|
Prevence karcinomu prsu
Crková, Jana ; Šafář, Petr (vedoucí práce)
Karcinom prsu vzniká v důsledku proliferace nádorově transformovaných buněk prsu. Mezi jinými zhoubnými nemocemi si zaslouží výraznější pozornost z hlediska stále rostoucí incidence, výrazné heterogenity a nevyzpytatelnému biologickému chování toho nádoru. Karcinom prsu má na rozdíl od jiných nádorů schopnost recidivovat i po dlouholetém období remise. U 90 % nádorů se jedná o náhodný výskyt, kterého patogenezi nedokážeme stále řádně vysvětlit. Proto jsou rizikové faktory tak významné v roli pochopení příčiny vzniku onemocnění. Primární prevence ale není dostatečně efektivní, protože klade nároky na uvědomování samotných pacientů. Zhruba 10 % zhoubných nádorů prsu se vyskytuje familiárně a na jejich vzniku se podílí genetická předispozice. Jedná se především o mutace genů BRCA 1 (17. chromozom) a BRCA 2 (13. chromozom), které jsou spojeny i s jinými nádorovými onemocněními (karcinom ovaria, kolorekta). I vznik tohoto familiárního typu může být ovlivněn výživou a životním stylem ženy. V současné době je nejefektivnější metodou včasná detekce pomocí mamografie, jako nejzákladnějšího vyšetření sekundární prevence. Právě ta představuje velký průlom v ochraně pacientek a zabezpečuje časný záchyt nemoci, od kterého se vyvíjí následná péče. Mamografický screening probíhá v dvouletých intervalech a meziobdobí má...
|
|
Pohled seniorů na dnešní společnost
KŘÍŽOVÁ, Věra
Bakalářská práce se zabývá pohledem seniorů na dnešní společnost, jejich názory na dnešní dobu a jejich eventuálními přáními do budoucna. Teoretická část je zaměřena na definici stáří, definici chorob, spojených se stářím, ageismem a jeho zdroji, dále pak mediálním obrazem seniorů, týráním seniorů a v neposlední řadě také společností, její strukturou a vlivem na seniora. V praktické části byla použita metoda kvalitativního výzkumu, retrospektivní analýza, realizovaná pomocí techniky polostandardizovaného rozhovoru. Výzkumný soubor tvořili senioři ve věku 65 - 85 let, vybraní účelovým výběrem, v lokalitě města Milevska, městysu Sepekov a obce Chyšky v Jižních Čechách. Cílem práce bylo zmapovat názory seniorů žijících v rodinách a jejich ohlédnutí za aktivní kariérou, zjistit jejich postoj k dnešní společnost, k dnešním hodnotám a názory porovnat s dobou, ve které vyrůstali. Z výsledků vyplývá, že názory seniorů se moc nerůzní, ačkoliv byl každý respondent jiného věku, pohlaví, bydliště, povolání i odlišných koníčků. Zdá se tedy, že tyto skutečnosti neměly na odpovědi respondentů žádný vliv. Bylo zjištěno, že většina seniorů si v průběhu života plánovala ve stáří skromný život, jaký žili doposud a dále více času na koníčky. Jako velký problém mezigenerační odlišnosti senioři vnímají nedostatek pochopení ze strany mladých, dále jim vadí příliš rychlý vývoj událostí a technického pokroku kupředu, naráží na lehkovážnost a vyzdvihují, že oni se vždy uměli radovat z maličkostí, což dnes málokdo umí. Co se týče komparace pozitiv dnešní společnosti a společnosti dob jejich mládí, vidí senioři jako kladný faktor více příležitostí k pracovnímu uplatnění a více možností, jak trávit svůj volný čas. Rádi by na společnosti odstranili rychlý vývoj kupředu a různé výdobytky doby, které vnímají jako příliš velký výběr v potravinách, v typech mobilních telefonů, apod. Naopak by ponechali techniku jako je automobil nebo mobilní telefon, což je pro dnešní život takřka nutnost. Bohužel ale se spoustou věcí nemohou nic udělat, protože na to, jak tvrdí, nemají ty správné a dostatečné pravomoce.
|
|
Komplementace dsbA mutantního kmene Francisella tularensis a analýza potenciálních vazebných partnerů proteinu DsbA
Šenitková, Iva ; Červený, Lukáš (oponent) ; Šimůnek, Tomáš (vedoucí práce)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Bc. Iva Šenitková Školitel: doc. PharmDr. Tomáš Šimůnek, Ph.D. Školitel - konzultant: RNDr. Petra Špidlová, Ph.D. Název diplomové práce: Komplementace dsbA mutantního kmene Francisella tularensis a analýza potenciálních vazebných partnerů proteinu DsbA Konzervovaný hypotetický lipoprotein FTT1103 je virulenčním faktorem gramnegativní intracelulární bakterie F. tularensis. Tento protein je homologní k proteinům disulfid oxidoreduktázové rodiny DsbA. Proteiny této rodiny katalyzují tvorbu disulfidických vazeb, které jsou nezbytné pro utvoření správné konformace proteinů, pro jejich aktivitu a stabilitu. Cílem práce byla identifikace vazebných partnerů lipoproteinu FTT1103 běžně nazývaného DsbA, jejichž znalost by nám mohla pomoci v hlubším pochopení role lipoproteinu DsbA ve virulenci F. tularensis. Pomocí metod molekulární biologie jsme vytvořili fúzní gen ftt1103 se sekvencí kódující FLAG® kotvu a klonovali ho do plazmidového vektoru replikujícího se ve F. tularensis. Plazmidový vektor jsme elektroporací vnesli do in frame delečního mutanta F. tularensis subsp. holarctica kmen FSC200/∆1103, čímž došlo k jeho komplementaci in trans. Protein DsbA obsahující FLAG® epitop jsme spolu s jeho...
|
|
Improvement of retroviral vectors for efficient gene transfer
Šenigl, Filip
Souhrnvýsledků Retrovirovévektory, kteréjsou sďropnéefektivně přenášetgenetickou informaci do cilových buněk a integrovď se do jejich DNd jsou velice užitečrrépro mnoho experimentri ďe poúý stabitnípřenos geirůještěnemuslbý dostačující.V expresi přenesenýchgenůhrají významnou roli takéepigenetickémodifikace. Exprese mužebý přerrršenajiž v momantě integrace DNA vektoru nebo můžedochrázetkpostupnémuvypinaní kopii vektoru během ďouhodobých experimentů.Rebovirové vektory se mohou ve stabilitě exprcse výzrramně lišit ďe posfupnémutranskripčnímuumlčováni poďéhají všechny. Proto je zapotřebí mďifikovat retovirové vektory za účelemstabilizace jejich exprese v ciloých buňkóch. stabi|ní expreseje důIeátrizejmerravoblasti genovéterapie,kde je opakovrini bansdukce častonemožnénebove|mi komplikované. Retrovirovévektory odvozenéod ASLV jsou v savčíchbuňkách velmi účinně umlčovárry.Testova|ijsme moŽnoststabilizovatexpresi těchto vektorůinzerci vnitřního elementuCpG ostrovu (IE). cpc ostrovyjsou aliímésvou schopnostiudržovatpřilehlé promotorytranskripčněaktivní'Konstruova|ijsme vnitřní elementCpG' ostrovagenu pro adenosinfosforibosyltransferrázuo déIcel20bp' Tentoe|ementbyl vloŽenv sensei antisense orientacido tříruznýchm|stuvnitř LTR (nazačátekoblastiU3, mezi enhancerya pÍomotora na začátekoblasti U5)' Týo vektory...
|
|
MODY diabetes - diagnostika a terapie
Verner, Miroslav ; Koloušková, Stanislava (vedoucí práce)
V úvodu práce je zmíněna definice a základní dělení MODY diabetu. Podstatou diagnostiky MODY diabetu je důkladná rodinná anamnéza. Jsou uvedeny základní podmínky pro vyslovení podezření na MODY diabetes. Následuje rozbor jednotlivých typů MODY diabetu s nastíněnou léčbou. Závěrem práce navrhuji zvýšit záchyt MODY diabetu, který je u nás poddiagnostikován, pomocí informačního letáku v diabetologických ambulancích.
|
|
Charakter of the host cell iduced by vaccinia virus and inhibitory effects of the lipoic acid on vaccinia virus growth
Spišáková, Martina ; Mělková, Zora (vedoucí práce) ; Němečková, Šárka (oponent) ; Pospíšek, Martin (oponent)
Vírus vakcínie je typickým zástupcom poxvírusov. V minulosti bol ako vakcína používaný na úspešnú eradikáciu pravých kiahní (ang. smallpox). V súčasnosti je používaný ako vektor pre profylaktické aj experimentálne účely. Táto dizertačná práca nadväzuje na výsledky publikovaných prác z nášho laboratória a je zčasti zameraná na bližšie charakterizovanie vplyvu infekcie vírusom vakcínie na typ bunkovej smrti hostiteľskej bunky. Výsledky ukazujú na to, že počas infekcie vírusom vakcínie sa aktivujú dráhy apoptózy, apoptóza ale nie je dokončená a bunka umiera nekroticky. V našich pokusoch sme farmakologickou inhibíciou aktivity enzýmu PARP (Poly-(ADP-ribóza) polymeráza) nedokázali zmeniť formu bunkovej smrti indukovanú vírusom vakcínie z nekrózy na apoptózu. Efekty anti-apoptotických faktorov kódovaných vírusom vakcínie pravdepodobne hrajú významnejšiu úlohu. Ďalšia časť práce sa venuje sledovaniu inhibičného efektu redox-modulujúcej látky, kyseliny lipoovej, na infekciu vírusom vakcínie. Výsledky ukázali jej inhibičný vplyv v bunkových líniach rôzneho embryonálneho pôvodu. Naše výsledky ukazujú na to, že inhibičný efekt kyseliny lipoovej je na úrovni expresie neskorých génov alebo morfogenézy vírusových častíc. Kyselina lipoová tak ponúka možnosť použitia ako podpornej látky pri liečbe infekcie poxvírusmi.
|
|
Studium fyziologických vlastností mutantů IDGF u \kur{Drosophila melanogaster}
KOCIÁNOVÁ, Jitka
Products of Drosophila Idgf genes comprise a small protein family, related to chitinases. The main function of these proteins is to support cell proliferation and activate immune responses. IDGF proteins are present in large quantity in the hemolymph, especially during infections. In this study, I compared the speed of hemolymph cloting, the number and morphological properties of hemocytes after infection by entopathogenic nematodes and parasitic wasps. The results confirm the role of Idgf genes in Drosophila immune system.
|
|
Sledování markerů oxidačního stresu u modelu chronického zánětu tlustého střeva
Hocková, Erika ; Němečková, Ivana (oponent) ; Nachtigal, Petr (vedoucí práce)
Crohnova nemoc a ulcerózní kolitida se řadí do idiopatických střevních zánětů. NF - κB představuje skupinu pěti různých proteinů - p65 (RelA), c-Rel, RelB, p50 a p52. NF - κB je schopen nastartovat expresi různých prozánětlivých genů a ovlivnit tak proces mukosálního zánětu, také zprostředkovává různé specifické buněčné děje. Bilirubin je endogenní látka, u které byly zjištěny antioxidační a protizánětlivé účinky, které by mohly ovlivnit proces zánětu a mít protektivní účinek. Tato diplomová práce se zabývala vypracováním metodiky pro detekci nukleárního transkripčního faktor kappa B na parafinových řezech a sledováním jeho exprese ve stěně tlustého střeva normobilirubinemických a hyperbilirubinemických (Gunn kmen) potkanů po indukci chronického zánětu pomocí imunohistochemických metod. Ve studii bylo použito 8 potkanů kmene Gunn (G+ ) a 8 potkanů kmene Wistar (K+ ), kterým byl dlouhodobě podáván dextran sulfát (DSS). Sedm dnů po sobě byl do pitné vody přidáván DSS (koncentrace 2% w/v) s následným podáváním pouze pitné vody bez DSS po dobu 14 dnů. Popsaný třítýdenní cyklus se 2x zopakoval (proběhly tedy 3 cykly). Jako kontroly byli opět použiti potkani kmene Gunn (n=6) a Wistar (n=6), kteří nebyly vystaveni vlivu DSS. Výsledky imunohistochemické analýzy prokázaly detekci NF-κB receptoru ve stěně...
|
|
Gene expression profiling after experimental perinatal asphyxia and the effect of complement-derived anaphylatoxin C3a
Šourková, Hana ; Wsól, Vladimír (vedoucí práce) ; Šimůnek, Tomáš (oponent)
Úvod: Komplement se účastní ochrany a reparace mozku po jeho poškození. Pro porozumění molekulárním mechanismům těchto procesů jsme provedli profilování genové exprese s využitím kvantitativní polymerázové řetězové reakce v reálném čase (qPCR), která je jednou z nejpřesnějších moderních strategií pro analýzu genové exprese. Projekt: Projekt byl zaměřen na profilování exprese vybraných genů potenciálně ovlivňujících ztrátu a ochranu neuronální tkáně, a to během tří týdnů po hypoxicko-ischemickém poškození mozku, modelujícím perinatální asphyxii. Nedávné experimenty ukázaly, že exprese C3a pod kontrolou GFAP promotoru (C3a/GFAP) zmenšila poškození hipokampu po ligaci levé karotidy u novorozených myší o 50% ve srovnání s kontrolními myšmi. Projekt rovněž posuzuje jak místní exprese C3a/GFAP transgenu ovlivňuje expresi vybraných genů. Exprese genů byla analyzována na vzorcích z ipsilaterální a kontralaterální části hipokampu a ipsilaterální části mozkové kůry, které byly získány v čase poranění, 6 a 24 hodin; 3, 7 a 21 dní po něm. Výsledky: Výsledky ukázaly, že se regulace genové exprese po hypoxicko-ischemické příhodě liší v čase a intenzitě a může být také odlišná v příslušných oblastech mozku. Zkoumané geny lze zařadit do rodin se vztahem k uvolnění a deaktivaci neurotransmiteru (SYN II, SYN III,...
|
|
Molecular Pathology of Rett Syndrome
Záhoráková, Daniela ; Martásek, Pavel (vedoucí práce) ; Kubala Havrdová, Eva (oponent) ; Mazura, Ivan (oponent)
Rettův syndrom (RTT) je vážné X-vázané neurologické onemocnění, postihující především dívky. Patří mezi poruchy autistického spektra a je charakterizován především regresem psychomotorického vývoje, ztrátou řeči, mikrocefalií, stereotypními pohyby rukou a záchvaty. Většina případů RTT je způsobena de novo mutacemi v genu pro metyl-CpG-vazebný protein 2 (MECP2) a jen velmi ojediněle se jedná o familiární výskyt. Produkt tohoto genu, MeCP2 protein, sehrává důležitou roli v chromatinové remodelaci, regulaci genové exprese a také se účastní modulace RNA sestřihu. Některé případy atypického RTT mohou být způsobeny mutacemi v dalších genech, např. CDKL5, FOXG1 nebo NTNG1. Tento přehledový článek uvádí souhrn současných poznatků o Rettovu syndromu, klinickém obrazu pacientů v jednotlivých stádiích, molekulární podstatě, diagnostických kritériích, terapeutických přístupech a o možnostech DNA diagnostiky.
|