|
|
Syntéza, studium a porovnání struktury a účinku protizánětlivých léčiv na bázi leukotrienů
Junek, Richard ; Hartl, Jiří (vedoucí práce) ; Beneš, Luděk (oponent) ; Kuchař, Miroslav (oponent) ; Kuneš, Jiří (oponent)
6 Souhrn Byla připravena série derivátů arylalkanových kyeliny obsahující methyl(fenethyl)amino skupinu a byly hodnoceny jejich antileukotrienové aktivity úzce související s LTB4. Regresní analýza první skupiny derivátů arylotové kyseliny ukázala silnou závislost účinností těchto látek na lipofilitě jak v inhibici vazby na LTB4 receptor, tak v inhibici LTB4 biosyntézy. Byly získány parabolické závislosti. Hodnoty sklonu vzestupných lineárních částí těchto závislostí ukazují, že existují dva různé typy hydrofobních vazeb v místě interakce ligandu s příslušnou biomakromolekulou v obou modelech. Regresní analýzy -methyl a -nesubstituovaných derivátů alkanových kyselin nevykázaly výrazně rozdílné parabolické závislosti aktivit na lipofilitě. Závislost získaná pro -nesubstituované alkanové kyseliny rozšířená o skupinu derivátů aryloctových kyselin byla beze změn regresních koeficientů a statistické významnosti. Lze říci, že nejaktivnějšími jsou deriváty 2-arylpropanové kyseliny s lipofilitou blízkou log Popt, které činí 6.98. Protizánětlivá aktivita studovaných látek byla vyhodnocena ve třech zvířecích modelech zánětu a bylo sledováno jejich případné využití v terapii ulcerativní kolitidy. Lze tvrdit, že na určitém kvantitativní hladině existuje vztah mezi aktivitou v modelu inhibice LTB4 biosyntézy a aktivitou...
|
host ::
RSS.