|
Transdermální in vitro permeace cyklosporinu. III
Krejčová, Hana ; Doležal, Pavel (vedoucí práce) ; Zbytovská, Jarmila (oponent)
SOUHRN Teoretická část práce podává stručný přehled informací o transdermálním podání léčiv včetně využití transdermálních enhancerů. Část týkající se CyA zahrnuje poznatky o jeho struktuře, farmakologických účincích včetně účinků nežádoucích, jeho využití v terapii a aplikačních možnostech. Experimentální část přináší výsledky in vitro permeačních pokusů na prasečí kůži. Akceptorová fáze byla tvořena propylenglykolem a TRIS-pufrem o pH 7,1 v poměru 1:1. Stanovení permeantu bylo prováděno pomocí HPLC s UV detekcí při 220 nm. Bylo potvrzeno, že volba akceptorové i mobilní fáze byla vhodná. Jako donorové vzorky byly použity přesycené soustavy CyA bez enhanceru, dále pak s 5% přídavkem azonu nebo methylpyrrolidonu či dodecylpyrrolidonu, nebo s 1 % transkarbamu 12. Všechny enhancery v použitých koncentracích tvorbu depa v kůži zvyšují, transkarbam 12 v použité nejnižší koncentraci nejvíce.
|
|
Oligoesterové matrice s protimikrobními látkami III
Lazařová, Klára ; Šnejdrová, Eva (vedoucí práce) ; Dittrich, Milan (oponent)
Souhrn V teoretické části předložené diplomové práce je shrnut význam systémů s řízeným uvolňováním léčiv. Tyto systémy umožňují orgánově specifickou terapii. Teoretická část popisuje podmínky spojení makromolekul s biologickou tkání a faktory, které tento proces ovlivňují. V experimentální části byla studována liberace flukonazolu a terbinafinu z terpolymerů kyseliny mléčné a glykolové v poměru 1:1 větvených 3%, 5% a 8% dipentaerythritolu (D) nebo mannitolu (M). Matrice o hmotnosti 150 mg tvořené nosičem (oligoester), plastifikátorem (30% triethylcitrátu) a léčivem (flukonazol nebo terbinafin) byly připraveny tavením v mikrovlnné troubě při středním výkonu. Vzniklá směs byla velmi důkladně homogenizována. Liberačním médiem pro obě léčiva byl zvolen fosfát citrátový pufr pH 5,0. Po dobu disolučního testu byly matrice umístěny v termostatu vytemperovaném na 37řC. V daných časových intervalech byly odebírány vzorky disolučního média pro stanovení uvolněného léčiva. Pro flukonazol probíhalo měření při 261 nm. Absorbance u terbinafinu byla měřena při 283 nm. Z nosičů větvených dipentaerythritolem se flukonazol uvolnil nejrychleji z nosiče s 5% dipentaerythritolu, a to již za 24 hodin. Liberace flukonazolu z nosičů se 3% a 8% dipentaerythritolu probíhala ve třech fázích. V počáteční fázi byl zaznamenán burst...
|
|
Stanovení bopindololu technikou sekvenční injekční analýzy s chemiluminiscenční detekcí
Holá, Petra ; Polášek, Miroslav (vedoucí práce) ; Šatínský, Dalibor (oponent)
Při oxidaci léčiva bopindolol [4-(2-benzoyloxy3-tert-butylaminopropyl)-2-methylindol (I)] manganistanem v prostředí vodné H2SO4 je emitováno chemiluminiscenční (CL) záření. CL signál je zesilován hexametafosfátem. Tato CL reakce byla využita k vypracování automatizovaného stanovení I ve farmaceutických přípravcích technikou sekvenční injekční analýzy (SIA). SIA sytém ovládaný osobním počítačem se skládal z 2,5-ml pístového čerpadla Cavro XL 3000, 10-cestného selekčního ventilu Vici-Valco a průtokového fluorescenčního detektoru Spectra-Physics FS970 doplněného CL detekčním modulem, který byl zhotoven v naší laboratoři. CL signál bopindololu korigovaný slepým pokusem se zvýšil 3-krát (ve srovnání s dávkováním čistě vodného roztoku I) pokud injektovaný vzorek obsahoval 60% (v/v) methanolu. Optimální pořadí, koncentrace a objemy aspirovaných zón reaktantů byly: 80mM Na hexametafosfát ( 61l), I v 60% (v/v) methanolu (60 l), 30mM H2SO4 (40 l) a 0,5mM KMnO4 (9 l). Kalibrační křivka vyjadřující závislost intensity CL (výška píku) na koncentraci bopindololu byla lineární v rozsahu 1 - 8 M I; limit detekce (S/N = 3) byl 0,2 M I. Frekvence dávkování vzorků byla 100 h-1 . Opakovatelnost výšek píků byla charakterizována hodnotou RSD 1,8% pro 15 nástřiků 8 M I. Navržená SIA-CL metoda byla použita ke...
|
|
Stanovení pindololu metodou sekvenční injekční analýzy s chemiluminiscenční detekcí
Havelková, Jana ; Polášek, Miroslav (vedoucí práce) ; Pospíšilová, Marie (oponent)
Při oxidaci léčiva pindolol [1-(indol-4-yloxy)-3-(isopropylamino)-2-propanol (I)] manganistanem v prostředí vodné H2SO4 je emitováno chemiluminiscenční (CL) záření. CL signál je zesilován hexametafosfátem. Tato CL reakce byla využita k vypracování automatizovaného stanovení I ve farmaceutických přípravcích technikou sekvenční injekční analýzy (SIA). SIA sytém ovládaný osobním počítačem se skládal z 2,5-ml pístového čerpadla Cavro XL 3000, 10-cestného selekčního ventilu Vici-Valco a průtokového fluorescenčního detektoru Spectra-Physics FS970 doplněného CL detekčním modulem, který byl zhotoven v naší laboratoři. CL signál pindololu korigovaný slepým pokusem se zvýšil 4,4- krát (ve srovnání s dávkováním čistě vodného roztoku I) pokud injektovaný vzorek obsahoval 80% (v/v) methanolu. Optimální pořadí, koncentrace a objemy aspirovaných zón reaktantů byly: 80mM Na hexametafosfát ( 43l), I v 80% (v/v) methanolu (30 l), 2M H2SO4 (28 l) a 5mM KMnO4 (1 l). Kalibrační křivka vyjadřující závislost intensity CL (výška píku) na koncentraci pindololu byla lineární v rozsahu 1 - 10 M I; limit detekce (S/N = 3) byl 0,15 M I. Frekvence dávkování vzorků byla 90 h-1 . Opakovatelnost výšek píků byla charakterizována hodnotou RSD 1,8% pro 30 nástřiků 8 M I. Navržená SIA-CL metoda byla použita ke stanovení I v...
|
|
Vliv podávání léčiva ze skupiny statinů na aterogenní proces u experimentálního modelu aterosklerózy.
Koutníková, Jitka ; Nachtigal, Petr (vedoucí práce) ; Trejtnar, František (oponent)
Vliv podávání léčiva ze skupiny statinů na aterogenní proces u experimentálního modelu aterosklerózy. Mgr.Jitka Koutníková Cílem této rigorózní práce bylo detekovat a kvantifikovat změny endoteliální exprese VCAM-1 (marker endoteliální dysfunkce) a endoglinu (marker angiogeneze) ve stěně cévy u apoE deficientních myší. Endoglin je součástí receptorového komplexu transformačního růstového faktoru-beta (TGF-beta). Dále byl sledován vliv hypolipidemika atorvastatinu na změnu v expresi těchto endoteliálních markerů. V terapii hyperlipidemií a cévních komplikací (aterosklerózy) jsou dnes nejvýznamnějšími léky statiny. Vedle poklesu LDL cholesterolu snižují statiny též triglyceridemii. Na efektu statinů se podílí pravděpodobně i tzv. extralipidový efekt: snížení aktivity zánětlivých a protrombotických pochodů. Jako model byly použity apoE deficientní myši, kterým byla podávána standardní laboratorní dieta. U všech myší v experimentu byly stanoveny hladiny celkového cholesterolu v krvi a byla sledována exprese VCAM-1 a endoglinu v aortálním sinu a oblouku. Celkové koncentrace cholesterolu byly hodnoceny enzymaticky na základě konvenčních diagnostických metod a spektrofotometrické analýzy. Pro zobrazení exprese endoglinu a VCAM-1 v aortálním sinu a části aortálního oblouku byly využity imunohistochemické metody a...
|
|
Studium koncentrace vybraných toxických a benefitních stopových prvků v lidském organismu
Batáriová, Andrea ; Černá, Milena (vedoucí práce) ; Rychlovský, Petr (oponent) ; Bencko, Vladimír (oponent)
Práce je zaměřena na studium variability koncentrací a stanovení referenčních hodnot vybraných toxických a benefitních stopových prvku v lidském organismu, které jsou sledovány v rámci CZ-HBM (kadmium, olovo rtuť, měď, selen a zinek). Výsledky zde uvedené jsou založeny na koncentracích vybraných stopových prvků v krvi a moči dospělých a dětí z lokality Benešov, Plzeň, Ústí nad Labem a Žďár nad Sázavou za období 1996 - 2003. Tato data byla každoročně zpracována deskriptivní statistikou. Cílem práce bylo podrobit je detailní statistické analýze se zohledněním údajů o dárcích a dětech získaných dotazníkem (věk, pohlaví, lokalita, kuřáctví), posoudit vývoj dlouhodobých časových řad a stanovit referenční hodnoty platné pro populační skupiny v daném časovém období.
|
|
Separace a stanovení farmaceuticky významných látek s využitím elektroforetických metod
Hamoudová, Rafífa ; Pospíšilová, Marie (vedoucí práce) ; Nobilis, Milan (oponent) ; Jokl, Vladimír (oponent)
This thesis deals with the use of electrophoretic methods in the analysis of pharmaceutically important compounds. In the theoretical part, the classification of capillary electrophoretic techniques is discussed. Capillary zone electrophoresis (CZE, capillary isotachophoresis (ITP), micellar elektrokinetic chromatography (MEKC), microemulsion elektrokinetic chromatography (MEEKC), isoelectric focusation (IEF), capillary electrochromatography (CEC) and capillary gel electrophoresis (CGE) are described. Further, on-line pre-concentration methods are described. Particular attention is given to the on-line combination of capillary isotachophoresis with capillary zone electrophoresis using column coupling arrangement. This combination enables the improvement of the selectivity of separation and the improvement of the limit of detection of analytes present in complex matrices of biological and environmental origin. Afterwards, the results of the experimental analyses are presented: 1. The first paper deals with the use of CZE in the analysis of ibuprofen and flurbiprofen in pharmaceuticals. Separation was carried out in a fused silica capillary (60 cm x 100 m I.D effective length 45 cm) at 30 kV with UV detection at 232 nm. The optimized background electrolyte was 20mM N-(2- acetamido)-2-aminoethanesulfonic acid...
|
|
Studium cytotoxicity potenciálních antituberkulotik s využitím vybraných metod na jaterní a ledvinné buněčné liniii.
Katrnošková, Simona ; Ramos Mandíková, Jana (vedoucí práce) ; Bárta, Pavel (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Studentka: Mgr. Simona Katrnošková Vedoucí: PharmDr. Jana Ramos Mandíková, Ph.D. Název rigorózní práce: Studium cytotoxicity potenciálních antituberkulotik s využitím vybraných metod na jaterní a ledvinné buněčné linii Jaterní a ledvinná tkáň je během podávání farmakologické terapie často vystavena vysokým dávkám xenobiotik. V průběhu preklinického zkoušení můžeme pomocí testů in vitro předpovídat potenciální toxicitu léčiv, a tak předcházet výskytu možných závažných nežádoucích účinků v klinické praxi. Cílem této rigorózní práce bylo stanovení cytotoxicity 4 látek s potenciálním antituberkulotickým účinkem na vhodných buněčných modelech s využitím vybraných metod testování in vitro. Dalším úkolem bylo porovnat cytotoxické působení testovaných látek mezi sebou a s kyselinou 4-aminosalicylovou (PAS), která je již mnoho let známa svou antituberkulotickou aktivitou. Testované sloučeniny tvořily 3 deriváty na bázi salicylanilidových diethyl fosfátů a kyselina 4-(trifluormethyl)benzoová. K posouzení cytotoxického potenciálu jsme využili parametr inhibiční koncentrace IC50. V této experimentální práci jsme použili metody stanovující buněčnou metabolickou aktivitu, aminopeptidázovou aktivitu, uvolňování laktátdehydrogenázy...
|
|
Vývoj metody na stanovení steroidních látek ve vodách
PLAČKOVÁ, Lydie
Teoretická část diplomové práce popisuje steroidní látky, jejich vlastnosti a metody pro jejich stanovení ve vodách. V experimentální části byly vybrány tři steroidní hormony, konkrétně 1,4-androstadien-3,17-dion (ADD), 1,4-androstadien-3-on-17(beta)-ol (boldenon) and 17 (beta)-estradiol. Látky byly zakoncentrovány z vody LLE a SPE extrakcí, a stanovovány plynovou chromatografií s hmotnostní detekcí. Několik experimentů bylo provedeno pro zhodnocení výtěžnosti konkrétní extrakce studované sloučeniny.
|
|
Podnikatelský plán
Gotschyová, Julie ; Tripes, Stanislav (vedoucí práce) ; Dvořák, Jiří (oponent)
Hlavním cílem diplomové práce je zjištění podstatných hledisek tvorby podnikání, na základě kterých je vyhodnocena reálná proveditelnost podnikatelského záměru. Rešerše literatury se zaměřuje na strukturu podnikatelského plánu a jeho náležitosti. Detailněji se zabývá analýzami, potřebnými ke stanovení správné strategie podniku. Obsahuje analýzu externího a interního prostředí a také finanční analýzu. Následná část ukazuje, jak jsou získané informace aplikovány na konkrétní podnikatelský záměr. Data potřebná k provedení analýz byla získána ze statistických výstupů, zákonů a předpisů České republiky, osobních rozhovorů s občany dané lokality a z mých vlastních výpočtů. Výsledky byly použity k sestavení strategie podniku a k posouzení reálné proveditelnost podnikatelského plánu.
|
host ::
