|
|
Polymerní částice pro cílenou terapii zánětlivých onemocnění
Santarius, Karolina ; Holas, Ondřej (vedoucí práce) ; Smékalová, Monika (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické technologie Školitel: PharmDr. Ondřej Holas Konzultant: Mgr. Barbora Boltnarová Posluchač: Karolina Santarius Název diplomové práce: Polymerní částice pro cílenou terapii zánětlivých onemocnění Makrofágy jsou heterogenní skupinou buněk, které hrají klíčovou úlohu při zánětlivých onemocněních jako je NASH. Bylo zjištěno, že hlavním faktorem progrese NASH je polarizace jaterních makrofágů na fenotyp M1. Zdá se, že indukovaná přeměna prozánětlivých makrofágů na protizánětlivé je jedním z potenciálních terapeutických cílů. Této přeměny můžeme dosáhnout pomocí transportních systému, konkrétně nanočástic s enkapsulovaným léčivem. Cílem této práce bylo připravit a optimalizovat přípravu formulace nanočástic na bázi polymerních nanočástic, kde modelovou látkou byl glukokortikoid dexametazon. Formulace nanočástic byla připravená nanoprecipitační metodou s využitím tří polymerů PLGA s různým poměrem kyseliny mléčné a glykolové. Pro optimalizaci přípravy bylo použito několik povrchově aktivních látek v různých koncentracích. U připravených nanočástic s enkapsulovaným dexametazonem byly pomocí dynamického rozptylu světla zjišťované parametry jako je velikost a index polydisperzity. Zeta potenciál nanočástic byl stanoven pomocí...
|
|
|
Polymerní částice pro cílenou terapii a zvýšení biodostupnosti
Kozáčková, Daniela ; Holas, Ondřej (vedoucí práce) ; Svačinová, Petra (oponent)
6 ABSTRAKT Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra: Farmaceutické technologie Školitel: PharmDr. Ondřej Holas, Ph.D. Konzultant: Mgr. Barbora Boltnarová Posluchač: Daniela Kozáčková Název diplomové práce: Polymerní částice pro cílenou terapii a zvýšení biodostupnosti Nanočástice připravené z biodegradovatelných a biokompatibilních polymerů jsou využitelné pro cílenou terapii zánětlivých onemocnění a zvýšení biodostupnosti ve vodě špatně rozpustných protizánětlivých léčiv. Cílená distribuce zprostředkovaná především fyzikálně-chemickými vlastnostmi nanočástic může omezit nežádoucí a vedlejší účinky enkapsulovaných léčiv. Ideální vlastnosti nanočástic pro pasivní targeting do buněk mononukleárního fagocytického systému (MPS) jsou velikost v rozmezí 100-300 nm, hydrofobní charakter a negativní povrchový náboj. Byly připraveny polymerní nanočástice matricového typu, u nichž se hodnotila velikost, index polydisperzity, zeta potenciál a enkapsulační efektivita. Enkapsulována byla 3 protizánětlivě působící léčiva, která mají rozdílnou rozpustnost ve vodě - kurkumin, dexametazon a dexametazon acetát. Matrice nanočástic byla tvořena kopolymerem PLGA, využity byly 3 druhy PLGA s různými poměry kyseliny mléčné a glykolové. Nanočástice byly připraveny s využitím 2 metod - emulzní...
|
|
|
Reologické vlastnosti gelů agaru pro mozkový ultrazvukový fantom
Schneiderová, Marie ; Šnejdrová, Eva (vedoucí práce) ; Holas, Ondřej (oponent)
UNIVERZITA KARLOVA FARMACEUTICKÁ FAKULTA V HRADCI KRÁLOVÉ KATEDRA FARMACEUTICKÉ TECHNOLOGIE Autor: Marie Schneiderová Školitel: PharmDr Eva Šnejdrová Ph D Název diplomové práce: Reologické vlastnosti gelů agaru pro mozkový ultrazvukový fantom Diplomová práce se zabývá hodnocením reologických vlastností gelů agaru na rotačním reometru Teoretická část obsahuje charakterizaci gelů jejich rozdělení vlastnosti a využití ve farmacii popisuje agar a jeho charakteristické vlastnosti Dále uvádí stručné informace o fantomech a detailněji je popsán fantom na bázi agaru Jsou popsány principy oscilačních testů a jejich vyhodnocení Testováno bylo 12 gelů s různou koncentrací agaru; série gelů bez glycerolu a série gelů s glycerolem. Struktura gelů byla charakterizována testem Evaluating product texture using oscillatory testing a teplotní stabilita v rozsahu 20 řC až 40 řC testem Single frequency strain controlled temperature ramp. Stejnými testy byly charakterizovány viskoelastické vlastnosti mozkové tkáně vepře Gelová struktura byla potvrzena u všech testovaných vzorků Tuhost gelů vyjádřena hodnotou komplexního modulu G* roste s koncentrací agaru Mez toku ' charakterizující napětí nutné k rozrušení trojrozměrné struktury gelu, roste s koncentrací agaru Snížení meze toku gelů agaru přídavkem glycerolu...
|
|
|
Vliv generace polyamidoaminodendrimerů s ethylendiaminovým jádrem a aminoskupinami na periferii na (trans)dermální podání 5-fluorouracilu
Houšková, Denisa ; Paraskevopoulos, Georgios (vedoucí práce) ; Holas, Ondřej (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Farmaceutické technologie Školitel: Dr. Georgios Paraskevopoulos, Ph.D. Konzultant: Mgr. Anna Nová ková Autor: Denisa Houšková Název diplomové práce: Vliv generace polyamidoaminodendrimer s ethylendiaminovým jádrem a aminoskupinami na periferii na (trans)dermální podání 5-fluorouracilu. Dendrimery lze definovat jako vysoce rozv tvené makromolekuly ve tvaru hv zdy s rozm ry v ádu nanometr a neomezenými možnostmi aplikace v biologických i materiálových v dách. Polyamidoaminové (PAMAM) dendrimery byly použity jako efektivní enhancery (trans)dermální permeace n kolika aktivních látek. Inspirována strukturou dendrimer PAMAM byla navržena nová t ída dendrimer s aminoskupinami na periferii a ethylenediaminovým jádrem. Opakující se motiv bis(2-aminoethyl)glycinu byl využit pro genera ní r st až do t etí generace. Nové dendritické molekuly nulté, první, druhé a t etí generace byly testovány na jejich schopnost zlepšit ukládání 5-fluorouracilu v r zných vrstvách lidské k že pomocí ex vivo permea ních experiment s Franzovými difúzními celami. Výsledky nazna ují, že dendrimery v koncentraci 20 mg/ml v 60% propylenglykolu ve vod jako vehikulu jsou schopny doru it 5-fluorouracil do r zných vrstev k že a do akceptorové fáze Franzových cel, a to...
|
|
|
Formulace a (trans)dermální podání imiquimodu
Hladký, Pavel ; Švecová, Barbora (vedoucí práce) ; Holas, Ondřej (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické technologie Autor: Pavel Hladký Školitelka: PharmDr. Barbora Švecová, Ph.D. Diplomová práce: Formulace a (trans)dermální podání imiquimodu Imiquimod (IMQ) je léčivá látka patřící do skupiny heterocyklických imidazochinolinů. Podstatou jejího účinku po topickém podání je vyvolání buněčné imunitní odpovědi, čehož se využívá při léčbě nádorových či virových onemocnění kůže. V České republice je IMQ dostupný v léčivém přípravku Aldara® s obsahem 5 %. Přestože se jedná o účinný léčivý přípravek, pojí se s jeho použitím řada problémů, jedná se především o vysokou cenu, nežádoucí účinky, jednorázové použití nebo také ekologickou zátěž. Cílem této práce byla příprava nových liposomů s nižším obsahem IMQ (0,5 %) pro kožní podání a hodnocení míry průniku do lidské kůže in vitro. Pro zlepšení průniku léčiva do kůže byly využity akceleranty transdermální penetrace. Permeační pokusy byly prováděny ve Franzových difuzních celách na lidské kůži za podmínek co nejvíce podobných fyziologickému prostředí organismu. Následně byly analýze množství IMQ metodou HPLC podrobeny jednotlivé vrstvy kůže (stratum corneum, epidermis, dermis a kůže mimo aplikační plochu). Permeační pokusy byly vyhodnocovány ve dvou schématech dle doby působení...
|
|
|
Lipidické nanočástice jako platforma pro dodání léčiv
Voldřichová, Lenka ; Holas, Ondřej (vedoucí práce) ; Svačinová, Petra (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra: Farmaceutické technologie Školitel: PharmDr. Ondřej Holas, Ph.D. Konzultant: Mgr. Jana Kubačková Posluchač: Lenka Voldřichová Název diplomové práce: Lipidické nanočástice jako platforma pro dodání léčiv Lipické nanočástice, jako nově vyvíjené lékové formy, mohou překonat mnoho nedostatků běžných lékových forem. Jejich potenciál lze využít zejména při prodlouženém, kontrolovaném a cíleném uvolňování. Také mohou zvýšit biodostupnost léčiv, zejména u těch špatně rozpustných a umožňují také tzv. targeting, což způsobí zvýšené hromadění lipidických nanočástic v určité tkání oproti ostatním tkáním. Cílem práce bylo připravit lipidické nanočástice vhodnou metodou přípravy a optimalizovat složení lipidů a surfaktantů tak, aby byly připraveny nanočástice, vhodné pro enkapsulaci léčiva. Částice byly připravovány emulzní odpařovací metodou. Jejich charakterizace byla provedena pomocí přístroje Zetasizer, kterým byla měřena velikost částic a zeta potenciál. Vlastnosti formulací byly hodnoceny z hlediska velikosti nanočástic, jejich polydisperzity, zeta potenciálu i vlastností formulace. Dále byla prováděna analýza diferenciální skenovací kalorimetrií u vybraných formulací. Vybraná finální formulace je složená z 25 mg...
|
|
|
Vztah mezi strukturou a účinností potenciálních reaktivátorů acetylcholinesterasy I
Holas, Ondřej ; Opletalová, Veronika (vedoucí práce) ; Pohanka, Miroslav (oponent)
Souhrn Vztah mezi strukturou a úcinností potenciálních reaktivátoru acetylcholinesterasy Organofosforové slouceniny (OF) se používají jako pesticidy v zemedelství a v prumyslu jako inhibitory horení ci zmekcovadla. Pro vojenské úcely byly vyvinuty nervove paralytické látky (NPL, pr. tabun, sarin, soman, VX). Jejich toxický úcinek je založen na fosfonylaci resp. fosforylaci aktivního místa enzymu, kde se kovalentne váží na serinový hydroxyl (Ser200) aktivního místa acetylcholinesterasy.(AChE) Soucasná standartní lécba pri intoxikacích OF se skládá z podání oximových reaktivátoru ve spojení s anticholinergním lécivem (prednostne atropinem). Žádný z dosud známých reaktivátoru však není schopen uspokojive reaktivovat AChE inhibovanou všemi typy OF. Cílem naší práce byla studie vztahu mezi strukturou a aktivitou nových reaktivátoru AChE proti intoxikaci paraoxonem in vitro a jejich srovnání se slouceninami v soucasnosti dostupnými. Pro vyhodnocení reaktivace byl zvolen standartní in vitro test s použitím homogenátu potkaního mozku.
|
|
|
Nanofiltrace
Heidrová, Hana ; Kučera, Radim (vedoucí práce) ; Holas, Ondřej (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, Katedra farmaceutické chemie a farmaceutické analýzy Nanofiltrace Diplomová práce Kandidát: Hana Heidrová Školitel: doc. PharmDr. Radim Kučera, Ph.D. Konzultant: PharmDr. Tomáš Holas, Ph.D. Nanofiltrace je tlakový membránový proces, pro který je specifické využívání polopropustných membrán s velikostí pórů v řádu 1 nm. Tato metoda se hojně využívá pro separaci nízkomolekulárních látek. Ve farmacii má své uplatnění například při izolaci produktů. Tato diplomová práce se zabývá popisem chování tří komerčně vyráběných nanofiltračních membrán a také ověřením jejich potenciálního uplatnění v procesu výroby námelových alkaloidů. Teoretická část se soustřeďuje především na popis tlakových membránových procesů, využití nanofiltrace v různých odvětvích lidské činnosti a dále na současné a historické využití námelových alkaloidů v terapii a popis jejich vlastností. Praktická část je zaměřena zejména na zkoumání vlivu různých experimentálních parametrů na hodnoty retence vybraných námelových alkaloidů (především kyseliny lysergové a isolysergové). Dosažené výsledky jsou vzájemně porovnány a kriticky vyhodnoceny. Klíčová slova: tlakové membránové procesy, nanofiltrace, námelové alkaloidy
|
|
|
Lipidické nanočástice jako platforma pro dodání léčiv
Voldřichová, Lenka ; Holas, Ondřej (vedoucí práce) ; Svačinová, Petra (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra: Farmaceutické technologie Školitel: PharmDr. Ondřej Holas, Ph.D. Konzultant: Mgr. Jana Kubačková Posluchač: Lenka Voldřichová Název diplomové práce: Lipidické nanočástice jako platforma pro dodání léčiv Lipické nanočástice, jako nově vyvíjené lékové formy, mohou překonat mnoho nedostatků běžných lékových forem. Jejich potenciál lze využít zejména při prodlouženém, kontrolovaném a cíleném uvolňování. Také mohou zvýšit biodostupnost léčiv, zejména u těch špatně rozpustných a umožňují také tzv. targeting, což způsobí zvýšené hromadění lipidických nanočástic v určité tkání oproti ostatním tkáním. Cílem práce bylo připravit lipidické nanočástice vhodnou metodou přípravy a optimalizovat složení lipidů a surfaktantů tak, aby byly připraveny nanočástice, vhodné pro enkapsulaci léčiva. Částice byly připravovány emulzní odpařovací metodou. Jejich charakterizace byla provedena pomocí přístroje Zetasizer, kterým byla měřena velikost částic a zeta potenciál. Vlastnosti formulací byly hodnoceny z hlediska velikosti nanočástic, jejich polydisperzity, zeta potenciálu i vlastností formulace. Dále byla prováděna analýza diferenciální skenovací kalorimetrií u vybraných formulací. Vybraná finální formulace je složená z 25 mg...
|
|
|
Reologické chování větvených polyesterů
Martiška, Juraj ; Šnejdrová, Eva (vedoucí práce) ; Holas, Ondřej (oponent)
UNIVERZITA KARLOVA V PRAZE Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Farmaceutické technologie Jméno a příjmení: Juraj Martiška Název diplomové práce: Reologické chování větvených polyesterů Školitel: PharmDr. Eva Šnejdrová, Ph.D Tato práce se zabývá studiem reologických a termických vlastností potencionálního polyesterového nosiče léčiv, složeného z ekvimolárního podílu kyselin D,L-mléčné a glykolové, větveného tripentaerythritolem v koncentraci 3% a jeho analogů plastifikovaných methylsalicylátem v různých koncentracích. Teoretická část se zabývá charakterizací polymerů, jejich plastifikací a rotační reometrií. V experimentální části byly připraveny plastifikované polyestery, pomocí DCS byly zjištěny hodnoty skelných přechodů a na rotačním reometru proběhlo testování jejich reologického chování. Z výsledků termické analýzy vyplývá, že methylsalicylát výrazně snižuje teplotu skelného přechodu testovaného polyesteru a jeví se proto jako vhodný plastifikátor. Výsledná data z reologické analýzy ukazují, že plastifikovaný 3T polymer vykazuje pseudoplastické chování při teplotě 25 řC a koncentraci methylsalicylátu 20 %, kdy je viskozita soustavy nejvyšší. Se zvyšující se teplotou a koncentrací methylsalicylátu viskozita soustav výrazně klesá a nastává přechod k newtonskému chování. Tixotropní...
|
host ::
RSS.