|
Syntéza derivátů beta-cyklodextrinu pro medicinální aplikace
Popr, Martin ; Jindřich, Jindřich (vedoucí práce) ; Veselý, Jan (oponent)
Syntéza monosubstituovaných derivátů β -cyklodextrinu pro medicinální aplikace Abstrakt Tato diplomová práce se zabývá syntézou série derivátů β-cyklodextrinu, které jsou potenciálně využitelné pro konstrukci kontrastních látek MRI nové generace. Základní skelet β-CD je nejprve selektivně persubstituován v polohách 6 a vybaven azidovými skupinami. V dalších krocích je per-6-azido-β-CD monosubstituován na sekundárním okraji makrocyklu. Jako vhodná činidla pro derivatizaci byly vybrány (E)-cinnamylbromid a propargylbromid. Monosubstituční reakce poskytuje vždy dva regioisomery, se substituentem v poloze 2I -O- a 3I -O-. Tyto se podařilo, po následné peracetylaci zbylých hydroxylových skupin, od sebe úspěšně separovat pomocí sloupcové chromatografie. Deriváty s cinnamylovou skupinou byly následně oxidativně převedeny na 2I -O-, 3I -O-formylmethyl- a 3I -O-karboxymethyl- deriváty. Dále byla ověřena možnost spojení derivátu obsahující aldehydovou funkci s vhodným substrátem pomocí reduktivní aminace. Klíčová slova: cyklodextriny, monosubstituce, cinnamyl, propargyl, formylmethyl, karboxymethyl, reduktivní aminace, kontrastní látky, tomografie magnetické rezonance
|
|
Syntéza konjugátů oligonukleotidů s molekulami zvyšujícími pevnost vazby na řetězce nukleových kyselin
Bernardová, Simona ; Miletín, Miroslav (vedoucí práce) ; Opletalová, Veronika (oponent)
Distamycin A, netropsin, Hoechst 33258 a další jsou látky, které se váží do malého žlábku dvoušroubovice DNA na sekvence bohaté na A·T páry bází. Tato diplomová práce se zabývá syntézou látek strukturně odvozených od modelové molekuly distamycinu A a jejich konjugací s oligonukleotidy. Syntéza látek odvozených od distamycinu A byla prováděna metodami peptidové syntézy v roztoku a na pevné fázi. K připravení požadovaných látek bylo provedeno množství dílčích reakcí, které byly úspěšné pouze částečně. Nejperspektivnější se zdá být námi připravená molekula tert-butyl-5-(5-(2-(2-(2-(2- azidoethoxy)ethoxy)ethoxy)ethylkarbamoyl)-1-methyl-1H-pyrol-3-ylkarbamoyl)-1-methyl- 1H-pyrol-3-yl-karbamátu.
|
|
Příprava nových typů organických katalyzátorů na bázi thiomočoviny obsahující sacharidový skelet
Řehůřková, Tereza ; Veselý, Jan (vedoucí práce) ; Smrček, Stanislav (oponent)
3 ABSTRAKT V této diplomové práci jsme se zabývali přípravou bifunkčních thiomočovinových katalyzátorů obsahujících sacharidový skelet. Zaměřili jsme se na katalyzátory s modifikací na primární hydroxylové skupině sacharidové jednotky. V první části práce byla vyvinuta efektivní syntéza dříve publikovaného thiomočovinového katalyzátoru obsahující 2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-glukopyranosu a cyklohexan-(1R,2R)-diamin. V druhé části byly připraveny nové thiomočovinové katalyzátory modifikované na sacharidové jednotce. Zaměřili jsme se na deriváty 2,3,4-tri-O-acetyl-β-D-glukopyranosy s perfluoroalkylovými řetězci na primární hydroxylové skupině. Byly prozkoumány různé metody přípravy perfluoralkylovaných derivátů, které byly následně použity pro přípravu glykosyl isothiokyanátů. Ty adiční reakcí s cyklohexan-(1R,2R)-diaminem nebo 3,5- bis(trifluormethyl)anilinem poskytly nové perfluoralkylované thiomočovinové katalyzátory.
|
|
Syntéza derivátů tetrazolu jako potenciálních antituberkulotik
Němeček, Jan ; Roh, Jaroslav (vedoucí práce) ; Vávrová, Kateřina (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra anorganické a organické chemie Kandidát: Jan Němeček Školitel: PharmDr. Jaroslav Roh, PhD. Název diplomové práce: Syntéza derivátů tetrazolu jako potenciálních antituberkulotik Tuberkulóza je velice časté infekční onemocnění. V poslední době nebyly do klinické praxe zavedeny žádné nové antituberkuloticky aktivní látky. V diplomové práci jsme se pokusili rozšířit paletu antituberkuloticky aktivních látek odvozených od 1-substituovaných-5-alkyl/arylsulfanyl- 1H-tetrazolů. Nejprve jsme připravili dvě výchozí látky, 5-[(1-fenyl-1H-tetrazol-5-yl)sulfanylmethyl]-1H- tetrazol a 5-[(1-fenyl-1H-tetrazol-5-yl)sulfanyl]-1H-tetrazol, které jsme dále funkcionalizovali. 5-[(1-fenyl-1H-tetrazol-5-yl)sulfanyl]-1H-tetrazol jsme substituovali methylovou, propylovou a benzylovou skupinou. Stejnou substituci jsme provedli s 5-[(1-fenyl-1H-tetrazol-5-yl)oxymethyl]- 1H-tetrazolem, který byl již dříve v naší laboratoři připraven. Dále jsme připravili 5-[(2-methyl-1,3,4-oxadiazol-5-yl)methylsulfanyl]-1-fenyl-1H-tetrazol, 5-[(2- methyl-1,3,4-oxadiazol-5-yl)sulfanyl]-1-fenyl-1H-tetrazol a 5-[(2-methyl-1,3,4-oxadiazol-5- yl)methoxy]-1-fenyl-1H-tetrazol z odpovídajících výchozích látek pomocí reakce s acetanhydridem. Při reakci docházelo k eliminaci...
|
|
Sloučeniny terpyridinu: příprava a komplexační vlastnosti
Vitvarová, Tereza ; Svoboda, Jan (vedoucí práce) ; Sedláček, Jan (oponent)
Předkládaná práce se zabývá syntézou vybraných sloučenin terpyridinu a jejich ochotou tvořit komplexy s ionty zinečnatými a železnatými. Dále byly v této práci získané komplexy charakterizovány a byla posouzena jejich vhodnost jako stavebních bloků supramolekulárních struktur. Bylo zjištěno, že železnaté komplexy vybraných ligandů jsou sice stabilnější, ale ty zinečnaté mají kromě vysoké konstanty stability i výhodné fotofyzikální vlastnosti. Předkládaná práce se dále zabývá tématikou polymerizace 4'-ethynyl-2,2':6',2''- terpyridinu, který v sobě kombinuje možnost pro tvorbu jak klasických polymerů, tak polymerů supramolekulárních a tím dává vzniknout polymerním sítím. Poslední částí této práce se zabývá syntézou látek na bázi fosfolu, které jsou, tak jako terpyridinové sloučeniny, konjugovaným systémem. Klíčová slova: terpyridin, komplexace, konstanta stability
|
|
Syntéza zinečnatých komplexů aryloxy tetrachinoxalinoporfyrazinů
Vůjtěch, Petr ; Zimčík, Petr (vedoucí práce) ; Kopecký, Kamil (oponent)
A B S T R A K T Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv Kandidát: Mgr. Petr Vůjtěch Konzultant: PharmDr. Petr Zimčík Ph.D. Název rigorózní práce: Syntéza zinečnatých komplexů aryloxy tetrachinoxalinoporfyrazinů Ve své rigorózní práci jsem se zaměřil na syntézu derivátu tetrachinoxalinoporfyrazinů (TQP). TQP mají oproti azaftalocyaninům (AzaPc) posunut absorpční Q-pás k delším vlnovým délkám, což je z hlediska fotodynamické terapie, pro kterou jsou deriváty plánované, výhodné. AzaPc i TQP jsou ploché konjugované systémy. Kvůli těmto vlastnostem mají sklon k seskupování za tvorby dimerů a oligomerů. Snadná agregace TQP je z hlediska fotodynamické terapie nežádoucí, protože snižuje produkci singletového kyslíku. Jednou z možností, jak potlačit agregaci, je navázání objemného substituentu na makrocyklus. Z tohoto důvodu jsem zvolil přípravu 2 , 3 , 11 , 1 2 , 2 0 , 2 1 , 2 9 , 3 0 - o k t a k i s ( 2 , 6 - d i i s o p r o p y l f e n o x y ) - t e t r a [ 6 , 7 ] chinoxalinoporfyrazináto zinečnatého komplexu. Jelikož při syntéze aryloxy derivátů TQP nelze použít alkoholáty z důvodu transeterifikace, je nutné najít jiné prostředí. Ve své diplomové práci jsem došel k závěru, že aryloxy deriváty AzaPc lze nejlépe připravit v tavenině chloridu...
|
|
Use of Microwave Heating in the Synthesis of Novel Polysaccharide Derivatives.
Taubner, T. ; Synytsia, A. ; Sobek, Jiří ; Kortanková, V. ; Čopíková, J.
Microwave-assisted modification of polysaccharides is a relatively new method. Microwave heating is used for improving of extraction, hydrolytic and synthetic procedures. Modification of polysaccharides with the microwave irradiation is effective, fast and economic. The aim of this study was to apply the microwave irradiation in synthesis of carboxymethylcellulose (CMC) derivatives. This polysaccharide and its methyl ester reacted with n-butylamine yielding N-butylamide. The reactions were subsequently monitored by FUR and organic elemental analysis of the products. Degree of substitution (DS) and reaction yields were calculated based on nitrogen and carbon contents. The optimal reaction conditions were found to prepare product with the highest DS. Amino-de-alkoxylation of CMC methyl ester was significantly more effective than direct microwave assisted amidation of CMC, and microwave assisted significantly improved amino-de-alkoxylation.
Plný tet: Proceedings of the ... Tauber, T._Use of microwave -  PDF
Plný text: content.csg - PDF
|
|
Analysis of novel members of FAHFA lipid class derived from omega 3-PUFA by LC-MS/MS and LC-MS/MS/MS
Rombaldová, Martina ; Kuda, Ondřej ; Březinová, Marie ; Slavíková, Barbora ; Pošta, Martin ; Beier, Petr ; Janovská, Petra ; Veleba, J. ; Kopecký Jr., J. ; Kudová, Eva ; Pelikánová, T. ; Kopecký, Jan
White adipose tissue (WAT) is a complex organ with both metabolic and endocrine functions. Dysregulation of all of these functions of WAT, together with low-grade inflammation of the tissue in obesity, contributes to the development of insulin resistance and type 2 diabetes. Omega-3 polyunsaturated fatty acids (PUFA) of marine origin play an important role in resolution of inflammation and exert beneficial metabolic effects. Using LC-MS/MS method, we elucidated the structures of novel members of fatty acid esters of hydroxy fatty acids (FAHFA), which were present in murine and human serum and WAT after omega-3 PUFA supplementation in diet. These compounds contained DHA esterified to 9- and 13-hydroxyoctadecadienoic acid (HLA) termed 9-DHAHLA and 13-DHAHLA, and were synthesized in WAT. Our results document the existence of novel lipid mediators, which are involved in the beneficial anti-inflammatory effects attributed toomega-3 PUFA, in both miceandhumans.
|
|
Anion receptors based on symmetrically tetrasubstituted calix[4]arenes
Klimentová, Jana ; Lukeš, Ivan (vedoucí práce) ; Budka, Jan (oponent) ; Trávníček, Zdeněk (oponent)
Předkládaná disertačni práce se týká aniontových receptorů založenýchna symetricky tetrasubstituovaných kalix[4]arenech v cone konformaci. Tyto receptory lze snadno připravit, jsou rozpustné ve vodě a pouŽitelnépÍoTozpoznávání tetraedrických oxoaniontů. Práce zač,ínákrátkým přehledem literatury z oblasti aniontových receptorů a sensorů zaIožených na kalixf4]arenech. Teoretická částpráce se zabývá stereochemickou studií struktur kalix[4]arenů z Cambridgeské strukturní databáze (CSD). Dtnaz je kladen na vliv inter- ďnebo intramolekulárních interakcí na geometrii a rigiditu kalix[4]arenového skeletu. Pro popis geometrie kalixf4]arenového skeletu bylo nutno zavést nové parametry a, F a 6, které výstiŽně popisují geometril základníbo skeletu kalixf4]arenů. Tato stereochemická studie sloužila jako zák|ad pro návrh potencionálních aniontových receptorů zaloŽených na symetricky tetrasubstituovaných kalixf4]arenech v c one konformaci. Experimentální částdisertačnípráce popisuje syntézu symetricky tetrasubstituovaných kalixf4]arenů obsahujících l-propoxy skupiny na dolním kruhu a syntézu kalíxf4]arenů s karboxymethoxy skupinami na dolním kruhu, u kterých je možno očekávat lepšírozpustnost ve vodě. Identita a čistota připravených látek by|a potvrz"''a lH a 13C NMR, ESI MS, FTIR, FT Raman' pomocí bodu tání a...
|
|
Syntéza 1,4-fosfonátových a fosfinátových derivátů cyklenu
Bárta, Jiří ; Kotek, Jan (vedoucí práce) ; Vojtíšek, Pavel (oponent)
Název: Syntéza 1,4-fosfonátových a fosfinátových derivátů cyklenu Řešitel: Bc. Jiří Bárta Ústav: Katedra anorganické chemie, Přírodovědecká fakulta Školitel: Doc. RNDr. Jan Kotek, Ph.D. E-mail školitele: modrej@natur.cuni.cz Abstrakt Tato práce se zabývá přípravou difosfonátových a difosfinátových derivátů cyklenu v polohách 1,4 jako potencionálních MRI kontrastních látek. Pro syntézu výše zmíněných derivátů byla optimalizována příprava chráněné výchozí látky 1,4-dibenzylcyklenu v gramovém množství. Byl připraven 1,4-dibenzyl-7,10- bis(diethylfosfonomethyl)cyklen v gramovém množství. Byly připraveny jeho mono a plně deesterifikované formy. Dále byl připraven 1,4-bis(diethylfosfonomethyl)cyklen a jeho mono a plně deesterifikované formy. Byl připraven 1,4-dibenzyl-7,10- bis(fosfinomethyl)cyklen. Byla zavedena esterovaná karboxylová funkce na fosfonátové deriváty v esterové formě. Bylo připraveno celkem 8 derivátů cyklenu v polohách 1,4 a 7,10, většina z nich v gramovém množství s vysokým výtěžkem. Všechny látky byly charakterizovány pomocí NMR a MS. Klíčová slova: cyklen, fosfonát, fosfinát, syntéza, MRI
|
host ::
