|
|
Dipeptidyl Peptidase-IV Activity and/or Structure Homologues : Their Role in Gliomagenesis
Stremeňová, Jarmila ; Šedo, Aleksi (vedoucí práce) ; Michalová, Kyra (oponent) ; Mandys, Václav (oponent)
Dipeptidylpeptidáza-IV (DPP-IV, EC 3.4.14.5) patří spolu s proteinem aktivovaných fibroblastů-alfa (FAP) a dipeptidylpeptidázami -7, -8 a -9 do funkčně definované skupiny "Dipeptidylpeptidáze-IV aktivitou a/nebo strukturou homologních molekul" (DASH). Ty odštěpují X-Pro dipeptidy z N-konce řady biologicky aktivních peptidů, například neuropeptidu Y, substance P a některých chemokinů, zejména faktoru stromálních buněk-1alfa (SDF-1). Limitovaná proteolýza těchto mediátorů DPP-IV-podobnou enzymovou aktivitou může významně ovlivňovat biologické odpovědi cílových buněk. Proto je též předpokládána významná role DASH molekul v regulaci buněčné proliferace, maligní transformace, migrace a invaze a tím jejich patogenetický význam v procesu vzniku a rozvoje a nádorů. (...) V lidských astrocytárních nádorech jsme v tumorech vyššího stupně malignity pozorovali významně vyšší DPP-IV-podobnou enzymovou aktivitu. Hlavní podíl na DPP-IV-podobné enzymové aktivitě nenádorové mozkové tkáně i tkáně astrocytomů je pravděpodobně tvořen intracelulární DPP8 a DPP9, zatím co výrazný nárůst u vysoce maligních astrocytomů je atributem membránově vázané DPP-IV a pravděpodobně i FAP. Zároveň exprese a aktivita DPP-IV významně korelovala s expresí CXCR4, receptoru pro SDF-1. Zvýšení aktivity DPP-IV degradující SDF-1 může tedy být v...
|
host ::
RSS.