|
|
Vliv stresu na expresi kortikosteroidních receptorů a enzymů glukokortikoidního metabolismu ve specifických strukturách mozku laboratorního potkana
Kvapilová, Pavlína ; Pácha, Jiří (vedoucí práce) ; Telenský, Petr (oponent)
Stresovou reakci vyvolává řada faktorů, které v závislosti na typu odpovědí, jež vyvolají, zapojují různé mozkové struktury. Ty pak předávají informace do jádra hypothalamu, nucleus paraventricularis (PVN), které je hlavním integračním centrem informací o nerovnováze homeostázy vyvolané stresory. Pokud se v něm sejde dostatečné množství excitačních signálů, pak PVN aktivuje osu hypothalamus hypofýza nadledviny, jež v konečném důsledku vyvolá sekreci stresových hormonů glukokortikoidů, které pak působí zpětně na mozek. Toto působení je však ovlivněno několika faktory, především přítomností lokálního metabolismu glukokortikoidů. Lokální metabolismus je zajišťován enzymy 11 hydroxysteroidními dehydrogenázami, které mohou lokálně aktivovat či deaktivovat molekuly hormonu a tím zesilovat či zeslabovat jejich účinek.
|
|
|
Oxidační degradace ticagreloru
Kvapilová, Pavlína ; Kubíčková, Anna (vedoucí práce) ; Kozlík, Petr (oponent)
Tato práce se věnuje oxidační degradaci účinné farmaceutické látky ticagrelor, která je používána spolu s kyselinou acetylsalicylovou jako prevence proti aterotrombotickým příhodám u dospělých pacientů. V rámci této práce byla oxidace studována, jak tradiční cestou pomocí peroxidu vodíku, tak nově elektrochemickým přístupem. Oxidace byla prováděna 3% roztokem peroxidu vodíku při 50 řC v různých rozpouštědlech. V rámci práce byla dále vyvinuta elektrochemická metoda na oxidaci ticagreloru. Tato metoda byla poté optimalizována, aby bylo dosaženo, co nejvyšší účinnosti oxidace. V práci byl také zkoumán vliv excipientů na rychlost oxidace. Degradační produkty byly vyhodnocovány pomocí ultra-vysokoúčinné kapalinové chromatografie. Struktury všech vzniklých degradačních produktů byly identifikovány pomocí QDA hmotnostního detektoru. Klíčová slova: UHPLC, elektrolýza, degradační studie, léčiva
|
|
|
Vliv střevního zánětu na lokální expresi 11β-HSD1
Kvapilová, Pavlína ; Telenský, Petr (oponent)
Zánět představuje první obrannou linii organismu, která má za cíl odstranit nežádoucí patogeny, opravit poškozenou tkáň a znovu nastolit rovnováhu. Glukokortikoidy patří mezi efektivní regulátory imunitní odpovědi. Jejich dostupnost v tkáni je daná několika faktory, mimo jiné lokálním metabolismem v buňce, který zajišťují enzymy 11β-hydroxysteroid dehydrogenázy. Známe dvě isoformy 11HSD1 a 11HSD2, přičemž 11HSD1, která lokálně v buňce katalyzuje přeměnu neaktivní molekuly glukokortikoidu na aktivní, se zdá být významným hráčem při regulaci zánětlivé odpovědi. Cílem této práce bylo analyzovat genovou expresi 11HSD1 spolu s expresí cytokinů ve specifických mikrostrukturách imunitního systému, účastnících se imunitní odpovědi na experimentální DSS kolitidu. Klíčová slova Metabolismus glukokortikoidů; Mikroprostředí cytokinů; Lymfatické orgány; Kolon; DSS (dextran-sodium-sulfátem indukovaná) kolitida
|
|
|
Syntéza pětičlenných analog alkaloidů z čeledi Amaryllidaceae
Kvapilová, Pavlína ; Matoušová, Eliška (vedoucí práce) ; Jindřich, Jindřich (oponent)
Tato bakalářská práce se zabývá syntézou polycyklických sloučenin obsahujících kvarterní uhlíková centra. Kvarterní centra s podobnou substitucí jako u našich cílových sloučenin se vyskytují v některých přírodních látkách. Konkrétně byly v rámci této práce připravovány dusíkaté sloučeniny, které jsou strukturně blízké alkaloidům z čeledi Amaryllidaceae. Pro tvorbu kvarterního centra byla využita tandemová cyklizace/Suzukiho coupling a následná halokarbocyklizace. První část práce je věnována sloučeninám, které mají atom dusíku ochráněn p-methoxybenzensulfonylovou skupinou. Ve druhé části se zabýváme přípravou N-methylderivátů těchto sloučenin. Třetí část je věnována syntéze ochráněného aminu z 2-oxazolidinonu, který jsme se, bohužel zatím neúspěšně, pokusili využít k přípravě polycyklických sloučenin s hydroxyethylovou skupinou na dusíku. Klíčová slova: Syntéza, Amaryllidaceae alkaloidy, polycyklické sloučeniny, biologická aktivita
|
|
|
Inhibice 11β-hydroxysteroiddehydrogenázy 1 v hipokampu
Kvapilová, Pavlína ; Pácha, Jiří (vedoucí práce) ; Horníková, Daniela (oponent)
Tato diplomová práce se zabývá inhibicí 11-hydroxysteroiddehydrogenázy 1 v hipokampu. Cílem bylo zjistit, zda vybrané inhibitory při intraperitoneálním podání procházejí hematoencefalickou bariérou, stanovit časový průběh inhibice hipokampální 11-HSD1, porovnat účinnost jednotlivých inhibitorů a u těch nejúčinnějších zjistit jejich plazmatickou koncentraci a porovnat ji s plazmatickými koncentracemi glukokortikoidů. Vybranými inhibitory byly emodin, quercetin, glycyrrhetinová kyselina a substituovaný adamantyl C544. Nejvýraznější efekt na inhibici 11-HSD1 vykazovaly neselektivní inhibitor glycyrrhetinová kyselina a selektivní inhibitor substituovaný adamantyl C544. Porovnáním plazmatických hladin těchto inhibitorů a plazmatických hladin glukokortikoidů bylo zjištěno, že selektivní inhibice C544 neovlivňuje celkovou hladinu kortikosteronu, a tedy aktivitu HPA osy, což z něj dělá významný potentní inhibitor 11-HSD1 vhodný pro další studium. Klíčová slova 11-hydroxysteroiddehydrogenáza 1, HPA osa, glukokortikoidy, hipokampus, inhibice, emodin, quercetin, glycyrrhetinová kyselina, substituovaný adamantyl C544
|
|
|
Vliv stresu na expresi kortikosteroidních receptorů a enzymů glukokortikoidního metabolismu ve specifických strukturách mozku laboratorního potkana
Kvapilová, Pavlína ; Pácha, Jiří (vedoucí práce) ; Telenský, Petr (oponent)
Stresovou reakci vyvolává řada faktorů, které v závislosti na typu odpovědí, jež vyvolají, zapojují různé mozkové struktury. Ty pak předávají informace do jádra hypothalamu, nucleus paraventricularis (PVN), které je hlavním integračním centrem informací o nerovnováze homeostázy vyvolané stresory. Pokud se v něm sejde dostatečné množství excitačních signálů, pak PVN aktivuje osu hypothalamus hypofýza nadledviny, jež v konečném důsledku vyvolá sekreci stresových hormonů glukokortikoidů, které pak působí zpětně na mozek. Toto působení je však ovlivněno několika faktory, především přítomností lokálního metabolismu glukokortikoidů. Lokální metabolismus je zajišťován enzymy 11 hydroxysteroidními dehydrogenázami, které mohou lokálně aktivovat či deaktivovat molekuly hormonu a tím zesilovat či zeslabovat jejich účinek.
|
host ::
RSS.