|
|
The impact of Fam84b in retinal homeostasis
Raishbrook, Miles Joseph ; Procházka, Jan (vedoucí práce) ; Mašek, Jan (oponent)
Fam84b je jen málo prostudovaný protein, jehož funkce v eukaryotické buňce je stále nejasná. V této práci je představen myší model s vyřazeným genem FAM84B (FAM84B KO) s detailní charakteristikou jeho fenotypu v oční sítnici. Morfologie sítnice byla u FAM84B KO myší studována pomocí optické koherentní tomografie a histologie. Tyto dvě metody ukázaly dynamické změny vycházející z fotoreceptorové a z pigmentové epiteliální vrstvy. Fenotyp se zhoršoval s věkem a patologické oblasti se postupně rozšiřovaly, ale také pronikaly hlouběji do vnitřních retinálních vrstev. Porovnání lokalizace standartních retinálních buněčných markerů ukázalo, že u FAM84B KO myší dochází k postupnému rozrušení vrstev sítnice spolu s deformací retinální makrostruktury. Sítnice mutovaných myší také vykazují nižší reakci na stimulaci světlem, což bylo prokázáno pomocí elektroretinografie. Fam84b je homologní s HRASLS enzymatickou rodinou, která tlumí signalizaci asociovanou s Ras. K ověření, zda má Fam84b podobnou funkci, byly porovnány hodnoty fosforylovaných a aktivovaných downstream Ras efektorů mezi lyzáty sítnice FAM84B KO a kontrolních nemutovaných zvířat. U KO myší byla naměřena redukce pERK1 (pY204), která poukazuje na možnou funkci v rámci downstream Ras signalizace. Předběžné ko-imunoprecipitační pokusy odhalily...
|
host ::
RSS.