|
|
Využití NMR při strukturní analýze látek izolovaných z Corydalis cava (Fumariaceae) a Eschscholtzia californica (Papaveraceae)
Dohnalová, Hana ; Kuneš, Jiří (vedoucí práce) ; Špulák, Marcel (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra anorganické a organické chemie Kandidát: Mgr. Hana Dohnalová Konzultant: Doc. PharmDr. Jiří Kuneš, CSc. Název rigorózní práce: Využití NMR při strukturní analýze látek izolovaných z Corydalis cava (Fumariaceae) a Eschscholtzia californica (Papaveraceae) Rigorózní práce je věnována určení struktury neznámých látek. Na Katedře farmaceutické botaniky a ekologie Farmaceutické fakulty v Hradci Králové je úspěšně prováděna izolace alkaloidů z rostlin Corydalis cava z čeledi Fumariaceae a Eschscholtzia californica z čeledi Papaveraceae. Byla izolována celá řada alkaloidů různých strukturních typů. Některé z nich byly předány do Laboratoře struktury a interakcí biologicky aktivních molekul s žádostí o určení jejich struktury. Cílem rigorózní práce byla identifikace tří neznámých vzorků pomocí NMR analýzy. U neznámých sloučenin byla na základě provedených NMR experimentů (1 H - NMR, 13 C - NMR, DEPT, ghmbc, ghsqc, ghmqfcops a dpfgnoe) určena jejich struktura. Ta byla u jedné sloučeniny potvrzena na základě srovnání s údaji uvedenými v literatuře. Zbývající sloučeniny dosud v literatuře popsány nebyly. Identifikované sloučeniny patří mezi isochino- linové alkaloidy. Jedná se o 3-(1-(6,7-dimethoxy-3,4-dihydroisochinolin-1-yl)...
|
|
|
Syntéza derivátů imidazolu s potenciální antimykobakteriální aktivitou
Cvejn, Daniel ; Klimešová, Věra (vedoucí práce) ; Špulák, Marcel (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Katedra anorganické a organické chemie Kandidát Daniel Cvejn Školitel Doc. RNDr. Věra Klimešová, CSc. Školitel specialista Doc. Ing. Filip Bureš, Ph.D. Název diplomové práce Syntéza derivátů imidazolu s potenciální antimykobakteriální aktivitou V rámci této práce byly na základě literární rešerše vytipovány sloučeniny na bázi chirálních 1-[2-(4-nitrofenyl)-1H-imidazol-4(5)-yl]alkanaminů synteticky odvozených od opticky čistých biogenních α-aminokyselin s chráněnou i odchráněnou aminoskupinou jako látky s potenciální antimykobakteriální aktivitou. Některé vytipované deriváty byly syntetizovány a byla jim měřena minimální inhibiční koncentrace pro čtyři kmeny baktérií rodu Mycobacterium. Aktivita byla porovnávána s nenitrovanými analogickými 1-[2-fenyl-1H- imidazol-4(5)-yl]alkanaminy a z experimentálních dat jsou vyvozeny vztahy struktura účinek. Klíčová slova: imidazol, aminy, antimykobakteriální aktivita, Mycobacterium spp.
|
|
|
Využití NMR při strukturní analýze
Novák, Zdeněk ; Kuneš, Jiří (vedoucí práce) ; Špulák, Marcel (oponent)
Diplomová práce je věnována určení struktury neznámých látek. Na Katedře farmaceutické botaniky a ekologie Farmaceutické fakulty v Hradci Králové byla izolována z rostlin Zanthoxylum nitidum (Roxb.) DC (Rutaceae), Corydalis cava (L.) Schw. et Koerte (Fumariaceae) a Zephyranthes robusta Baker (Amaryllidaceae) řada alkaloidů. Některé z nich byly předány do Laboratoře struktury a interakcí biologicky aktivních molekul s žádostí o určení struktury. Cílem diplomové práce bylo identifikace tří neznámých látek pomocí NMR analýzy. U neznámých sloučenin byla na základě provedených NMR experimentů (1 H NMR, 13 C NMR, ghmqfcops, ghsqc, ghmbc) určena jejich struktura.
|
|
|
Development of selective agonists of adenosine receptors optimization of the synthetic procedures to obtain 2-chloropurine and analogues
Mimochodková, Lenka ; Vinšová, Jarmila (vedoucí práce) ; Špulák, Marcel (oponent)
9 SUMMARY IN CZECH LANGUAGE (Shrnutí) Diplomová práce "Development of selective agonists of adenosine receptors optimization of the synthetic procedures to obtain 2-chloropurine and analogues" byla vypracována v rámci projektu Socrates/Erasmus na Faculdade de Farmácia Universidade do Porto. Práce je zaměřena na syntézu selektivních agonistů adenosinových receptorů. Adenosin je důležitá signální molekula, která aktivací adenosinových receptorů P1 vyvolává různé biologické odpovědi. Jsou známy čtyři typy P1 receptorů: A1, A2A, A2B a A3. Adenosin reguluje prostřednictvím svých receptorů řadu procesů v lidském organismu, každý z receptorů vyvolává na stejný podnět různou reakci. Modifikací adenosinu se získávají selektivní agonisté adenosinových receptorů o různé aktivitě a afinitě k uvedeným receptorům, v závislosti na jejich struktuře. Mým úkolem byla cílená syntéza N6-substituovaného derivátu, který by zároveň obsahoval chlor na C2. Syntetická práce se zpočátku soustředila na získání 2,6-dichlor-9H-(2,3,5-tri-O-benzoyl-β-D- ribofuranosyl)purinu (5) a 2,6-dichlor-9H-(2,3,5-tri-O-acetyl-β-D-ribofuranosyl)-purin z komerčně dostupných sloučenin. V dalším kroku byly chránící benzylové skupiny 2,6-dichlor-9H-(2,3,5-tri-O-benzoyl-β-D- ribofuranosyl)purin odštěpeny a atom chloru na C6 nahrazen aminoskupinou....
|
|
| |
|
|
Využití NMR při strukturní analýze přírodních látek
Dohnalová, Hana ; Špulák, Marcel (oponent) ; Kuneš, Jiří (vedoucí práce)
Diplomová práce je věnována určení struktury neznámých látek. Na Katedře farmaceutické botaniky a ekologie Farmaceutické fakulty v Hradci Králové byla z rostliny Eschscholtzia californica z čeledi Papaveraceae izolována celá řada alkaloidů. Některé z nich byly předány do Laboratoře struktury a interakcí biologicky aktivních molekul s žádostí o určení jejich struktury. Cílem diplomové práce byla identifikace tří neznámých vzorků pomocí NMR analýzy. U neznámých sloučenin byla na základě provedených NMR experimentů (1 H-NMR, 13 C-NMR, DEPT, ghmqc, ghsqc, ghmqfcops a dpfgnoe) určena jejich struktura. Ta byla potvrzena na základě srovnání s údaji uvedenými v literatuře. Identifikované sloučeniny patří mezi isochinolinové alkaloidy. Jedná se o skulerin a retikulin, třetí sloučenina nebyla v literatuře pojmenována.
|
|
|
Deriváty chinazolinu jako látky s potenciální bronchodilatační aktivitou
Šašková, Jaroslava ; Kuneš, Jiří (oponent) ; Špulák, Marcel (vedoucí práce)
Tato diplomová práce je zaměřena na syntézu derivátů chinazolinu, strukurálně podobných alkaloidům vasicinu a vasicinonu, obsaženým v keři Adhatoda vasica. Výše zmíněná rostlina je využívána pro své účinky na dýchací cesty k léčbě astmatu v tradiční indické medicíně již přes 2000 let. Z předchozích prací vyplývá, že kruh C není zřejmě pro bronchodilatační aktivitu nutný. Proto jsme se rozhodli tento kruh vynechat a modifikovali jsme molekulu chinazolin-4-olu na atomu kyslíku pomocí jednoduchých alkylačních reakcí. Takto vznikla první řada našich derivátů. Jeden z těchto derivátů, 4-dimethylaminoethoxychinazolin, se při biologickém hodnocení ukázal být velmi aktivní z hlediska svých bronchodilatačních účinků. Syntetickými obměnami jeho struktury byla vytvořena druhá řada derivátů čítající 9 látek. Připravené látky byly podrobeny biologickému testování z hlediska jejich působení na hladkou svalovinu dýchacího traktu. K hodnocení byla využita in vitro metoda izolované průdušnice potkana. Téměř všechny deriváty vykázaly bronchodilatační aktivitu vyšší než teofylin.
|
|
|
Syntetické studie na 2,3-disubstituovaných furanech
Kalina, Jakub ; Pour, Milan (oponent) ; Špulák, Marcel (vedoucí práce)
Existuje jen málo metod přípravy 2,3-disubstituovaných furanů. Cílem mé diplomové práce bylo optimalizovat syntézu vedoucí k těmto látkám. Byly připraveny dva 2,3-disubstituované a jeden 2,3,5-trisubstituovaný furan palladiem katalyzovanou cyklizací jodovaných alkoholů s methyl-propiolátem. Produkty byly testovány na antifungální a antibakteriální aktivitu s negativním výsledkem.
|
|
|
Monosubstituted 5,6-dihydro-2H-pyran-2-ones. Natural occurence, biological activity and synthetic approaches.
Bešťák, Petr ; Špulák, Marcel (vedoucí práce) ; Vávrová, Kateřina (oponent)
Mono a polysubtituované 5,6-dihydro-2H-pyran-2-ony jsou velmi rozšířenými přírodními látkami. Jejich biologické účinky jsou známy již velmi dlouho, přičemž v posledních desetiletích se, s rozvojem moderních analytických a syntetických postupů a metod, zahájilo hledání konkrétní podoby těchto látek a stanovení vztahů mezi jejich strukturami a účinky. Tato práce pojednává o monosubstituovaných pentenolidech, zvláště pak těch 6-substituovaných. Hledá důvod pro takřka všeobecný výskyt pouze 6-substituovaných pentenolidů navzdory těm 3, 4 a 5- substituovaným. Tato práce uvádí většinu v přírodě se vyskytujících známých monosubstituovaných pentenolidů, jejich publikovaný vztah struktury a účinku, a shrnuje syntetické postupy vedoucí k mono a polysubstituovaným pentenolidům.
|
|
|
Využití zlatného katalyzátoru při syntéze substituovaných pyridinů
Janoušek, Martin ; Špulák, Marcel (vedoucí práce) ; Kuneš, Jiří (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra anorganické a organické chemie Kandidát: Martin Janoušek Školitel: PharmDr. Marcel Špulák, Ph.D. Název diplomové práce: Využití zlatného katalyzátoru při syntéze substituovaných pyridinů Tato práce je zaměřena na přípravu 3,4-disubstituovaných derivátů pyridinu. Propargylamin ochráněný MBS-skupinou a 1-ethynylcyklohexylamin ochráněný Ms-skupinou poskytují s methyl-propiolátem odpovídající 1,5-enyn, který je substituován různými aryly pomocí Sonogashirova couplingu. Substituovaný 1,5-enyn podléhá v přítomnosti katalyzátoru chloridu tris(2-furyl)fosfinozlatného cyklizaci na odpovídající substituovaný tetrahydropyridin. Derivát substituovaný pentamethylen-1,5-diylem necyklizoval. Následně eliminací MBS- chránící skupiny lze získat substituované pyridiny, které mohou nalézt uplatnění jako intermediáty v organické syntéze a potenciální sloučeniny s biologickou aktivitou. Klíčová slova: : katalýza zlatem, cyklizace enynů, deriváty pyridinu
|
host ::
RSS.