|
Sledování účinku atorvastinu na proces aterogeneze u apoE-/-/LDLR-/ - double knock-out myšího modelu aterosklerózy II.
Zajíčková, Jana ; Nachtigal, Petr (vedoucí práce) ; Štaud, František (oponent)
Ate�oskleróza je degenerativní onemocnění cévní stěny, které postihuje všechny věkové skupiny obyvatel, je v dnešní době velice rozšířené a je i jednou z nejčastějších příčin úmrtí ve všech ekonomicky vyspělých zemích. Rozsáhlý výzkum v oblasti aterosklerózy odhalil v posledních letech řadu nových poznatků, které přispívají k pochopení dějů, ke kterým dochází během aterogenního procesu. Dvojnásobně knockoutované myši (apoE/LDL receptor deficientní) reprezentují model pro studium aterogeneze, který je schopen rozvinout závažné stupně hyperlipidémie i aterosklerózy. Nejvýznamnější a nejpoužívanější skupinou léčiv snižující významně hladiny celkového a LDL cholesterolu a zároveň snižující mortalitu i morbiditu v důsledku kardiovaskulárních nemocí jsou statiny. Cílem této práce bylo zjistit a popsat expresi SMAD 2/3 v aterosklerotických plátech u apoE/LDL-receptor deficientních myší a studium ovlivnitelnosti těchto proteinů podáváním atorvastatinu. Při studii byly použity samice myší staré 8 týdnů. Zvířata byla rozdělena do 2 skupin. Kontrolní, které byla podávána pouze aterogenní dieta a atorvastatinové, které byla podávána aterogenní dieta obohacena o 100 mg atorvastatinu na 1kg váhy denně. Výsledky biochemické analýzy ukázaly, že osmitýdenní podávání atorvastatinu výrazně snížilo hladiny celkového...
|
|
Interakce MRP2 transportéru s vybranými antiepileptiky
Garajová, Katarína ; Pávek, Petr (vedoucí práce) ; Červený, Lukáš (oponent)
Interakce MRP2 transportéru s vybranými antiepileptiky Epilepsie je časté neurologické onemocnění postihující přibližně 1-2% populace. U většiny epileptických pacientů jsou záchvaty účinně kontrolovány v současnosti dostupnými antiepileptiky (AED - anti-epileptic drugs). Uvádí se, že přibližně 30% pacientů nedochází k zastavení záchvatů, navzdory pečlivě optimalizované léčbě. Většina těchto pacientů s farmakorezistentní epilepsií neodpovídá na léčbu různými AED s různými mechanismy účinku, což naznačuje, že rezistence u epilepsie je multifaktoriálním fenoménem nezávislým od použitého léčiva. Na základě experimentálních a klinických studií byly předloženy dvě hlavní teorie vysvětlující vznik farmakorezistence. První z nich je hypotéza cílových struktur, která se zabývá změnami ve vlastnostech cílových struktur pro AED jako příčinami jejich snížené farmakosenzitivity. Druhou je transportérová hypotéza, která hovoří o zvýšené expresi efluxních multi-drug transportérů v mozku jako příčině snížení přístupu AED k cílovým strukturám. Největší a nejvýznamnější rodinou multidrug-transportérů exprimovaných v mozku a pravděpodobně odpovědných za snížení účinné koncentrace mnohých AED v mozkové tkáni je nadrodina ABC (ATP- binding cassete) transportérů. Jedním z transportérů této rodiny, kterým byla v současnosti...
|
|
Posvátnost lidského života - obhajoba bioetického principu
Vodová, Jana ; Halama, Jindřich (vedoucí práce) ; Keřkovský, Pavel (oponent)
Tato práce nazvaná "Posvátnost lidského života - obhajoba bioetického principu" se zabývá aktuálními otázkami etiky souvisejícími s lidským životem a medicínou. Obhajoba principu Posvátnosti lidského života (PLŽ), který je z důvodu současných společenských změn a technologického pokroku oslabován, bude vedena na základě argumentů církevních i sekulárních. Cílem práce je princip PLŽ vysvětlit a pokusit se dokázat jeho stálou platnost i mimo náboženské pole. Práce se blíže zaměřuje na problematiku záměrného ukončení léčby pacienta s následkem smrti, praxi pasivní a aktivní eutanazie a negativní dopady s touto praxí spojené. Dále budou porovnány postoje a názory principů Posvátnosti lidského života a Kvality života, pro něž jsou důležité pojmy jako důstojnost, hodnota člověka a kvalita života. Nutno však poznamenat, že interpretace těchto pojmů a především závěry z nich vyvozené oba principy zásadně rozděluje. Princip Kvality života zastává teorii poměrně snadno zneužitelnou v oblasti péče o pacienty a tato práce se ji pokusí co nejvíce zpochybnit a vyvrátit, především proto, že v dnešní době již máme možnost vidět výsledky uplatnění tohoto principu v praxi, a ty nejsou nijak povzbudivé. Linie lékařských přísah a deklarací, které jsou ve studii zmíněny, zastávají myšlenky vlastní principu Posvátnosti lidského...
|
|
Stanovení nádorové mRNA u kolorektálního karcinomu jako screeningové a prognostické metody
Rupert, Karel ; Holubec, Luboš (vedoucí práce) ; Hoch, Jiří (oponent) ; Pešková, Marie (oponent) ; Dostalík, Jan (oponent)
Souhrn Hladina exprese mRNA MMP-7, TIMP-1 a MMP-2 byla signifikantně vyšší v nádorové maligním tkáni kolorektálního karcinomu než v normální kolorektální tkáni. Pomocí vhodných protilátek by mohlo být možné aktivitu matrixových metaloproteináz inhibovat, což by mohlo mít na nádorovou tkáň a její okolí léčebý efekt. Klinicky se již některé preparáty testují (Bay 12-9566 /fa Bayer/, BB94 /fa British Biotechnologi/). Neprokázali jsme korelaci mezi expresí těchto genů a stádiem onemocnění a diagnózou. Podařilo se nám prokázat, že při dodržování chirurgických pravidel při resekci střeva pro kolorektální karcinom, nemá resekční linie známky přítomnosti nádorových buněk - chybí přítomnost mRNA pro CEA. Hladina mRNA pro TIMP-1 je v resekční linii přítomna v nižší hladině než v nádorové tkáni, což však souvisí s úlohou, kterou TIMP-1 ve střevě hraje. Její hladina je zvýšená při všech nádorových, ale i zánětlivých onemocněních tlustého střeva. Zda je zvýšená exprese mRNA pro TIMP-1 i mimo resekční linii, jedná-li se tedy o reakci tlustého střeva jako orgánu bude předmětem dalšího výzkumu, stejně tak i možné srovnání se vzorky nádorem a zánětem nepostiženého tlustého střeva. Úloha TIMP-1 jako prognostického markeru je předmětem dalšího zkoumání, ze všech studií však vyplývá, že použití TIMP-1 při screeningu...
|
|
Hodnocení růstu kojených dětí
Křížová, Pavla ; Schneidrová, Dagmar (vedoucí práce)
Růstové grafy tělesných rozměrů, a to především délky a hmotnosti, jsou důležitou pomůckou hodnocení správného růstu a vývoje dětí v pediatrii. Interpretace růstové křivky kojených dětí, a tím posouzení přiměřené výživy a případné zavedení kojenecké mléčné výživy nebo příkrmu, je velmi závislé na adekvátnosti referenčních údajů. Na základě předběžných studií Státního zdravotního ústavu (11) byla vyslovena hypotéza o rozdílnosti aktualizovaných růstových standardů Světové zdravotnické organizace (SZO) publikovaných v roce 2006 (19) a v současnosti používaných referenčních grafů pro české děti, vycházejících z 5. a 6. celostátního antropologického výzkumu (6,16). Automatické přijetí těchto nových referenčních údajů SZO a posuzování růstu kojených dětí vzhledem k těmto referenčním údajům by vedlo k nesprávnému hodnocení růstu kojených dětí, a tím k neopodstatněnému a předčasnému zavádění kojenecké mléčné výživy nebo příkrmu. Předpokládaný pomalejší růst zdravých kojených českých dětí, a to především menší nárůst hmotnosti do šestého měsíce života oproti výsledkům studie SZO, by vedl k zbytečnému zavádění kojenecké mléčné výživy, popřípadě příkrmu, a byl by tak v nesouladu s výhodami plného a dlouhodobého kojení, a tím i v kontrastu s mezinárodními doporučeními SZO. (20) Cílem mé diplomové práce by mělo být...
|
|
Vliv inhibitoru histondeacetylas valproátu na aktivity a expresi cytochromů P450 a peroxidas oxidujících ellipticin
Göttlicherová, Markéta ; Souček, Pavel (oponent) ; Stiborová, Marie (vedoucí práce)
Ellipticin je účinné protinádorové léčivo, jehož mechanismus působení je založen především na interkalaci do DNA a inhibici topoisomerasy II. V naší laboratoři pak bylo zjištěno, že ellipticin tvoří kovalentní adukty s DNA po jeho enzymové aktivaci cytochromy P450 (CYP) a peroxidasami. V další studii byla pozorována zvýšená tvorba těchto aduktů ellipticinu s DNA neuroblastomových buněk, která korelovala se zvýšenou cytotoxicitou ellipticinu vyvolanou inhibitorem histondeacetylas valproátem (VPA). Toto pozorování lze vysvětlit několika mechanismy. Jedním z nich může být rozvolnění struktury chromatinu, a tím zpřístupnění DNA pro modifikaci. Druhým pak možnost ovlivnění aktivit a exprese enzymů metabolizujících ellipticin působením VPA. Tato diplomová práce se zaměřila na testování druhé hypotézy. Vzhledem k tomu, že VPA je metabolizován podobnými enzymy jako ellipticin, zaměřili jsme se na sledování vlivu VPA (i) na oxidaci ellipticinu cytochromy P450 a peroxidasami, (ii) na aktivity CYP, které významně participují na oxidaci ellipticinu (CYP1A, CYP3A) a (iii) na expresi enzymů oxidujících ellipticin (CYP1A1, CYP3A4, laktoperoxidasa). Oxidace ellipticinu modelovou peroxidasou in vitro (křenovou peroxidasou) na detoxikační metabolit, dimer ellipticinu, byla signifikantně stimulována VPA, zatímco na...
|
|
Léčba a prevence recidiv nosní polypózy
Votavová, Dominika ; Schalek, Petr (vedoucí práce)
Nasal polyposis, however benign this disease may be, can dramatically influence the quality of life. It appears, that it's not a disease per se, but moreso an outcome or expression of chronic inflammatory processes that occur on nasal mucosa and paranasal sinuses. Despite this, pathogenesis of NP remains unknown. Prevalence of Staphylococcus aureus in patiens with nasal polyposis is high. Recent studies demonstrated the presence of IgE antibodies to staphylococcal eneterotoxins found in polypous tissue. But the role of Staphylococcus aureus in pathogenesis of this disease is very probably minimal. As a fundamental therapy are considered locally applied corticosteroids. Surgical solution is undertaken in case of therapy failure or extensive nasal polyposis. Most perfomed surgical method of NP treatment is ESS. This study is about influence of postsurgical antibiotics therapy in patients, who have undergone ESS. Negative result of SA cultivation of 30% patients, independently whether they were administered ATB or placebo treatment, is outcome of this study. It is very likely, that sole presence of polypi supports SA colonization of nasal and paranasal mucosa .
|
|
Exprese a role P-glykoproteinu a BCRP transportního proteinu a karcinomu prsu
Kvaková, Lucia ; Čečková, Martina (vedoucí práce) ; Štaud, František (oponent)
ABC proteiny tvoří největší genovou rodinu transportérů. P-gp a BCRP jsou dosud nejvíc prozkoumanými členy ABC rodiny, které přes buněčné kompartmenty přenášejí různé endogenní a exogenní sloučeniny včetně léků. Tímto způsobem transportéry chrání zdravou lidskou tkáň před cizorodými látkami, které mohou poškodit strukturu nebo funkci tkáně. V posledních letech bylo vytvořeno mnoho studií, které hledali vztah mezi expresí ABC transportérů v nádorových buňkách u karcinomu prsu a selháním její léčby. Bylo potvrzeno, že exprese P-gp a BCRP probíhá u karcinomu prsu ve vyšší míře a může být zodpovědná za snížení koncentrace cytotoxických léků v buňce a následnému selhání léčby. Bylo vytvořeno mnoho P-gp a BCRP modulátorů, které zabránili expresi transportérů a tím následně zvýšili citlivost na léky. To vytváří nové a perspektivní strategie léčby, jako například kombinaci klasických chemoterapeutik spolu s látkami, které inhibují a/nebo chrání buňku před lékovou rezistencí.
|
|
Pseudo-náboženské prvky v diktátorských systémech. Na příkladu Turkmenistánu
Krbec, Jan ; Pelc, Bogdan (vedoucí práce) ; Brož, Prokop (oponent)
1 Jan KRBEC RESUMÉ bakalářské práce na téma: PSEUDONÁBOŽENSKÉ PRVKY V DIKTÁTORSKÝCH SYSTÉMECH. NA PŘÍKLADU TURMENISTÁNU Cílem práce, napsané v oboru fundamentální teologie, je vytvořit za podpory poznatků empirických věd teologickou studii, analyzující problematiku elementů, které ve veřejném životě novodobých diktátorských systémů připomínají náboženství, respektive jeho úkony a reálie. Studijní část elaborátu je tvořena dvěma kontinuálními oddíly a jejich souhrnem. První oddíl, jenž se převážně opírá o autoritu děl Hanse Maiera a Hannah Arendtové, zcela elementárně uvádí do sféry odborné terminologie aplikované na problematiku diktátorských režimů: jednak sezna- muje s obsahem klasických termínů despocie, autokracie, tyranie a diktatura, jednak poodhaluje základní rysy teorie totalitarismu, jíž její tvůrci bezprostředně reagovali na meziválečnou politickou situaci v Rusku, Itálii a Německu, pro níž se dosavadní názvosloví jevilo již málo výstižné. Vedle jmenované teorie je stavěno jiné teoretické pojetí, v němž jeho autoři, Eric Voegelin a Raymond Aron, označili ruský komunismus, italský fašismus a německý nacismus jako politická náboženství. Tato teorie akcentuje zřejmý protiklad mezi často fanatickým ideologickým potíráním křesťanských vlivů v rámci uvedených diktátorských systémů a absorpcí určitých...
|
|
Sledování markerů oxidačního stresu u modelu chronického zánětu tlustého střeva
Hocková, Erika ; Němečková, Ivana (oponent) ; Nachtigal, Petr (vedoucí práce)
Crohnova nemoc a ulcerózní kolitida se řadí do idiopatických střevních zánětů. NF - κB představuje skupinu pěti různých proteinů - p65 (RelA), c-Rel, RelB, p50 a p52. NF - κB je schopen nastartovat expresi různých prozánětlivých genů a ovlivnit tak proces mukosálního zánětu, také zprostředkovává různé specifické buněčné děje. Bilirubin je endogenní látka, u které byly zjištěny antioxidační a protizánětlivé účinky, které by mohly ovlivnit proces zánětu a mít protektivní účinek. Tato diplomová práce se zabývala vypracováním metodiky pro detekci nukleárního transkripčního faktor kappa B na parafinových řezech a sledováním jeho exprese ve stěně tlustého střeva normobilirubinemických a hyperbilirubinemických (Gunn kmen) potkanů po indukci chronického zánětu pomocí imunohistochemických metod. Ve studii bylo použito 8 potkanů kmene Gunn (G+ ) a 8 potkanů kmene Wistar (K+ ), kterým byl dlouhodobě podáván dextran sulfát (DSS). Sedm dnů po sobě byl do pitné vody přidáván DSS (koncentrace 2% w/v) s následným podáváním pouze pitné vody bez DSS po dobu 14 dnů. Popsaný třítýdenní cyklus se 2x zopakoval (proběhly tedy 3 cykly). Jako kontroly byli opět použiti potkani kmene Gunn (n=6) a Wistar (n=6), kteří nebyly vystaveni vlivu DSS. Výsledky imunohistochemické analýzy prokázaly detekci NF-κB receptoru ve stěně...
|
host ::
