|
|
Lectin receptor-ligand interaction important in experimental tumor therapy
Grobárová, Valéria ; Černý, Jan (vedoucí práce) ; Filipp, Dominik (oponent) ; Krulová, Magdaléna (oponent)
Lektin-sacharidové interakce jsou zapojeny do mnoha biologických procesů, které jsou nezbytné pro přežití a správnou funkci mnohobuněčných organismů. Receptory podobné lektinům C-typu, které se nacházejí převážně na povrchu buněk vrozeného imunitního systému, rozpoznávají sacharidové struktury na mikrobech a také glykosylační vzorec na nádorových buňkách. Rodina receptorů NKR-P1 byla mezi prvními identifikovanými rodinami receptorů NK (natural killer-"přirozený zabíječ") buněk, nicméně ligandy pro některé členy zůstávají stále neznámé. V nedávné době byly po prošetření Etickou komisí Mikrobiologického ústavu AVČR v. v. i. a Univerzity Karlovy v Praze některé publikace popisující oligo- sacharidové struktury zakončené N-acetylglukosaminem jako možné ligandy pro NKR-P1 receptor doporučeny ke korekci/retrahování. Přezkoumání účinku glykodendrimerů, zejména vliv osmivětevných dendrimerů s N- acetyl-D-glukosaminem na polyamidoaminové kostře (GN8P), ukázalo většinou nepřímou roli NK buněk na modulaci imunitní odpovědi. Správně složené rozpustné rekombinantní potkaní NKR-P1A a myší NKR-P1C receptory nevážou neoglykoproteiny modifikované GlcNAc strukturami. Kromě toho byly pro vazbu sacharidů zjištěny nové cílové populace buněk (NKT buňky a makrofágy).
|
|
|
Inhibitory DNA methyltransferas a jejich účinek na aktivaci genů důležitých pro prezentaci antigenu v nádorových buňkách
Cebová, Magdaléna ; Reiniš, Milan (vedoucí práce) ; Poljaková, Jitka (oponent)
Methylace DNA patří mezi epigenetické modulace, které mohou být spojeny i s nádorovým onemocněním. DNA-methyltransferasy působí jako katalyzátory methylace DNA a jejich inhibice představuje možnost léčby nádorového onemocnění. Inhibitory DNA- methyltransferasy dělíme do dvou skupin, a to na nukleosidové, které se začleňují do DNA a posléze kovalentně vážou DNA-methyltransferasu a nenukleosidové, které pouze blokují katalytické místo DNA-methyltransferasy. Prvním cílem této bakalářské práce je porovnání toxicity inhibitorů DNA-methyltransferas vůči myším nádorovým liniím. Z výsledků vyplývá, že toxicita nukleosidových inhibitorů je mnohem vyšší (což je způsobeno jejich začleňováním do DNA), než nenukleosidových inhibitorů. Druhým cílem je porovnání vlivu inhibitorů DNA- methyltransferas na expresi glykoproteinů MHC (major histoncompatibility complex) I. třídy na povrchu myších nádorových buněk. Snížená exprese glykoproteinů MHC I. třídy je jedním z mechanismů úniku nádorových buněk imunitnímu systému. V naší laboratoři bylo prokázáno, že 5-azacytidin zvyšuje expresi u MHC I. třídy deficientních nádorových linií. Proto nás zajímal vliv ostatních inhibitorů DNA-methyltransferasy na expresi glykoproteinů MHC I. třídy v nádorových buňkách. Výsledky jasně ukazují zvýšenou expresi glykoproteinů MHC I....
|
|
|
Interaction between NKT and myeloid derived suppressor cells and antitumour immunity
Straňavová, Lucia ; Reiniš, Milan (vedoucí práce) ; Holáň, Vladimír (oponent)
Myeloidné supresorické bunky (MDSCs) predstavujú heterogénnu populáciu buniek, ktorá hrá dôležitú úlohu v potlačení protinádorových imunitných odpovedí. NK T-lymfocyty (NKT) predstavujú ďalšiu heterogénnu bunkovú populáciu, ktorá má rozhodujúcu úlohu v regulácii imunitných odpovedí. Ukazuje sa, že MDSCs a NKT bunky môžu, podobne ako ďalšie populácie imunoregulačných buniek, spolu vzájomne interagovať a ovplyvňovať svoje funkcie. Tieto interakcie predstavujú významný regulačný faktor, ktorý môže prispievať k aktivácii ako aj k potlačeniu protinádorovej imunity. Prostredníctvom interakcií s NKT bunkami typu I by bolo možné diferencovať tieto imunosupresívne MDSCs na imunogénne APC, ktoré by mohli predstavovať základ pre imunoterapeutické vakcíny. Všetky interakcie medzi NKT a MDSCs ale nemajú pozitívny imunoregulačný efekt. Interakcie medzi MDSCs a CD4+ NKT bunkami II. typu majú imunosupresívny charakter a môžu následne potlačiť aktivitu cytotoxických T- lymfocytov (CTL). Na niektorých nádorových modeloch bolo zistené, že imunosupresívny charakter môžu mať aj interakcie medzi MDSCs a NKT bunkami typu I. Ten sa však dal zmierniť použitím kyseliny all-trans-retinolovej (ATRA), ktorá indukuje diferenciáciu MDSCs.
|
host ::
RSS.