|
|
Nové analogy růstového faktoru podobného insulinu (IGF-1) pro studium receptorů a terapeutické aplikace
Lin, Jingjing ; Jiráček, Jiří (vedoucí práce) ; Hodek, Petr (oponent) ; Lapčík, Oldřich (oponent)
Systém insulin/IGF je evolučně konzervovaný systém, který zahrnuje tři blízce příbuzné peptidové hormony (insulin, IGF-1 a IGF-2), tři homologní tyrozin-kinázové receptory (IR-A, IR- B a IGF-1R), odlišný receptor IGF-2R a šest proteinů vážících IGF. Zatímco insulin signalizuje hlavně prostřednictvím IR a hraje klíčovou roli v homeostázi glukózy, IGF signalizují hlavně prostřednictvím IGF-1R a zprostředkovávají normální lidský růst. Pro správné fungování organismu je klíčová přísná kontrola exprese ligandů i receptorů. Aberantní signalizace prostřednictvím těchto receptorů se projevuje u mnoha patologických stavů, včetně rakoviny, poruch růstu, neurodegenerativních onemocnění a diabetu. Osa insulin/IGF proto představuje slibný terapeutický cíl. Vzhledem k četným neúspěšným klinickým protinádorovým studiím prováděným buď s inhibitory tyrosin-kináz, nebo s protilátkami namířenými proti IGF-1R, by byl zajímavý vývoj nových receptorově specifických analogů insulinu a IGF s minimalizovanými vedlejšími účinky. Naše studie začala rekombinantní přípravou dimerů IGF-1, v nichž jsou monomery IGF-1 propojeny mezi svými C- a N-konci Ser-Gly linkery (délka 8, 15 nebo 25 zbytků). Cílem bylo zjistit, zda vazba dvou kovalentně spojených molekul IGF-1 na receptor může tento receptor inhibovat nebo aktivovat. Dále...
|
host ::
RSS.