|
|
Syntéza a in vitro testování inhibitorů acetylcholinesterasy pyridiniového typu
Kopečková, Anna ; Doležal, Martin (vedoucí práce) ; Kopecký, Kamil (oponent)
Název: Syntéza a in vitro testování inhibitorů acetylcholinesterasy pyridiniového typu. Autor: Anna Kopečková Nervově paralytické látky jsou extrémně toxické sloučeniny. Jako profylaktika otrav těmito látkami se v AČR používají reverzibilní inhibitory acetylcholinesterasy (AChE). Cílem práce bylo nasyntetizovat nové potenciální inhibitory a jejich aktivitu ověřit in vitro. Navržené sloučeniny měly asymetrickou biskvarterní molekulu. Jejich struktura vycházela z molekul isochinolinu a 4-benzylpyridinu spojených variabilními alkylenovými spojovacími řetězci. (5-12 členů). Syntéza probíhala ve dvou krocích. Reakce prvního i druhého kroku probíhaly při 70 řC v prostředí acetonitrilu. Sloučeniny byly poté přečištěny a jejich totožnost potvrzena NMR spektry, hmotnostní spektrometrií a elementární analýzou. Pro stanovení inhibičních potenciálů byla použita Ellmanova metoda. Bylo nasyntetizováno 8 sloučenin. Všechny sloučeniny vykázaly měřitelný inhibiční potenciál (hodnoty IC50 10-7 -10-8 mol/l). Nejsilnějšími inhibitory se ukázaly sloučeniny s heptylenovým a decylenovým spojovacím řetězcem (IC50 0,05 µM). Selektivita vůči AChE klesala s rostoucím spojovacím řetězcem.
|
|
|
Deriváty pyrazinu jako potenciální antituberkulotika II.
Tauchman, Marek ; Doležal, Martin (vedoucí práce) ; Kopecký, Kamil (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra: Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv Řešitel: Marek Tauchman Školitel: Prof. PharmDr. Martin Doležal, Ph.D. Název diplomové práce: Deriváty pyrazinu jako potenciální antituberkulotika II. Onemocnění tuberkulózou stále představuje závažný celosvětový problém dnešní doby. Situaci komplikuje především narůstající podíl kmenů rezistentních k běžným antituberkulotikům. Potřeba nových sloučenin účinných proti mykobakteriálnímu původci onemocnění je tak velice aktuální. Jedním z perspektivních vývojových směrů je příprava molekul odvozených od pyrazinamidu, vysoce účinné protimykobakteriální látky. Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv Farmaceutické fakulty v Hradci Králové se mimo jiného, touto problematikou dlouhodobě zabývá. Byly zde syntetizovány stovky sloučenin obsahujících pyrazinové jádro, které byly testovány na aktivitu proti mykobakteriím. Cílem této práce je připojit se k tomuto úsilí a přispět alespoň malou měrou k nárůstu počtu studovaných látek. Začátek práce tvoří shrnutí současných poznatků o tuberkulóze, o jejím výskytu, patogenezi a léčbě. Dále byly v literatuře dohledány informace o látkách perspektivních pro léčbu tuberkulózy. Těžištěm práce je pak syntéza šesti látek, derivátů...
|
|
|
Synthesis of Precursors for Biologically Active Lactones III.
Šipulová, Zuzana ; Kučerová, Marta (vedoucí práce) ; Kopecký, Kamil (oponent)
7. ABSTRAKT DIPLOMOVEJ PRÁCE Syntéza prekursorů biologicky aktivních laktonů III. Zuzana Šipulová Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv V teoretickej časti diplomovej práce sú zhrnuté ochorenia spôsobené hubami (mykotické ochorenie), ich liečba a taktiež antimykotické a ostatné účinky látok, obsahujúcich vo svojej štruktúre dihydrofuranón. V rámci experimentálnej práce bol pripravený methyl-(E)-2-bróm-5-(2-nitrofenyl)pent-2-én- 4-ynoát. Taktiež bol pripravený metyl-(E)-2-bróm-5-fenylpent-2-én-4-ynoát ako východiskový ester pre metyl-(2E)-2-(aryletynyl)-5-fenylpent-2-én-4-ynoáty získané couplingovou reakciou s rôznymi alkýnmi. U niektorých derivátov boli optimalizované reakčné podmienky syntéz. Metyl-(2E)-2-(aryletynyl)-5-fenylpent-2-én-4-ynoáty môžu slúžiť ako východiskové látky pre prípravu potenciálne biologicky aktívnych laktónov.
|
|
|
Syntéza a modifikace látek zhášejících fluorescenci II.
Dejnožka, Vojtěch ; Miletín, Miroslav (vedoucí práce) ; Kopecký, Kamil (oponent)
Tato diplomová práce se soustředí na syntézu meziproduktů vhodných k cyklotertramerizaci azanalogů naftalocyaninů. Cílem diplomové práce bylo nalézt a optimalizovat problematický krok syntézy důležitého meziproduktu, jehož příprava se za pomoci klasické syntézy jevila jako problematická. Tento problém jsme se pokusili vyřešit vyzkoušením a aplikací mikrovlnného záření na průběh reakce. V průběhu experimentů byly zkoušeny různé možnosti podmínek a parametrů reakce. Reakční směs jsme nechali reagovat za různých teplot a po různě dlouhou dobu v prostředí mikrovlnného záření. Tím se nám podařilo se nalézt cestu k uspokojivé syntéze meziproduktu s přesně definovanou dobou a podmínkami průběhu reakce v mikrovlnném reaktoru CEM Explorer - 24 position. Připravená sloučenina byla přečištěna přes kolonu a následně použita k přípravě dalšího kroku (produktu) v rámci syntézy meziproduktů pro cyklotertramerizaci azanalogů naftalocyaninů. Ten jsme pak charakterizovali IČ a NMR spektry.
|
|
|
Syntéza ortho-kondenzovaných heterocyklů jako prekurzorů pro syntézu azaftalocyaninových barviv
Gela, Petr ; Roh, Jaroslav (vedoucí práce) ; Kopecký, Kamil (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Katedra anorganické a organické chemie Kandidát Mgr. Petr Gela Konzultant PharmDr. Jaroslav Roh, Ph.D. Název rigorózní práce Syntéza ortho-kondenzovaných heterocyklů jako prekurzorů pro syntézu azaftalocyaninových barviv Chemie sloučenin obsahující tetrazolové jádro zaznamenává v posledních letech nebývalý rozmach. Sloučeniny obsahující tetrazol nacházejí uplatnění v mnoha odvětvích průmyslu, zvláště pak ve farmacii. Tetrazolová skupina může vystupovat jako bioisosterní náhrada karboxylu díky blízkým fyzikálně-chemickým vlastnostem. Nejvýznamnější látky obsahující tetrazol se používají k léčbě hypertenze. V této práci jsme se soustředili na přeměny tetrazolového cyklu na heterocyklus jiný. Z tetrazolového jádra mohou vznikat v závislosti na podmínkách reakce cykly s různým počtem atomů i heteroatomů. Nově vzniklý cyklus může být i součástí ortho- kondenzovaného systému. Pro naši práci byly nejvýznamnější přeměny, při kterých reaguje 5-substituovaný tetrazol se 6-substituovaným 5-chlorpyrazin-2,3-dikarbonitrilem. Výsledkem této reakce je odpovídající [1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-5,6-dikarbonitril. V rámci této práce bylo připraveno a charakterizováno 8 dosud nepopsaných sloučenin tohoto typu. Tyto sloučeniny byly dále použity jako...
|
|
|
Vazba azaftalocyaninu na 5'-konec oligonukleotidu - "click" chemie
Křížová, Iveta ; Kopecký, Kamil (vedoucí práce) ; Švec, Jan (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv Studentka: Iveta Křížová Školitel: PharmDr. Kamil Kopecký, Ph.D. Název diplomové práce: Vazba azaftalocyaninu na 5'- konec oligonukleotidu - "click chemie" Tato diplomová práce je zaměřena na syntézu derivátů pyrazin-2,3-dikarbonitrilů substituovaných v polohách 5 a 6 alkylaminovými substituenty. Poté byla provedena jejich cyklotetramerizace do finálních azaftalocyaninů. Zmíněné alkylaminové substituenty byly voleny tak, aby byla umožněna následná vazba azaftalocyaninů na 5'-konec oligonukleotidu modifikovaném terminálním alkynem za využití Huisgen 1,3-dipolární cykloadice. Byl připraven a popsán azaftalocyanin nesoucí jednu hydroxylovou skupinu. Zamýšlenou strukturu obsahující jednu azidovou skupinu se nepodařilo připravit. Azaftalocyaniny se vyznačují důležitými fotofyzikálními a fotochemickými vlastnostmi. Proto byly charakterizovány NMR, IČ a hmotnostními spektry. Teoretická část vysvětluje princip zhášení, praktické využití zhášení fluorescence a je zde uveden přehled v současnosti nejčastěji využívaných zhášečů fluorescence. Jejich porovnání výhodných a nevýhodných vlastností a nastínění vlastností ideálního zhášeče.
|
|
|
Deriváty pyrazinu jako potenciální léčiva VII.
Janďourek, Ondřej ; Doležal, Martin (vedoucí práce) ; Kopecký, Kamil (oponent)
Deriváty pyrazinu jako potenciální léčiva VII. Ondřej Janďourek Tuberkulóza je jedním z největších zdravotnických problémů na světě. Počet nových onemocnění roste každým dnem, zvláště pak v rozvojových zemích. Dalším problémem je pak tuberkulóza rezistentní na používaná léčiva, která se objevuje častěji a častěji. Následkem toho vedou tyto okolnosti k jedinému řešení - nalezení nových sloučenin k léčbě této zákeřné nemoci. Tato práce se zabývá syntézou originálních, v literatuře nedokumentovaných sloučenin. Výchozí sloučeninou byl 5-chlor- 6-methylpyrazin-2,3-dikarbonitril. Látky byly získávány aminodehalogenační reakcí s aromatickými substituovanými aminy. Konečné produkty byly charakterizovány molekulovou hmotností, teplotou tání, TLC, logP, elementární analýzou, 1 H a 13 C NMR a IČ. Sloučeniny se nechaly testovat in vitro na jejich biologickou aktivitu - antimykobakteriální, antifungální a antibakteriální.
|
|
|
Syntéza aryloxylových derivátů azaftalocyaninů
Ficnerová, Dominika ; Kopecký, Kamil (vedoucí práce) ; Miletín, Miroslav (oponent)
SYNTÉZA ARYLOXYLOVÝCH DERIVÁTŮ AZAFTALOCYANINŮ Dominika Ficnerová Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv Tato práce se zabývá problematikou syntézy aryloxylových derivátů azaftalocyaninů. V teoretické části pojednává o vlastnostech, výhodách, nevýhodách a využití jednotlivých typů fluoroforů a současně je dělí do jednotlivých skupin dle jejich chemické struktury. Metodická část popisuje způsoby, kterými je možno ftalocyaniny i jejich azaanaloga připravit, dále stručně popisuje vlastnosti a reaktivitu těchto látek. V experimentální části práce jsou popsány způsoby a postupy, kterými lze prekurzory pro přípravu azaftalocyaninů připravit. Dále je popsán postup při samotné cyklizační reakci, kterou se azaftalocyaniny připravují. Produkty byly charakterizovány pomocí teploty tání, NMR, a IČ spekter. U produktů cyklizačních reakcí byly změřeny hodnoty fluorescence a produkce singletového kyslíku.
|
|
|
Multi-temporal classification of agricultural crops using Sentinel-1
Kopecký, Kamil ; Štych, Přemysl (vedoucí práce) ; Mouratidis, Antonios (oponent)
Multitemporální klasifikace zemědělských plodin pomocí dat Sentinel-1 Abstrakt Diplomová práce je zaměřena na zkoumání odrazivých vlastností jednotlivých zemědělských plodin. Statistické veličiny byly zkoumány s využitím multitemporálních radarových dat Sentinel-1 pásma C, poskytovaných Evropskou kosmickou agenturou. Odrazivost vybraných plodin byla pozorována v průběhu roku 2016. Ze zjištěných projevů odrazivosti byla vytvořena klasifikační pravidla. Pomocí zjištěných pravidel byla provedena klasifikace jednotlivých plodin. Úspěšná odlišitelnost byla prokázána pouze u třídy kukuřice. Jarní a ozimé obiloviny nebylo možné spolehlivě rozlišit. Jsou zmíněny možné důvody nepřesností a zároveň navrženy úpravy a metody pro budoucí zlepšení. Klíčová slova: SAR, C-Band, zemědělské plodiny, objektová klasifikace, Senitnel-1
|
|
|
Spektrální projev výškopisu Marsu
Kopecký, Kamil ; Kolář, Jan (vedoucí práce) ; Čábelka, Miroslav (oponent)
Spektrální projev výškopisu Marsu Abstrakt Cílem této práce je seznámení s problematikou kartografie Marsu, vytvoření mapových výstupů a analyzování spektrálních projevů výškopisu. V první části je provedena rešerše používaných těles, souřadnicových systémů, kartografických zobrazení, historie vymezení nultého poledníku. Praktická část se zabývá metodologickým postupem tvorby mapy výškopisu Marsu a zároveň jeho analýzou. Klíčová slova: mapová zobrazení, Mars, obrazová data, tematická mapa
|
host ::
RSS.