto patologických stavů. Některé látky jsou již ve vývoji a dohledatelné v literatuře. Náplní této diplomové práce je hodnocení inhibičního potenciálu látek syntetizovaných skupinou prof. Gütschowa proti vybraným lidským proteázám. Testované látky patří mezi imidazolové sloučeniny pocházející z N-chráněného cyclohexylalaninu, sloučeniny získané substitucí 2-phenyl-7,8- dihydroimidazo[1,2-a]pyrazin-6(5H)-onu, -nenasycené peptidomimetické sloučeniny, karbamáty, deriváty N,N-dibenzyl-krotonamidu a peptoidy. Cíle Cílem této diplomové práce bylo zhodnotit nové potenciální inhibitory pomocí testování na katepsinech B, L, S a K, které jsou zástupci...
|
|
|
Deriváty pyrazinu jako potenciální antituberkulotika (příprava a studium biologických vlastností)
Janďourek, Ondřej ; Doležal, Martin (vedoucí práce) ; Farsa, Oldřich (oponent) ; Musílek, Kamil (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Farmaceutické chemie a Farmaceutické analýzy Kandidát Mgr. Ondřej Janďourek Školitel Prof. PharmDr. Martin Doležal, Ph.D. Konzultant PharmDr. Jan Zitko, Ph.D. Název disertační práce Deriváty pyrazinu jako potenciální antituberkulotika (příprava a studium biologických vlastností) Práce se zabývá deriváty pyrazinu se strukturálním vztahem k pyrazinamidu (PZA), u kterých je předpokládán antituberkulotický účinek. V úvodu této práce jsou shrnuty teoretické poznatky o tuberkulóze (TBC), její epidemiologii a především pak vznik rezistence k současně užívaným léčivům. Je nastíněn stručný přehled aktuálních antituberkulotik, dále nových sloučenin zavedených nedávno do terapie, a také nadějných molekul ve vývoji. Šířeji je popisován PZA řazený mezi léčiva 1. linie, který je stěžejní molekulou této práce. Jsou popsány možné mechanismy účinku a částečně také farmakologický profil. Na závěr je uveden stručný přehled v minulosti již připravených derivátů PZA. Praktická část této disertační práce je zaměřena na syntézu tří výchozích sloučenin (5-chlor-6-methylpyrazin-2,3-dikarbonitril; 3-chlorpyrazin-2-karboxamid; N-benzyl-3-chlorpyrazin-2-karboxamid), které byly substituovány pomocí aminodehalogenační reakce v mikrovlnném reaktoru. Jedná se o 79...
|
host ::
RSS.