|
|
Metabolismus mědi u Acanthamoeba castellanii
Doležalová, Taťána ; Šuťák, Róbert (vedoucí práce) ; Mladěnka, Přemysl (oponent)
Měď je esenciální prvek, který je díky svým redoxním vlastnostem zapojen jako kofaktor do mnoha enzymů, nejznámějším příkladem je cytochrom c oxidáza. Zároveň se tento prvek ve větší koncentraci projevuje toxickým působením na několika úrovních, dokáže narušovat železo-sirné klastry, poškozovat proteiny a vést k buněčné smrti. To je důvod, proč se tato práce zabývá metabolismem mědi u parazitické améby Acanthamoeba castellanii, která způsobuje vážná onemocnění jako je akantamébová keratitida či granulomatózní amébová encefalitida. Pochopení principu, kterým je udržována homeostáza mědi v tomto organismu, by mohlo vést k cílenému narušení této rovnováhy a využití toxických účinků mědi. V této práci byla na základě funkční komplementace popsána funkce ATPázy P-typu jako homologická k CCC2 ze Saccharomyces cerevisiae, která je zodpovědná za přenos iontů mědi z cytoplazmy do Golgiho aparátu. Dále byl popsán přenašeč z rodiny Ctr, který přenáší ionty mědi pravděpodobně přes cytoplazmatickou membránu. Byla sledována exprese těchto přenašečů v nadbytku a nedostatku mědi. Pro lepší představu, jak A. castellanii udržuje homeostázu mědi bylo pomocí metody ICP-MS popsáno, jaké množství mědi se v buňce akumuluje a jak je tato améba schopná vylučovat nadbytečné ionty mědí. Posledním tématem práce je užití...
|
|
|
Metabolismus mědi u patogenních eukaryotických mikroorganismů
Doležalová, Taťána ; Šuťák, Róbert (vedoucí práce) ; Pilátová, Jana (oponent)
Měď je esenciální prvek pro takřka všechny živé organismy. Její zásadní role v metabolismu je dána především redoxními vlastnostmi tohoto kovu. Díky tomu je to cenný kofaktor mnoha enzymů, které se podílejí na energetickém metabolismu buňky, ale také na detoxifikaci reaktivních forem kyslíku. Přesto měď může při příliš vysoké koncentraci buňkám spíše uškodit. Její toxické působení se projevuje především tvorbou hydroxylových radikálů, které narušují buněčné struktury. Dochází i k poškozování Fe-S center, která jsou nepostradatelná pro mnoho enzymů. Aby nedošlo k projevům toxicity, musí každá buňka balancovat na hraně mezi přiměřeným příjmem a regulovaným výdejem mědi. Řada specializovaných přenašečů a ATPáz slouží výhradně pro transport mědi. Stejně tak najdeme metallochaperony, které vážou potenciálně toxické kovy a transportují je k cílovému proteinu. Případně je zajímavý úděl metallothioneinů, které vyvazují cytosolickou měď. Pochopení udržování homeostázy mědi u patogenních organismů přináší mnoho zajímavých možností pro lepší cílenou léčbu onemocnění. Například nemoci způsobené oportunistickými houbami jako je Candida albicans, Aspergillus fumigatus nebo Cryptococcus neoformans mají významný podíl na úmrtích imunodeficientních pacientů. Jelikož jsou některé dráhy metabolismu mědi u eukaryot...
|
host ::
RSS.