|
|
"Drug Delivery" systémy pro nukleární medicínu
Kučka, Jan ; Lešetický, Ladislav (vedoucí práce) ; Smrček, Stanislav (oponent) ; Hampl, František (oponent) ; Hampl, Richard (oponent)
5. SummarY in Czech (Souhrn) Podařilo se stabilně vilzat skvantitativním ýěŽkem '''At na potenciálně ořímopouŽitelnýnosič,kteýdobřeodolávásilnéradio|ysevyvolanécr- ;;il; zllAt. íIavícse poáařilo částečněozřejmit chování ,''At vůči redukčněoxidačnímp.o""'ů. a stabilizovat jej v chemické formě astatidu vhodné pro značenízvoleného systému. Byly připraveny a charalÍerizovány modelové rozpustné systémy nuuizě.,e^ pio cílenímakromo1ekul do kostní tkáně a za|oŽené na statisticlcýc.h kopolymerech N-l2-(hydroxypropyl)].methakrylamidu , Ínono,n"."* obsahujítímhydroxybisfosfonátové skupiny. Byla prokázána rychlá a účinnáadsorpce cílěnýchpolymerů na in vitro model kostní tkáně hydroxyapatit (většiná polymeru je nasorbována během 1 minuty inkubace; u ruao- piípadůbylo nasorbováno za tuto dobu přes 80 % polymeru). MnoŽstvípolymeruadsorbovanéhonahydroxyapatitjesilnězávislé |r"á"usirn na.obsahu hydroxybisfosfonáj9Úch skupin v polymeru. Byly irip.uu"ny systémy ousátru.ji modelová léčívavázaná na polyrner stabilní .u,nioi"tou, nya.oíyti"ty sicpitelnou hydrazonovou vazbou. Na pol1mer uvi" """a'*ó "n".i"té kancerostatikum (doxorubicin), radiodiagnostikum |úin)u model radioterapeutika ('25|. Byl připraven, charakterizován,.. omačen a in vivo otestován termoresponsivní systémnesoucí 1311 u 90y. Byla pozorována dobrá...
|
|
|
Studium vztahů struktura - antifungální aktivita u substituovaných butenolidů
Šenel, Petr ; Pour, Milan (vedoucí práce) ; Hampl, František (oponent) ; Doležal, Martin (oponent)
V rámci této disertační práce bylo připraveno několik sérií 3-(4-bromfenyl)-2,5- -dihydrofuran-2-onů s různou substitucí v poloze 5 odvozených od struktury in vitro antifungálně aktivního 3-(4-bromfenyl)-5-acetyloxymethyl-2,5-dihydrofuran-2-onu s cílem dalšího vývoje potenciálních antifungálních přípravků odvozených od této předlohy. Pozornost jsme zaměřili na substituenty alkylidenového a alkyloxy- resp. aryloxymethylového typu. Deriváty s acetyloxymethylovým nebo aryloxymethylovým typem substituentu v poloze 5 furanonového kruhu podléhají za podmínek in vitro testování eliminační reakci za vzniku vlastní antifungálně účinné látky, 3-(4-bromfenyl)-5- -methylen-2,5-dihydrofuran-2-onu, která způsobuje destrukci buněčné membrány hub. U derivátů 5-alkyloxymethylového typu k uvedené eliminační reakci nedochází a tyto látky jsou antifungálně neúčinné. Aktivita připravených 5-alkylidenfuranonů závisí na substituci alkylidenového postranního řetězce. Některé z připravených látek se též vyznačují cytostatickou aktivitou (HeLa S3, CCRF-CEM, IC50 < 5 µmol.l-1 ). Dále byla připravena série analog 3-(4-bromfenyl)-2,5-dihydrofuran-2-onu se substitucí v poloze 4 nebo 4 a 5 s cílem odhalit profil jejich biologických aktivit. U některých připravených derivátů jsme zjistili zajímavé antifungální nebo...
|
|
|
Syntéza lidských ω-O-acylceramidů a hodnocení jejich vlivu na bariérové vlastnosti kožních lipidových membrán
Opálka, Lukáš ; Vávrová, Kateřina (vedoucí práce) ; Hampl, František (oponent) ; Kučerka, Norbert (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra anorganické a organické chemie Kandidát: Mgr. Lukáš Opálka Školitel: doc. PharmDr. Kateřina Vávrová, Ph.D. Název disertační práce: Syntéza lidských ω-O-acylceramidů a hodnocení jejich vlivu na bariérové vlastnosti kožních lipidových membrán Hlavním cílem této práce bylo připravit a dále studovat lidské acylceramidy (acylCer, ceramidy typu EO) se zaměřením na objasnění vztahu mezi koncentrací acylCer, strukturou jejich polární hlavy, schopností tvořit lamelární fáze a permeabilitou modelových lipidových membrán. Dalším cílem bylo připravit ceramid-1-fosfáty pro studium jejich signalizační role v kožní bariéře a analog gangliosidu GM1 s kratším acylem jako standard pro analýzu těchto lipidů. Ceramidy (Cer) patří do rodiny sfingolipidů. Jsou to centrální molekuly v metabolismu sfingolipidů a podílejí se jak na regulačních procesech v buňkách, tak na bariérové funkci lidské kůže. Hlavní kožní bariéru představuje stratum corneum (SC), což je nejsvrchnější vrstva kůže. Účelem SC je udržet homeostázu vnitřního prostředí a zabránit průniku exogenních látek, alergenů a bakterií do organismu. AcylCer se skládají ze sfingoidní báze, která je acylována ultra-dlouhou (≥ 30C) kyselinou, na jejíž ω-hydroxylové skupině je vázaná kyselina...
|
|
| |
|
| |
host ::
RSS.