|
|
Induction of lipid catabolism and mitochondrial biogenesis in white adipose tissue as therapeutic target for obesity and associated metabolic disorders
Adamcová, Kateřina ; Janovská, Petra (vedoucí práce) ; Tencerová, Michaela (oponent) ; Cahová, Monika (oponent)
Funkcí tukové tkáně není jen ukládání tuků, ale také produkce a sekrece tzv. adipokinů, které ovlivňují metabolizmus na celotělové úrovni. Narušení funkčnosti tukové tkáně vede k rozvoji diabetu 2. typu, ukládání tuku v játrech, kardio-vaskulárním onemocněním a dalším poruchám. Mnoho vědeckého úsilí je věnováno tomu, jak obezitě a s ní spojeným komplikacím předejít, popř. je zvrátit. Uvažuje se např. o indukci mitochondriálního odřahujícího proteinu 1 (UCP1) v hnědé a bílé tukové tkáni a/nebo stimulaci metabolických drah v bílé tukové tkáni, které spotřebovávají energii bez účasti UCP1, jako jsou prázdné/jalové cykly. Tato dizerační práce je založena na výsledcích z experimentů s dvěma imbredními myšími kmeny lišícími se náchylností k obezitě, které byly vystaveny chladu, a z experimentů na myších krmených vysokotukou dietou, nebo vysokotukou dietou obohacenou n-3 polynenasycenými mastnými kyselinami. Myši kmene A/J, které jsou rezistentní k obesitě indukované dietou, vykazovaly v chladu vyšší indukci jalového cyklu mastných kyselin a triacylglycerolu v epididymální tukové tkáni v porovnání s B6 myšmi, které jsou k obezitě náchylné. Množství UCP1 proteinu a jeho mRNA, který je esenciální pro netřesovou termogenezi v hnědé tukové tkáni, byly po vystavení chladu zvýšeny u obou kmenů podobně, což...
|
|
|
Functional analysis of posttranscriptional gene regulation by TENT5A in biomineralization and metabolism
Aranaz Novaliches, Goretti ; Sedláček, Radislav (vedoucí práce) ; Hovořáková, Mária (oponent) ; Tencerová, Michaela (oponent)
Nekanonické poly-A polymerázy, jako je TENT5A, patří do rodiny terminálních nukleotidyltransferáz (TENT) a mají zásadní význam pro ochranu, stabilitu a translaci mRNA. V naší laboratoři byl vytvořen knock-out (KO) model myši Tent5a, který vykazoval fenotyp v oblasti zubů, struktury kostry a metabolismu. Ve svém doktorském projektu jsem se zaměřila na charakterizaci molekulárního mechanismu, který je základem těchto fenotypů, a na zkoumání jejich potenciální souvislosti se vzácnými lidskými chorobami. Zaměřila jsem se na biologickou funkci genu Tent5a při vývoji skloviny (amelogenezi) a stabilizaci mRNA. Mikrotomografie (μCT) a skenovací elektronová mikroskopie odhalily, že Tent5a KO jedinci vykazují tenkou hypomineralizovanou sklovinu s narušenou mikrostrukturou, což je stav známý jako Amelogenesis imperfecta. Přímé sekvenování mRNA prokázalo, že TENT5A je zodpovědný za polyadenylaci amelogeninu (AmelX) a dalších vylučovaných proteinů, což vede ke zkrácení poly-A konce u ameloblastů Tent5a KO myší. U Tent5a KO jedinců byla navíc zjištěna porucha samo sestavování proteinů sklovinné matrix (EMP), jako je AMELX a ameloblastin (AMBN), což vedlo ke zhoršenému ukládání hydroxyapatitu a ovlivnění tvorby skloviny. Kromě úlohy v zubech jsem zkoumala fyziologické funkce EMP v jiných tkáních vzhledem k tomu,...
|
|
|
Circulating tumor cells in personalized cancer therapy
Jakabová, Anna ; Kološtová, Katarína (vedoucí práce) ; Svoboda, Bohuslav (oponent) ; Tencerová, Michaela (oponent)
Souhrn Cirkulující nádorové buňky (CTC) prokázaly velký potenciál stát se prognostickým a prediktivním biomarkerem u různých typů onkologických onemocnění. CTC by mohly pomoci detekovat pacienty s vyšším rizikem kratšího celkového přežití, přežití bez progrese nebo relapsu. Mohou být také užitečné při výběru terapie, protože v současné klinické praxi je léčba volena na základě charakteristik primárního nádoru. Pravidelné sledování počtu a charakteru CTC by mohlo být indikátorem terapeutické odpovědi v reálném čase a bylo by možné jej použít k cílené léčbě. Tyto informace by bylo možné implementovat do personalizované medicíny a každého pacienta s rakovinou léčit na základě individuálního profilu. Ačkoli vzorek pacientů s CTC je snadno dostupný, jejich detekce CTC zůstává výzvou zejména kvůli jejich nízkému počtu v krevním oběhu a jejich heterogenní povaze. CTC mohou cirkulovat v krvi ve formě samostatných buněk nebo ve shlucích, které se obvykle nevyskytují tak často jako jednotlivé CTC, ale jejich metastatický potenciál je významně větší než u samostatných CTC. Kromě počtu CTC, taky molekulární charakter vykazoval dynamický vývoj a heterogenní povahu nejen mezi pacienty, ale také v rámci nádorové tkáně pacienta. Charakter primárního nádoru, CTC a metastáz není vždy konzistentní a během procesu léčby se...
|
|
|
Molecular adaptations of adipose tissue in relation to dietary treatment of obesity in human
Tencerová, Michaela ; Štich, Vladimír (vedoucí práce) ; Flachs, Pavel (oponent) ; Kazdová, Ludmila (oponent) ; Kunešová, Marie (oponent)
Hlavním cílem této práce bylo sledování molekulární adaptace lidské tukové tkáně během dietní intervence se zaměřením na jeho sekreční aktivitu i buněčné složení, hlavně na populaci makrofágů. Konkrétně jsme studovali roli nově objevených adipokinu visfatinu a RBP4 vůči inzulinové rezistenci a metabolizmu tukové tkáně. Dále jsme chtěli charakterizovat vliv změn navozených dietou na zastoupení tkáňových makrofágů s návazností na metabolické zlepšení organismu. Z našich studií jsme zjistili, že změna životního stylu měla pozitivní efekt na metabolické a biochemické parametry v závislosti na délce a typu dietní intervence. U obou vyšetřovaných adipokinů jsme zjistili modifikaci na úrovni mRNA a plazmatických hladin během diety. Avšak nenašli jsme žádnou asociaci s inzulínovou rezistencí. Naše výsledky nepodporují hypotézu o úloze těchto adipokinů při zlepšení inzulínové senzitivity a jiných metabolických komplikací vlivem dietní intervence. Co se týče počtu tkáňových makrofágů během dietní intervence, zjistili jsme pomocí průtokové cytometrie, že buněčné složení tukové tkáně se změnilo v důsledku úbytku váhy (na konci celé dietní intervence, ve fázi udržení váhy). Tato dietou navozená remodelace tukové tkáně byla vyjádřena snížením počtu makrofágů bez vlivu na jejich fenotyp. Na rozdíl od tohoto, většina...
|
|
|
Role of inflammation in pathologic bone resorption in axial spondyloarthritis
Šebová, Eva ; Daňková, Pavlína (vedoucí práce) ; Tencerová, Michaela (oponent)
Úvod: Axiálna spondyloartritída (axSpA), patrí medzi zápalové reumatické ochorenia. Je jedinečným modelom porúch remodelácie kostnej hmoty, pretože i keď jedným z hlavných diagnostických parametrov je miera kostnej novotvorby, zápal prítomný v tele pacientov zvyšuje riziko patologickej kostnej resorpcie, čo môže viesť k osteoporóze. Procesy patologickej resorpcie pri ax-SpA doposiaľ neboli úplne preskúmané, a to ako pri ochorení ako takom, tak ani pri jednotlivých formách ochorenia, teda pri nerádiografickej (nr-axSpA), rádiografickej axiálnej spondyloartritíde (r-axSpA) a ankylozujúcej spondylitíde (AS). Táto práca sa zaoberá vplyvom zápalového séra pacientov na proces diferenciácie osteoklastov z periférnych prekurzorov monocytov pacientov a zdravých darcov. Materiál a metódy: Monocyty separované z periférnej krvi buď pacientov axSpA , alebo zdravých darcov boli 14 dní in vitro stimulované sérom pacientov a paralelne sérom vekom a pohlavím zodpovedajúcich zdravých darcov. Osteoklasty boli vyhodnotené ako mnohojadrové, TRAP pozitívne bunky. Ich počty boli štatisticky spracované. Výsledky: Prostredie zápalového séra pacientov s axSpA stimulovalo osteoklastogenézu monocytov axSpA významne viac (P < 0,05) ako prostredie fyziologického séra v prípade, ak boli pridané exogénne cytokíny. Vo výsledkoch...
|
|
|
Molecular adaptations of adipose tissue in relation to dietary treatment of obesity in human
Tencerová, Michaela ; Štich, Vladimír (vedoucí práce) ; Flachs, Pavel (oponent) ; Kazdová, Ludmila (oponent) ; Kunešová, Marie (oponent)
Hlavním cílem této práce bylo sledování molekulární adaptace lidské tukové tkáně během dietní intervence se zaměřením na jeho sekreční aktivitu i buněčné složení, hlavně na populaci makrofágů. Konkrétně jsme studovali roli nově objevených adipokinu visfatinu a RBP4 vůči inzulinové rezistenci a metabolizmu tukové tkáně. Dále jsme chtěli charakterizovat vliv změn navozených dietou na zastoupení tkáňových makrofágů s návazností na metabolické zlepšení organismu. Z našich studií jsme zjistili, že změna životního stylu měla pozitivní efekt na metabolické a biochemické parametry v závislosti na délce a typu dietní intervence. U obou vyšetřovaných adipokinů jsme zjistili modifikaci na úrovni mRNA a plazmatických hladin během diety. Avšak nenašli jsme žádnou asociaci s inzulínovou rezistencí. Naše výsledky nepodporují hypotézu o úloze těchto adipokinů při zlepšení inzulínové senzitivity a jiných metabolických komplikací vlivem dietní intervence. Co se týče počtu tkáňových makrofágů během dietní intervence, zjistili jsme pomocí průtokové cytometrie, že buněčné složení tukové tkáně se změnilo v důsledku úbytku váhy (na konci celé dietní intervence, ve fázi udržení váhy). Tato dietou navozená remodelace tukové tkáně byla vyjádřena snížením počtu makrofágů bez vlivu na jejich fenotyp. Na rozdíl od tohoto, většina...
|
host ::
RSS.