|
|
Molecular Pathology of Rett Syndrome
Záhoráková, Daniela
Molekulární patologie Rettova syndromu Abstrakt Rettův syndrom (RTT) je závažné X-vázané neurovývojové onemocnění postihující téměř výlučně dívky. Onemocnění je charakterizováno regresem psychomotorického vývoje, zhoršením nebo ztrátou řeči a jemné motoriky, získanou mikrocefálií, stereotypními pohyby rukou a epileptickými záchvaty. Většina případů RTT je způsobena de novo mutacemi v MECP2 genu kódujícím metyl-CpG-vazební protein 2 (MeCP2). MeCP2 protein sehrává důležitou funkci v regulaci genové exprese, chromatinové remodelaci a také je zapojen do procesu sestřihu RNA. Atypické varianty RTT s těžším průběhem příznaků (varianta se záchvaty s časným nástupem a kongenitální varianta) mohou být také způsobeny mutacemi v genech CDKL5 a FOXG1, případně dalších. Laboratoř pro studium mitochondriálních poruch na Klinice dětského a dorostového lékařství 1. LF UK a VFN je jediným centrem pro DNA diagnostiku RTT v České republice. Proto je dizertační práce zacílená především na zdokonalení molekulární diagnostiky RTT dle současných vědeckých poznatků. Zavedli jsme analýzu rozsáhlých delecí a duplikací pomocí metody MLPA (multiplexní, na ligaci závislá amplifikace prob). Pomocí kombinace sekvenační analýzy kódující sekvence MECP2 genu a MLPA jsme u 80 pacientek prokázali přítomnost kauzální mutace, z toho 11 mutací...
|
|
| |
|
|
Molecular Pathology of Rett Syndrome
Záhoráková, Daniela
Molekulární patologie Rettova syndromu Abstrakt Rettův syndrom (RTT) je závažné X-vázané neurovývojové onemocnění postihující téměř výlučně dívky. Onemocnění je charakterizováno regresem psychomotorického vývoje, zhoršením nebo ztrátou řeči a jemné motoriky, získanou mikrocefálií, stereotypními pohyby rukou a epileptickými záchvaty. Většina případů RTT je způsobena de novo mutacemi v MECP2 genu kódujícím metyl-CpG-vazební protein 2 (MeCP2). MeCP2 protein sehrává důležitou funkci v regulaci genové exprese, chromatinové remodelaci a také je zapojen do procesu sestřihu RNA. Atypické varianty RTT s těžším průběhem příznaků (varianta se záchvaty s časným nástupem a kongenitální varianta) mohou být také způsobeny mutacemi v genech CDKL5 a FOXG1, případně dalších. Laboratoř pro studium mitochondriálních poruch na Klinice dětského a dorostového lékařství 1. LF UK a VFN je jediným centrem pro DNA diagnostiku RTT v České republice. Proto je dizertační práce zacílená především na zdokonalení molekulární diagnostiky RTT dle současných vědeckých poznatků. Zavedli jsme analýzu rozsáhlých delecí a duplikací pomocí metody MLPA (multiplexní, na ligaci závislá amplifikace prob). Pomocí kombinace sekvenační analýzy kódující sekvence MECP2 genu a MLPA jsme u 80 pacientek prokázali přítomnost kauzální mutace, z toho 11 mutací...
|
|
|
Molecular Pathology of Rett Syndrome
Záhoráková, Daniela ; Martásek, Pavel (vedoucí práce) ; Kubala Havrdová, Eva (oponent) ; Mazura, Ivan (oponent)
Rettův syndrom (RTT) je vážné X-vázané neurologické onemocnění, postihující především dívky. Patří mezi poruchy autistického spektra a je charakterizován především regresem psychomotorického vývoje, ztrátou řeči, mikrocefalií, stereotypními pohyby rukou a záchvaty. Většina případů RTT je způsobena de novo mutacemi v genu pro metyl-CpG-vazebný protein 2 (MECP2) a jen velmi ojediněle se jedná o familiární výskyt. Produkt tohoto genu, MeCP2 protein, sehrává důležitou roli v chromatinové remodelaci, regulaci genové exprese a také se účastní modulace RNA sestřihu. Některé případy atypického RTT mohou být způsobeny mutacemi v dalších genech, např. CDKL5, FOXG1 nebo NTNG1. Tento přehledový článek uvádí souhrn současných poznatků o Rettovu syndromu, klinickém obrazu pacientů v jednotlivých stádiích, molekulární podstatě, diagnostických kritériích, terapeutických přístupech a o možnostech DNA diagnostiky.
|
host ::
RSS.