|
|
Stanovení stechiometrie komplexů dehydrosilybinu A s mědí
Klimková, Kateřina ; Mladěnka, Přemysl (vedoucí práce) ; Hrdina, Radomír (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: Kateřina Klimková Školitel: doc. PharmDr. Přemysl Mladěnka, Ph. D. Konzultant: doc. Ing. Kateřina Valentová, Ph.D. Název diplomové práce: Stanovení stechiometrie dehydrosilybinu A s mědí Silymarin, extrakt semen ostropestřce mariánského (Silybum marianum), je hojně využívané registrované volně dostupné léčivo, které je doporučováno na řadu onemocnění jater. Jako jednu z komponent obsahuje flavonolignan 2,3-dehydrosilybin A, který má ve své struktuře vhodné vazebné místo pro kovy. Obecně mohou flavonolignany právě vzhledem ke svým strukturním předpokladům interagovat v gastrointestinálním traktu s přechodnými kovy za tvorby komplexů, čehož lze využít při ochraně před nadměrným množstvím kovu v organismu. Cílem této in vitro studie bylo analyzovat interakci 2,3-dehydrosilybinu A s mědí, která jako kofaktor enzymů podílejících se na správné činnosti organismu zastává roli nepostradatelného prvku lidského organismu, nicméně při zvýšené hladině může v organismu působit toxicky. Stechiometrie, jedna z nejvýznamnějších charakteristik komplexu, byla zjištěna UV-Vis spektrofotometrií ve čtyřech (pato)fyziologických pH podmínkách (4,5; 5,5; 6,8; 7,5) pomocí dvou nekompetitivních metod: Jobovou metodou a...
|
|
|
Železo-chelatační účinky metabolitů flavonoidů - malých polyfenolických látek
Vavřichová, Nikol ; Macáková, Kateřina (vedoucí práce) ; Karlíčková, Jana (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické botaniky a ekologie Kandidát: Nikol Vavřichová Školitel: Ing. Kateřina Macáková Ph.D. Název diplomové práce: Železo - chelatační účinky metabolitů flavonoidů - malých polyfenolických látek (2015/2016) Železo je biogenní prvek nezbytný pro správnou funkci organismu. Neexistuje pro něj specifický vylučovací proces, proto se i nejmenší narušení rovnováhy projeví jeho nedostatkem, nebo nadbytkem v organismu. Nadbytek železa vede ke vzniku hemochromatózy, jejíž terapie je založena na použití železo - chelatačních látek. V současné době existují tři klinicky používané chelátory: deferoxamin, deferasirox a deferipron. Tyto látky však nejsou pro terapii optimální (nežádoucí účinky, nevhodná léková forma). Z tohoto důvodu je vytvořen prostor pro hledání nových léčiv. Flavonoidy jsou přírodní látky mající pozitivní vliv na lidský organismus. Mezi nejvíce probádané účinky patří antioxidační a železo - chelatační aktivita. Flavonoidy se však v organismu rozkládají. Nasnadě je tedy otázka, zda jsou i metabolity flavonoidů schopny chelatovat ionty železa. Pro naši práci byly vybrány látky ze skupiny derivátů kyseliny benzoové: kyselina benzoová, kyselina 3 - hydroxybenzoová, kyselina 4 - hydroxybenzoová, kyselina 2,4 -...
|
|
|
Stanovení stechiometrie komplexů dehydrosilybinu A s mědí
Klimková, Kateřina ; Mladěnka, Přemysl (vedoucí práce) ; Hrdina, Radomír (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: Kateřina Klimková Školitel: doc. PharmDr. Přemysl Mladěnka, Ph. D. Konzultant: doc. Ing. Kateřina Valentová, Ph.D. Název diplomové práce: Stanovení stechiometrie dehydrosilybinu A s mědí Silymarin, extrakt semen ostropestřce mariánského (Silybum marianum), je hojně využívané registrované volně dostupné léčivo, které je doporučováno na řadu onemocnění jater. Jako jednu z komponent obsahuje flavonolignan 2,3-dehydrosilybin A, který má ve své struktuře vhodné vazebné místo pro kovy. Obecně mohou flavonolignany právě vzhledem ke svým strukturním předpokladům interagovat v gastrointestinálním traktu s přechodnými kovy za tvorby komplexů, čehož lze využít při ochraně před nadměrným množstvím kovu v organismu. Cílem této in vitro studie bylo analyzovat interakci 2,3-dehydrosilybinu A s mědí, která jako kofaktor enzymů podílejících se na správné činnosti organismu zastává roli nepostradatelného prvku lidského organismu, nicméně při zvýšené hladině může v organismu působit toxicky. Stechiometrie, jedna z nejvýznamnějších charakteristik komplexu, byla zjištěna UV-Vis spektrofotometrií ve čtyřech (pato)fyziologických pH podmínkách (4,5; 5,5; 6,8; 7,5) pomocí dvou nekompetitivních metod: Jobovou metodou a...
|
|
|
Interakce fenylpropionových kyselin s mědí
Zemanová, Kamila ; Karlíčková, Jana (vedoucí práce) ; Matysová, Ludmila (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické botaniky a ekologie Kandidát: Kamila Zemanová Školitel: PharmDr. Jana Karlíčková, Ph.D. Název diplomové práce: Interakce fenylpropionových kyselin s mědí Měď je základní stopový prvek, který je nezbytný pro náš organismus. Má významný vliv na správnou funkci důležitých orgánů a jako prostetická skupina hraje významnou roli při přenosu elektronů u hlavních enzymatických drah. Na druhou stranu, nadbytek či nedostatek mědi v lidském organismu může způsobit řadu onemocnění. Fenylpropionové kyseliny jsou skupina látek, které mohou mít antioxidační, protizánětlivé i protinádorové účinky a podílejí se na vychytávání volných radikálů a reaktivních forem kyslíku. V této diplomové práci jsem testovala měď-chelatační aktivitu šesti fenylpropionových kyselin při různých pH pomocí spektrofotometrický metod za použití hematoxylinu a disodné soli bathocuproindisulfonové kyseliny jako indikátorů. Nejvyšší chelatační potenciál vykázala 3-(3,4-dihydroxyfenyl)propionová kyselina, avšak pouze při použití hematoxylinu. KLÍČOVÁ SLOVA: Měď, Fenylpropionové kyseliny, Antioxidanty, Chelatační aktivita, Hematoxylin, Bathocuproin
|
|
|
Interakce alkaloidů s přechodnými kovy III.
Cymbál, Martin ; Macáková, Kateřina (vedoucí práce) ; Tůmová, Lenka (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Farmaceutické botaniky Kandidát: Bc. Martin Cymbál, DiS. Školitel: doc. Ing. Kateřina Macáková, Ph.D. Diplomová práce 2019/2020: Interakce alkaloidů s přechodnými kovy III., s. 86. Měď je jedním z důležitých stopových prvků v organismu. Reguluje různé enzymatické dráhy. Tato práce sleduje chelatační a redukující aktivitu isochinolinových alkaloidů čeledi Amaryllidaceae. Alkaloidy Amaryllidaceae čítají velké množství účinků jakými jsou účinky analgetické, narkotické, antiarytmické, antihypertenzní, bronchodilatační, chemoterapeutické, antiparazitické, uteretonické, lokálně anestetické, mydriatické a mnoho dalších významných účinků. Významným zástupcem je galanthamin hydrobromid, který je terapeuticky využívaný a je inhibitorem acetylcholinesterasy. Studovány byly alkaloidy galanthamonového typu (galanthamin, galanthamin hydrobromid, chlidanthin), lykorinového typu (lykorin, galanthin), haemanthaminového typu (haemanthnamin, vittatin) a montaninového typu (montanin). Metodikou práce bylo zjistit chelatační a redukující aktivitu pomocí indikátorů hematoxylinu a kyseliny bathocuproindisulfonové, při různém pH nebo v dimethylsulfoxidu. Ze sledovaných alkaloidů vykazovaly měď-chalatující aktivitu galanthamin a chlidanthin. Významnou měď-...
|
|
|
Hledání účinných chelátorů kobaltu - 8-hydroxychinoliny
Pelnářová, Karolína ; Mladěnka, Přemysl (vedoucí práce) ; Carazo Fernández, Alejandro (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Studentka: Karolína Pelnářová Školitel: Prof. PharmDr. Přemysl Mladěnka, Ph.D. Konzultanti: Mgr. Václav Tvrdý, Mgr. Marcel Hrubša Název diplomové práce: Hledání účinných chelátorů kobaltu - 8-hydroxychinoliny Kobalt patří mezi esenciální stopové prvky přítomné v lidském těle. Je součástí organokovového komplexu vitaminu B12, který je podstatný pro mnoho fyziologických funkcí. Jak nedostatek, tak nadbytek kobaltu v těle je spojen s patologickými stavy. Projevy nedostatku mohou vést až k perniciózní anémii či hypofunkci štítné žlázy. Intoxikace kobaltem může vzniknout v průmyslovém prostředí, např. kovovým prachem kobaltu při zpracování těžkých kovů nebo jeho uvolněním následkem koroze z ortopedických implantátů. Systémová toxicita se projevuje řadou endokrinních, kardiovaskulárních a neurologických příznaků. Hlavním cílem této diplomové práce byla snaha o nalezení účinných chelátorů kobaltu ze skupiny látek odvozených od 8-hydroxychinolinu. Ke stanovení míry chelatace bylo použité spektrofotometrické in vitro měření. Vliv chelatace byl také sledován ex vivo u potkaních erytrocytů. U všech testovaných chelátorů - 8-hydroxychinolinu, nitroxolinu, chloroxinu, kliochinolu a jodochinolu byla v poměru 1:1...
|
|
|
Interakce alkaloidů s přechodnými kovy I.
Rzepecká, Radka ; Macáková, Kateřina (vedoucí práce) ; Karlíčková, Jana (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické botaniky Kandidát: Radka Rzepecká Školitel: Ing. Kateřina Macáková, Ph.D. Název diplomové práce: Interakce alkaloidů s přechodnými kovy I. Měď je jedním ze základních stopových prvků, který je nezbytný pro správnou funkci organismu. Měď je v lidském těle součástí mnoha enzymů, které ovlivňují nejrůznější metabolické procesy. Je důležité, aby hladina mědi v těle byla regulována, neboť její deficit nebo naopak nadbytek vede k nejrůznějším patologickým stavům. Alkaloidy jsou sekundární metabolity rostlin, které se vyznačují četnými biologickými aktivitami. V této diplomové práci byla proměřena měď-chelatační a měď-redukční aktivita jedenácti isochinolinových alkaloidů: boldinu, isokorydinu, (+)-bulbokapninu, (+)-korydinu, glaucinu, (-)-sinoakutinu, (-)-kalifornidinu, (-)-escholtzinu, platycerinu, (-)-fumaricinu, a (+)- parfuminu. Aktivita alkaloidů byla proměřena při čtyřech (pato)fyziologických hodnotách pH ověřenou spektrofotometrickou metodou s použitím dvou indikátorů: disodné soli kyseliny bathocuproindisulfonové a hematoxylinu. Na základě výsledků byly odvozeny vztahy mezi strukturou a účinkem. Z naměřených výsledků vyplývá, že ani jedna z testovaných látek nevykazovala měď- chelatující účinky. Naopak měď-redukující...
|
|
|
The impact of synthetic chelators from the group of 4-acylpyrazole-5-ones on alcohol dehydrogenase
Sobolová, Zuzana ; Mladěnka, Přemysl (vedoucí práce) ; Jirkovský, Eduard (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakológie a toxikológie Študentka: Zuzana Sobolová Školiteľ: prof. PharmDr. Přemysl Mladěnka, Ph.D. Konzultant: Mgr. Marcel Hrubša Názov diplomovej práce: Vplyv syntetických chelátorov zo skupiny 4-acylpyrazol-5-ónu na alkoholdehydrogenázu Inhibítory alkoholdehydrogenázy majú kľúčové postavenie v terapii otráv metanolom, etanolom či etylénglykolom a ich toxickými metabolitmi, a preto ich môžeme považovať za život zachraňujúce. V klinickej praxi sa používa jediná látka, fomepizol. Táto práca sa venuje skúmaniu vplyvu jedenástich experimentálnych chelátorov zo skupiny 4-acylpyrazol-5-ónu na konskú a kvasinkovú alkoholdehydrogenázu, a prípadnému vymedzeniu štruktúrnych rysov, ktoré by boli najvyhovujúcejšie pre interakciu s týmto enzýmom. Na základe schopnosti týchto látok chelatovať zinočnaté ióny sa predpokladá, že by mohli inhibovať enzým, ktorý má vo svojej štruktúre práve molekulu zinku. Princípom samotného merania je zvýšenie absorbancie pri enzymatickej aktivite dané tvorbou NADH. Toto meranie je relatívne jednoduché a efektívne, a pri využití pre stanovenie kinetiky tiež menej náchylné na ovplyvnenie absorbanciou testovaných látok. Výsledky meraní preukázali, že 6 testovaných látok (HQph , HQphptBu , HQphpNO2 , HQthi , HQetCP...
|
|
|
Interakce chalkonů s přechodnými kovy II.
Šulcová, Martina ; Macáková, Kateřina (vedoucí práce) ; Mladěnka, Přemysl (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické botaniky Kandidát: Martina Šulcová Školitel: Doc. Ing. Kateřina Macáková, Ph.D. Název diplomové práce: Interakce chalkonů s přechodnými kovy II. Měď patří mezi esenciální prvky lidského těla, který se podílí na fungování mnoha enzymů a metabolických drah. I když se v těle objevuje ve stopovém množství, jeho funkce je nezastupitelná. Hladina iontů však musí být udržována v rovnováze různými tělními mechanismy. Pokud je měď v těle v nadbytku či nedostatku, může tento stav vést k vývoji zdravotních problémů. Chalkony jsou látky patřící ke skupině flavonoidů. Jejich polyfenolická struktura nemá uzavřený kruh C. Studie popisují jejich protirakovinné, protizánětlivé, protivirové, antidiabetické, antibakteriální, antioxidační, imunosupresivní a jiné vlastnosti. V této diplomové práci byly testovány vybrané látky ze skupin dihydrochalkonů (naringin dihydrochalkon, neohesperidin dihydrochalkon, floretin, florizin) a chalkonů (isoliquiritigenin, likochalkon A) pro jejich schopnost chelatovat či redukovat ionty mědi. Aktivita byla měřena při různých pH prostředí (4,5; 5,5; 6,8 a 7,5) a v prostředí DMSO spektrofotometricky za použití indikátorů hematoxylinu a disodné soli kyseliny bathocuproindisulfonové. Na základě...
|
|
|
Interakce chalkonů s přechodnými kovy I.
Faberová, Jana ; Macáková, Kateřina (vedoucí práce) ; Karlíčková, Jana (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické botaniky Kandidát: Jana Faberová Školitel: doc. Ing. Kateřina Macáková, Ph.D. Název diplomové práce: Interakce chalkonů s přechodnými kovy I. Železo je biogenní kovový prvek s nepárovými d-elektrony, který hraje klíčovou roli v přežití jednobuněčných organismů, rostlin i savců. Elektronový obal atomu železa je schopný snadno vázat a uvolňovat elektrony, a tím se podílet na správné funkci organismu. Železo je nezbytné pro zajištění transportu dýchacích plynů, diferenciaci buněk a fungování některých specifických enzymů. Nicméně, i přes jednoznačně pozitivní vliv železa na lidské zdraví může nevhodně nízká nebo vysoká hladina železa v těle způsobovat rozvoj celé řady onemocnění. Chalkony jsou rostlinné polyfenoly patřící do rodiny flavonoidů, sekundárních metabolitů rostlin. Termín chalkon se obecně vztahuje k chemické struktuře s ,-nenasyceným ketonovým systémem, jejíž základ tvoří 1,3-difenylprop-2-en-1-on. Tyto látky vykazují široké spektrum biologických aktivit a ve správném množství mohou být prospěšné lidskému zdraví. Cílem této diplomové práce bylo sledovat železo-chelatační a železo-redukční aktivitu vybraných chalkonů: isoliquiritigeninu, likochalkonu A, floretinu, florizinu, naringinu dihydrochalkonu a...
|
host ::
RSS.