|
|
Analysis of PKCα Influence on Cancer Cell Invasion.
Szabadosová, Emília ; Brábek, Jan (vedoucí práce) ; Nováková, Olga (oponent)
8 Abstrakt Proteín kináza C alfa (PKCα) patrí do rodiny serín/treonínových kináz. Jej úloha je dôležitá v regulácii bunkovej polarity, sekrécie proteínov, apoptózy, proliferácie, diferenciácie a v tumorogenéze. Jej dôležitosť bola taktiež preukázaná v regulácii migrácie a invazivity nádorových buniek. Cieľom tejto práce bolo preskúmať potenciálnu úlohu PKCα v amoeboídnej invazivite nádorových buniek a jej vplyv na nádorovú morfológiu a invazivitu. Preukázalo sa, že vyššia expresia PKCα viedla k mezenchymálno-amoeboídnej tranzícii mezenchymálnych nádorových línií K2 a MDA, ktorá bola sprevádzaná s poklesom schopnosti nádorových buniek invadovať v 3D prostredí kolagénu. Zvýšená expresia PKCα nemala žiaden efekt na morfológiu amoeboídne invadujúcej nádorovej línie A375m2, s vyššou hladinou PKCα bol však spojený trend zvýšenia invazívneho potenciálu tejto melanómovej línie. Obdobne, expresia dominantno-negatívnej formy PKCα viedla k amoeboídne-mezenchymálnemu prechodu buniek A375m2. Zníženej aktivita PKCα taktiež viedla k zníženiu invazívneho potenciálu nádorových línií K2 a MDA. V práci sme taktiež overili prepojenie regulácie PKCα kinázy s aktivitou phosphatidylinositol 3-kinázy (PI3K). Výsledky ukázali, že zvýšená hladina PKCα a jej fosforylovanej formy viedla k zníženiu aktívnej formy Akt naznačujúc možnú...
|
|
|
The role of protein kinase C alpha in individual cancer cell invasiveness
Szabadosová, Emília ; Brábek, Jan (vedoucí práce) ; Hlaváčková, Markéta (oponent)
Proteín kináza C alpha bola medzi prvými definovanými izoformami rodiny PKC. Od vtedy sa ukázala byť dôležitou vo viacerých signálnych dráhach. Asi jej najznámejšia a najpreskúmanejšia úloha je v rakovinových bunkách. V nich sa účastní dráh spojených s individuálnou invazivitou, a teda tvorbou metastáz. Bolo preukázané, že proteín kináza C alpha reguluje ako Rho/ROCK dráhu vedúcu k amoeboídnej invazivite, tak aj Raf/MAPK signálnu kaskádu sprostredkujúcu mezenchymálnu invazivitu. Možností regulácie týchto dráh prosterdíctvom PKC je hneď niekoľko. Okrem týchto najdôležitejších dráh reguluje napríklad aj ERM proteíny.
|
|
|
Analysis of PKCα Influence on Cancer Cell Invasion.
Szabadosová, Emília ; Brábek, Jan (vedoucí práce) ; Nováková, Olga (oponent)
8 Abstrakt Proteín kináza C alfa (PKCα) patrí do rodiny serín/treonínových kináz. Jej úloha je dôležitá v regulácii bunkovej polarity, sekrécie proteínov, apoptózy, proliferácie, diferenciácie a v tumorogenéze. Jej dôležitosť bola taktiež preukázaná v regulácii migrácie a invazivity nádorových buniek. Cieľom tejto práce bolo preskúmať potenciálnu úlohu PKCα v amoeboídnej invazivite nádorových buniek a jej vplyv na nádorovú morfológiu a invazivitu. Preukázalo sa, že vyššia expresia PKCα viedla k mezenchymálno-amoeboídnej tranzícii mezenchymálnych nádorových línií K2 a MDA, ktorá bola sprevádzaná s poklesom schopnosti nádorových buniek invadovať v 3D prostredí kolagénu. Zvýšená expresia PKCα nemala žiaden efekt na morfológiu amoeboídne invadujúcej nádorovej línie A375m2, s vyššou hladinou PKCα bol však spojený trend zvýšenia invazívneho potenciálu tejto melanómovej línie. Obdobne, expresia dominantno-negatívnej formy PKCα viedla k amoeboídne-mezenchymálnemu prechodu buniek A375m2. Zníženej aktivita PKCα taktiež viedla k zníženiu invazívneho potenciálu nádorových línií K2 a MDA. V práci sme taktiež overili prepojenie regulácie PKCα kinázy s aktivitou phosphatidylinositol 3-kinázy (PI3K). Výsledky ukázali, že zvýšená hladina PKCα a jej fosforylovanej formy viedla k zníženiu aktívnej formy Akt naznačujúc možnú...
|
|
|
The role of protein kinase C alpha in individual cancer cell invasiveness
Szabadosová, Emília ; Brábek, Jan (vedoucí práce) ; Hlaváčková, Markéta (oponent)
Proteín kináza C alpha bola medzi prvými definovanými izoformami rodiny PKC. Od vtedy sa ukázala byť dôležitou vo viacerých signálnych dráhach. Asi jej najznámejšia a najpreskúmanejšia úloha je v rakovinových bunkách. V nich sa účastní dráh spojených s individuálnou invazivitou, a teda tvorbou metastáz. Bolo preukázané, že proteín kináza C alpha reguluje ako Rho/ROCK dráhu vedúcu k amoeboídnej invazivite, tak aj Raf/MAPK signálnu kaskádu sprostredkujúcu mezenchymálnu invazivitu. Možností regulácie týchto dráh prosterdíctvom PKC je hneď niekoľko. Okrem týchto najdôležitejších dráh reguluje napríklad aj ERM proteíny.
|
host ::
RSS.