|
Syntéza derivátů imidazolu s potenciální antimykobakteriální aktivitou
Cvejn, Daniel ; Klimešová, Věra (vedoucí práce) ; Špulák, Marcel (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Katedra anorganické a organické chemie Kandidát Daniel Cvejn Školitel Doc. RNDr. Věra Klimešová, CSc. Školitel specialista Doc. Ing. Filip Bureš, Ph.D. Název diplomové práce Syntéza derivátů imidazolu s potenciální antimykobakteriální aktivitou V rámci této práce byly na základě literární rešerše vytipovány sloučeniny na bázi chirálních 1-[2-(4-nitrofenyl)-1H-imidazol-4(5)-yl]alkanaminů synteticky odvozených od opticky čistých biogenních α-aminokyselin s chráněnou i odchráněnou aminoskupinou jako látky s potenciální antimykobakteriální aktivitou. Některé vytipované deriváty byly syntetizovány a byla jim měřena minimální inhibiční koncentrace pro čtyři kmeny baktérií rodu Mycobacterium. Aktivita byla porovnávána s nenitrovanými analogickými 1-[2-fenyl-1H- imidazol-4(5)-yl]alkanaminy a z experimentálních dat jsou vyvozeny vztahy struktura účinek. Klíčová slova: imidazol, aminy, antimykobakteriální aktivita, Mycobacterium spp.
|
|
Syntéza derivátů beta-cyklodextrinu pro medicinální aplikace
Popr, Martin ; Jindřich, Jindřich (vedoucí práce) ; Veselý, Jan (oponent)
Syntéza monosubstituovaných derivátů β -cyklodextrinu pro medicinální aplikace Abstrakt Tato diplomová práce se zabývá syntézou série derivátů β-cyklodextrinu, které jsou potenciálně využitelné pro konstrukci kontrastních látek MRI nové generace. Základní skelet β-CD je nejprve selektivně persubstituován v polohách 6 a vybaven azidovými skupinami. V dalších krocích je per-6-azido-β-CD monosubstituován na sekundárním okraji makrocyklu. Jako vhodná činidla pro derivatizaci byly vybrány (E)-cinnamylbromid a propargylbromid. Monosubstituční reakce poskytuje vždy dva regioisomery, se substituentem v poloze 2I -O- a 3I -O-. Tyto se podařilo, po následné peracetylaci zbylých hydroxylových skupin, od sebe úspěšně separovat pomocí sloupcové chromatografie. Deriváty s cinnamylovou skupinou byly následně oxidativně převedeny na 2I -O-, 3I -O-formylmethyl- a 3I -O-karboxymethyl- deriváty. Dále byla ověřena možnost spojení derivátu obsahující aldehydovou funkci s vhodným substrátem pomocí reduktivní aminace. Klíčová slova: cyklodextriny, monosubstituce, cinnamyl, propargyl, formylmethyl, karboxymethyl, reduktivní aminace, kontrastní látky, tomografie magnetické rezonance
|
|
Enantioselective synthesis of homoallylic alcohols using chiral N-oxide organocatalysts
Mikušek, Jiří ; Pour, Milan (vedoucí práce) ; Roh, Jaroslav (oponent)
Abychom rozšířili dřívější výzkum,1 rozhodli jsme se dále prozkoumat schopnosti organokatalyzátoru (+)-METHOX katalyzovat allylace nearomatických, α,β-konjugovaných aldehydů pomocí allyltrichlorosilanu v prostředí CH3CN. Tato práce se zabývá syntézou pěti nových homoallylických alkoholů s vysokou enantioselektivitou (≤ 96% ee). O HR + SiCl3 METHOX 10 mol% CH3CN -30 řC R OH * (S) 96% ee N+ O- OMe OMe OMe (+)-METHOX 1 Malkov, A. V.; Bell, M.; Castelluzzo, F.; Kočovský, P. Org. Lett. 2005, 7, 3219
|
|
Syntéza selektivně disubstituovaných derivátů alfa-cyklodextrinu pro využití v chemosenzorických aplikacích
Diviš, Martin ; Kroutil, Jiří (oponent) ; Jindřich, Jindřich (vedoucí práce)
Tato diplomová práce se zabývá problematikou vhodné selektivní derivatizace - cyklodextrinu pro jeho následné použití jako stacionárního chemosenzoru s fluorescenční skupinou. Byla vyvinuta a vypracována metodika pro přípravu selektivně disubstituovaného -CD. Dále byla vyvinuta metodika pro přípravu knihovny linkerů s fluoroforem a jejich navázání na CD. Také byly připraveny linkery pro připojení CD na pevnou fázi. Byla vyvinuta metodika pro připojení jednotlivých linkerů na CD za pomoci "click" reakcí, jmenovitě 1,3-dipolární cykloadice a reduktivní aminace. Nebyla připravena cílová série látek.
|
|
Deriváty pyrazinu jako potenciální antituberkulotika
Kačírek, Michal ; Doležal, Martin (vedoucí práce) ; Kopecký, Kamil (oponent)
Název rigorózní práce: Deriváty pyrazinu jako potenciální antituberkulot ika Autor: Mgr. Michal Kačírek V rámci této rigorózní práce byla provedena rešerše zaměřená na současný výskyt tuberkulózy ve světě, na možnosti současné terapie, ale i na no vé trendy v terapii. Vlastní práce spočívala v syntéze dosud v literatuře nepopsaných sloučenin. Výchozí látkou byl 5-chlor-6-methylpyrazin-2,3-dikarbonitril. Látky vznikly aminodehalogenační reakcí, navázáním alkylových řetězců přes -NH- skupinu, přičemž jejich postranní řetězec se analogicky rozšiřoval. Dá se říci, že produkt byl připraven reakcí 5-chlor-6-methylpyrazin-2,3-dikarbonitrilu s příslušným primárním alifatickým aminem. Finální látky byly charakterizovány teplotou tání, TLC, elementární analýzou, 1 H a 13 C NMR a IČ spektry. Všechny látky byly podrobeny in vitro testování na jejich biologickou aktivitu. Jednalo se o antimykobakteriální, antimykotickou a antibakteriání test ování. Ve skupině antituberkulotického testování vzrůstala aktivita od nejméně k nejvíce lipofilní sloučenině.
|
| |
|
Příprava halogenovaných benzylaminů, stavebních jednotek inhibitorů aldosreduktas
Hurný, David ; Veselý, Jan (vedoucí práce) ; Drahoňovský, Dušan (oponent)
Tato práce se zabývá syntézou halogenovaných derivátů benzylaminů, použitelných jako základní stavební jednotky potenciálních inhibitorů aldosreduktasy. Aldosreduktasa hraje klíčovou roli v předcházení pozdních komplikací choroby diabetes mellitus. Příšlušné aminy byly syntetizovány z komerčně dostupných halogenovaných aromátů. Ve vybraných případech aminů je též porovnána efektivnost syntézy více syntetických strategií, např. strategie vycházející z halogenovaných derivátů benzoové kyseliny.
|
|
Vyhodnocení aktivity potenciálně antifungálních látek pomocí mikrodiluční bujónové metody I
Nitraiová, Jindřiška ; Paterová, Pavla (oponent) ; Vejsová, Marcela (vedoucí práce)
1. Souhrn Jindřiška Nitraiová Vyhodnocení aktivity potenciálně antifungálních látek pomocí mikrodiluční bujónové metody I Diplomová práce Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Farmacie Cílem této diplomové práce byl skríning aktivity nových potencionálně antifungálních látek. Pro testování látek byla použita mikrodiluční bujónová metoda, která umožňuje rutinní stanovení MIC u většího počtu antimykotik a v celých souborech kmenů. V naší práci jsme testovali sloučeniny na kmenech Candida albicans, C. tropicalis, C. glabrata, C. krusei, Trichosporon beigelii, Aspergillus fumigatus, Absidia corymbifera a Trichophyton mentagrophytes. Z otestovaných sloučenin žádnou antimycetární účinnost neprojevily deriváty pyrazindikarboxamidu a pyrazindikarbothioamidu, pyrazol-1-karboxylátu, hydrazinkarboxylátu, diazen-1,2-dikarboxamidu a cyklohexanonu. Naopak deriváty benzamidu a benzenkarbothioamidu prokázaly dobrou antimykotickou účinnost proti všem testovaným kmenům. Ve skupině ostatních látek, derivátů pyrazinkarboxamidu a pyrazinkarbothioamidu, pyrazinu-anilidy, pyrazin-2-aminu, pyrazin-2- karbohydrazidu a pyrazin-2,5-dikarbonitrilu a thiazolidin-4-onu, některé sloučeniny projevily antimykotickou aktivitu a jiné neprokázaly žádný účinek. Nejvyšší antimykotickou aktivitu projevily deriváty...
|
|
Synthesis of model water-soluble azaphthalocyanine fluorescence quencher
Subara, Ljiljana ; Zimčík, Petr (vedoucí práce) ; Opletalová, Veronika (oponent)
Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, Univerzita Karlova v Praze Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv Ljiljana Subara Syntéza modelového ve vodě rozpustného zhášeče fluorescence na bázi azaftalocyaninu Azaftalocyaniny (AzaPc) nebo tetrapyrazinoporfyraziny a jejich substituované deriváty byly v posledních letech zkoumány jako potenciální terapeutika ve fotodynamické terapii, jako barviva, katalyzátory, tekuté krystaly, materiály s nelineárními optickými vlastnostmi a také jako fluorofory emitující v červené oblasti. Zhášení fluorescence je obecně proces, při kterém dochází ke snížení intensity fluroescence látky. Azaftalocyaninové zhášeče jsou syntetická barviva, která snižují fluorescenci fluoroforů absorpcí energie v široké oblasti vlnových délek a uvolňují přijatou energii neradiačními procesy. Pro zhášení, musejí být AzaPc v těsné blízkosti s fluoroforem. V této práci popisujeme přístupy využité při syntézách AzaPc a způsoby jak zvýšit zhášecí schopnosti při zachování dobré rozpustnosti ve vodě. Byly připraveny látky, které byly rozpustné ve vodě ve formě hydrochloridu a neagregované, ale pouze s nízkou schopností zhášet navíc ke komplikovaným možnostem čištění. Pro zhášení byla navržena další látky, obsahující aminoskupinu místo methylu, ale ani zde se nepodařilo úspěšně je vyčistit....
|
|
Studium enantioseparace vybraných substituovaných binaftylů
Loukotková, Lucie
SHRNUTÍ V posledních desetiletích dvacátého století se podařilo objevit mnoho stereoselektivních reakcí, díky kterým jsme schopni synteticky připravit čisté enantiomery řady látek, majících široké využití v nejrůznějších oblastech lidského života. Mezi významné katalyzátory asymetrických reakcí patří deriváty binaftylu. Binaftyly se vyznačují pozoruhodnými vlastnostmi chirálního rozpoznávání pramenícími z jejich chirality a prostorového uspořádání. Většina molekul 1,1'-binaftylu je C2 symetrická se dvěma identickými substitučními skupinami, které bývají často umístěny v polohách 2 a 2'. Chiralita derivátů 1,1'- binaftylu je dána stéricky bráněnou rotací atomů nebo skupin atomů kolem jednoduché vazby binaftylového skeletonu. Cyklodextriny (CD) a polysacharidy jsou přírodní oligomery a polymery, jejichž základními stavebními jednotkami jsou glukosové jednotky. CD a polysacharidy a jejich deriváty byly s úspěchem použity jako chirální stacionární fáze (CSP) pro enantioselektivní separace velkého počtu strukturně odlišných látek. Mezi CSP na bázi polysacharidů vyniká tris(3,5-dimethylfenylkarbamát) celulosy. Kromě přírodních polymerních chirálních selektorů mohou poskytnout srovnatelné separační podmínky zcela syntetické polymery. Nedávno byly připraveny tři nové syntetické polymerní CSP založené na...
|
host ::
