| |
| |
|
Syntéza (purin-6-yl)acetátů a jejich transformace
Hasník, Zbyněk ; Hocek, Michal
Byla vyvinut nový přístup k syntéze (purin-6-yl)acetátů založen na palladiem katalyzovaných cross-coupling reakcích 6-chlorpurinu s Reformackého činidlem. Tyto intermediáty byly přeměněny na další látky transformacemi funkčních skupin. Amidy byly připraveny amidacemi esterové skupiny, 6-(hydroxyethyl)puriny byly redukovány pomocí NaBH4, a beta-substituované 6-ethylpuriny byly připraveny mesylací 6-(hydroxyethyl)purinů a jejich následnou nukleofilní substitucí.
|
|
Přímá C-H arylace purinů a purinových nukleosidů
Čerňa, Igor ; Hocek, Michal
Bylo dosaženo přímé C-H arylace purinů v poloze 8 různými aryl halidy pomocí palladiové katalýzy za přítomnosti CuI a Cs2CO3. Tato metoda, v kombinaci se dvěma cross-coupling reakcemi, byla aplikována v postupné regioselektivní syntéze 2,6,8-trisubstituovaných purinů nesoucích tři odlišné C-substituenty. Byla vyvinuta metoda přímé arylace nechráněných purinových nukloesidů aryl jodidy umožňující jednokrokové zavedení arylové skupiny.
|
|
Modulární syntéza 5-substituovaných thiofen-2-yl C-2'-deoxyribonukleosidů
Bárta, Jan ; Hocek, Michal
Byla vyvinuta nová modulární metodika pro přípravu 5-substituovaných thiofen-2-yl C-nukleosidů. Friedel-Craftsův typ C-glykosidace 2-bromothiofenu s bis-toluoyl chráněným methylglykosidem poskytla požadovaný 1-beta-(5-bromthiofen-2-yl)-1,2-dideoxyribofuranosid v 60% výtěžku. Odchránění toluoylovaného produktu poskytlo volný bromthiofen C-nukleosid, který byl následně ochráněn pomocí TBDMS chránicí skupiny za vzniku bis-TBDMS chráněného C-nukleosidu. Klíčové chráněné C-nukleosidy byly poté využity pro palladiem katalyzované cross-coupling reakce. Následné vhodné odchránění produktů cross-coupling reakcí poskytlo sérií volných aryl a alkyl C-nukleosidů. Dále byla vyzkoušena přímá příprava volných C-nukleosidů pomocí Suzuki cross-coupling reakcí ve vodné fázi, za použití boronových kyselin a volného bromthiofen C-nukleosidu.
|
|
Příprava modifikovaných nukleosidů, nukleotidů a oligonukleotidů nesoucích komplexy kovů
Vrábel, Milan ; Hocek, Michal
Byla připravena série modifikovaných nucleosidů a oligonukleotidů nesoucích komplexy kovů. Paládiem katalyzované cross-coupling reakce byly klíčovým krokem při syntéze modifikovaných kovem-značených nukleosidů, nukleotidů a oligonukleotidů. Příslušné Fc modifikované nukleosid trifosfáty byly dobrými substráty DNA polymeráz a byly úspěšně zabudovány do DNA pomocí primer extenze (PEX). Takto modifikované nukleové kyseliny jsou použitelné jako nástroje pro bioanalýzu.
|
| |
|
Modulární metodiky pro přípravu různých aryl C-2'-deoxyribonukleosidů
Joubert, Nicolas ; Bárta, Jan ; Urban, Milan ; Hocek, Michal
Byla vyvinuta modulární metodika pro přípravu různě substituovaných aryl C-2´-deoxyribonukleosidů. V každé sérii byla vypracována syntetická metodika pro multi-gramovou přípravu klíčového halogenovaného intermediátu, který byl následně přetransformován pomocí cross-coupling reakcí na příslušné alkyl, aryl a amino substituované deriváty. Následné odchránění poskytlo požadované volné C-2´-deoxyribonukleosidy. Tato metodika byla aplikována pro modulární syntézu 4- nebo 3-substituovaných benzen C-nukleosidů, 6-substituovaných pyridin-2-yl C-nukleosidů, 6-substituovaných pyridin-3-yl C-nukleosidů a 5-substituovaných thiofen-2-yl C-nukleosidů.
|
| |
| |