|
|
Imunitní odpověď při Post-kala-azar leishmanioze (PKDL)
Záluská, Elisabeth ; Volf, Petr (vedoucí práce) ; Leštinová, Tereza (oponent)
Viscerální leishmanióza (VL), nazývaná též kala-azar, je život ohrožující parazitární onemocnění, jehož původcem je nejčastěji Leishmania donovani. Po vyléčení z VL mohou parazité perzistující v kůži vyvolat post kala-azarovou dermatitidu (PKDL). PKDL se vyskytuje zejména v oblastech indického subkontinentu a východní Afriky. Pacienti s PKDL jsou hrozbu pro veřejné zdraví a své okolí, protože mohou sloužit pro parazita jako rezervoár, a napomáhají tak v jeho dalším šíření. PKDL má dvě hlavní formy: v jižní Asii způsobuje nejčastěji papulonodulární léze (pupínky a hrbolky na kožním povrchu). Ve východní Africe jsou častější hypomelatonické léze (hypopigmentace kůže, pro níž jsou typické světlé skvrny), u pacientů dochází ke snížení exprese melaninu-A a k postupnému úbytku a degeneraci melanocytů. Po epizodě VL dochází k rozdílné imunitní odpovědi v kůži a ve zbytku těla. Imunitní odpověď se nachází na pomezí TH1 a TH2, to dává výhodu přeživším parazitům v kůži. TH1 odpověď je zodpovědná za zánětlivou reakci a v tvorbu u kožních lézí, typických pro PKDL. Zato TH2 odpověď podporuje regeneraci a hojení a napomáhá parazitově perzistenci v kůži. Léčba PKDL probíhá pomocí antiparazitik s cílem navodit přechod z neúčinné TH2 na účinnou TH1 imunitní odpověď, díky které dojde ke kompletnímu vymýcení...
|
|
|
Časná fáze imunity v kůži proti leishmaniím
Máčalíková, Bára ; Leštinová, Tereza (vedoucí práce) ; Kolářová, Iva (oponent)
Leishmanie jsou parazitičtí prvoci způsobující onemocnění zvané leishmanióza, která postihuje především savce. V průběhu evoluce se leishmanie adaptovaly na hostitelský imunitní systém, který umí do jisté míry využívat ve svůj prospěch. Tato bakalářská práce pojednává o vztahu leishmanií s časnými imunitními složkami v kůži hostitele a schopnosti parazita inhibovat mikrobicidní aktivity buněk. Infekce počíná inokulací infekčních promastigotů do savčího hostitele a než se leishmanie dostanou do své cílové buňky, interagují v kůži zejména s komplementem, keratinocyty, fibroblasty, eosinofily, neutrofily, mastocyty a dendritickými buňkami. Porozumění vzájemným interakcím mezi hostitelem a parazitem je nezbytné pro vývoj vakcíny a léčbu leishmaniózy. Klíčová slova: leishmanie, kůže, časná imunita, komplement, keratinocyty, fibroblasty, eosinofily, neutrofily, mastocyty, dendritické buňky
|
|
|
Imunitní odpověď hostitele u kožní versus viscerální formy leishmaniózy
Matějková, Barbora ; Leštinová, Tereza (vedoucí práce) ; Jelínková, Kristýna (oponent)
Parazitičtí prvoci z rodu Leishmania během životního cyklu kolují mezi přenašeči a hostiteli, ve kterých přicházejí do kontaktu s imunitním systémem. V těle hostitele může infekce vést k rozvoji onemocnění zvaného leishmanióza. Ta se může projevovat vícero způsoby, přičemž nejznámější formy se označují jako viscerální, kožně-slizniční a kožní leishmanióza. Tato bakalářská práce se zaměřuje na imunitní odpověď hostitele během kožní a viscerální formy leishmaniózy. Dále je pozornost věnovaná hostitelským, vektorovým i parazitárním faktorům, které se liší mezi druhy kožní a viscerální leishmaniózy, a které mohou ovlivňovat rozdílné klinické projevy. Pozornost je věnovaná nejen faktorům spojených s imunitou, ale i faktorům jako jsou velikosti inokulačních dávek parazitů, teplotní rozdíly mezi kůží a vnitřními orgány, genetika parazitů a další. Klíčová slova - Leishmania, viscerální leishmanióza, kožní leishmanióza, imunitní odpověď, parazit, imunita
|
|
|
Cytokiny a chemokiny, jejich úloha během helmintárních infekcí.
Majer, Martin ; Panská, Lucie (vedoucí práce) ; Leštinová, Tereza (oponent)
Parazitičtí helminti patří mezi extracelulární patogeny napadající savce, včetně člověka. V závislosti na jeho migraci a usídlení v těle se vyvíjí imunitní odpověď hostitele, která je ovlivněná mimo jiné působením cytokinů a chemokinů. Tyto malé proteiny jsou zodpovědné za vhodnou proliferaci a migraci dalších složek imunitního systému. Tato bakalářská práce shrnuje současné poznatky o jejich působení během helmintární infekce savců.
|
|
|
Amastigoti různého původu: srovnání proteomu a vývoje v přirozeném přenašeči.
Pacáková, Lenka ; Leštinová, Tereza (vedoucí práce) ; Paris, Zdeněk (oponent)
Amastigoti jsou formy leishmanií přirozeně se vyskytující v obratlovčím hostiteli uvnitř fagocytujících buněk - zejména makrofágů. Cílem tohoto projektu bylo porovnat mezi sebou tři typy amastigotů leishmanií, které je v současnosti možné v laboratorních podmínkách využívat k experimentům. Těmito typy jsou axeničtí amastigoti, kultivovaní extracelulárně (bez fagocytických buněk obratlovce), amastigoti izolovaní z ex vivo infikovaných makrofágů a "praví" amatigoti, izolovaní z léze infikované BALB/c myši. Amastigoti byli porovnáváni na úrovni vývoje v přirozeném přenašeči a na úrovni proteomu. K tomuto srovnání byl zvolen druh L. mexicana, původce kožní leishmaniózy v Novém světě. V experimentech porovnávajících vývoj leishmanií v přirozeném přenašeči Lu. longipalpis jsme prokázali signifikantně slabší infekce u flebotomů infikovaných axenickými amastigoty ve srovnání s ostatními typy amastigotů. Mimo intenzity infekce jsme porovnávali i lokalizaci promastigotů v trávicím traktu flebotoma. Sledována byla lokalizace v abdomenu, thoraxu, kardii a stomodeální valvě, jejíž kolonizace je klíčová pro infekčnost flebotoma. U žádné ze skupin amastigotů nebyl zaznamenán signifikantní rozdíl v lokalizaci. Pro porovnání proteomů jednotlivých typů amastigotů jsme využili kvantitativní proteomickou analýzu LC/MS...
|
|
|
Immune response against skin-penetrating helminths with a focus on schistosomes
Revalová, Alena ; Macháček, Tomáš (vedoucí práce) ; Leštinová, Tereza (oponent)
Prekonanie kožnej bariéry stavovcov a uniknutie imunitnej odpovedi je zlomovým okamžikom v životnom cykle mnohých helmintov. Táto bakalárska práca zhŕňa aktuálne poznatky o priebehu kožnej imunitnej odpovedi ku schistosomám, ktoré využívajú tento spôsob invázie hostiteľa. Infekcia rýchlo aktivuje mechanizmy vrodenej ako aj adaptívnej imunitnej odpovedi u myší ako aj u ľudí. Napriek odlišnostiam medzi ich imunitným systémom, u oboch dochádza pri infekcii k uplatňovaniu komplementových proteínov, granulocytov a najmä CD4+ T- lymfocytom, ktoré sa zdajú kľúčové pre potláčanie infekcie. Vo viacerých oblastiach imunitnej odpovedi, akými sú zdroje cytokínov IL-10, IL-4 či v expresii koreceptorov stále panuje neistota a sú potrebné ďalšie experimenty. Získanie komplexného obrazu o imunitnej odpovedi pri kožnej infekcii vrátane stanovenia konkrétneho vplyvu imunomodulačného pôsobenia helminta by výrazne zrýchlilo vývoj vakcín. Kľúčové slová: imunitná odpoveď, koža, lymfatické uzliny, helminti, schistosomy
|
|
|
Modulace imunitních reakcí myší vybranými helminty
Pavlíková, Veronika ; Chanová, Marta (vedoucí práce) ; Leštinová, Tereza (oponent)
V současné době je atraktivním tématem využití helmintů v alternativní terapii imunitně zprostředkovaných onemocnění. Jejich terapeutický potenciál je zdůvodňován schopností modulovat imunitní systém hostitele. K otestování tohoto potenciálu jsme zvolili motolici Schistosoma mansoni, charakteristickou svým významným imunomodulačním vlivem na hostitele, ale současně i vysokou mírou patogenity. Z důvodu vysoké patogenity jsme se snažili porovnat efektivitu imunomodulace u klasické infekce s imunomodulačními účinky alternativních interakcí S. mansoni s myším hostitelem. Vyzkoušeli jsme infekce nízkou infekční dávkou, neproduktivní infekce, imunostimulace živými a usmrcenými vajíčky (antigeny) a restimulace živými a usmrcenými vajíčky. Stimulace vajíčky byla z krátkodobého hlediska nejefektivnější v potlačení zánětlivé imunitní odpovědi. Dlouhodobě byla efektivní slabá infekce S. mansoni. Využití pouhých antigenů z vajíček ovlivnilo imunitní systém velmi slabě a neproduktivní infekce neměla vůbec žádný efekt. Indukce experimentální kolitidy a rozdíly v jejím následném rozvoji u různých modelů naše závěry částečně potvrzují.
|
|
|
Cellular and humoral host immune response to sand fly saliva
Leštinová, Tereza
Krevsající flebotomové (Diptera: Phlebotominae) jsou významnými přenašeči parazitických prvoků rodu Leishmania (Kinetoplastida), kteří jsou do hostitele inokulováni společně se slinami vektora. Sliny flebotomů obsahují imunomodulační složky mající vliv na leishmaniovou infekci. U opakovaně pobodaného hostitele vzniká druhově specifická imunitní odpověď, protilátkově i buněčně zprostředkovaná. Zatímco množství protilátek proti slinám flebotomů pozitivně koreluje s intenzitou pobodání, čehož může být využito jako ukazatele kontaktu mezi flebotomy a hostiteli, buněčná imunita zodpovídá v některých kombinacích přenašeč-parazit-hostitel za protekci proti leishmanióze. Nejen samotné složení slin, ale i slinami vyvolaná imunita se ukázala být druhově specifická, což znesnadňuje vyvinutí univerzální vakcíny založené na slinách, která by byla aplikovatelná pro různé kombinace parazit-vektor. Zároveň bylo popsáno, že složení slinných žláz je více konzervativní mezi fylogeneticky příbuznými druhy flebotomů, což může vyvolat u pobodaného a následně infikovaného hostitele zkříženou protekci. Na základě těchto poznatků jsme se zaměřili na prověření možnosti zkřížené reakce mezi dvěma blízce příbuznými druhy flebotomů P. papatasi a P. duboscqi, kteří jsou zároveň významnými vektory L. major. Protekce myší proti...
|
|
|
Immune response against skin-penetrating helminths with a focus on schistosomes
Revalová, Alena ; Macháček, Tomáš (vedoucí práce) ; Leštinová, Tereza (oponent)
Prekonanie kožnej bariéry stavovcov a uniknutie imunitnej odpovedi je zlomovým okamžikom v životnom cykle mnohých helmintov. Táto bakalárska práca zhŕňa aktuálne poznatky o priebehu kožnej imunitnej odpovedi ku schistosomám, ktoré využívajú tento spôsob invázie hostiteľa. Infekcia rýchlo aktivuje mechanizmy vrodenej ako aj adaptívnej imunitnej odpovedi u myší ako aj u ľudí. Napriek odlišnostiam medzi ich imunitným systémom, u oboch dochádza pri infekcii k uplatňovaniu komplementových proteínov, granulocytov a najmä CD4+ T- lymfocytom, ktoré sa zdajú kľúčové pre potláčanie infekcie. Vo viacerých oblastiach imunitnej odpovedi, akými sú zdroje cytokínov IL-10, IL-4 či v expresii koreceptorov stále panuje neistota a sú potrebné ďalšie experimenty. Získanie komplexného obrazu o imunitnej odpovedi pri kožnej infekcii vrátane stanovenia konkrétneho vplyvu imunomodulačného pôsobenia helminta by výrazne zrýchlilo vývoj vakcín. Kľúčové slová: imunitná odpoveď, koža, lymfatické uzliny, helminti, schistosomy
|
|
|
Amastigoti různého původu: srovnání proteomu a vývoje v přirozeném přenašeči.
Pacáková, Lenka ; Leštinová, Tereza (vedoucí práce) ; Paris, Zdeněk (oponent)
Amastigoti jsou formy leishmanií přirozeně se vyskytující v obratlovčím hostiteli uvnitř fagocytujících buněk - zejména makrofágů. Cílem tohoto projektu bylo porovnat mezi sebou tři typy amastigotů leishmanií, které je v současnosti možné v laboratorních podmínkách využívat k experimentům. Těmito typy jsou axeničtí amastigoti, kultivovaní extracelulárně (bez fagocytických buněk obratlovce), amastigoti izolovaní z ex vivo infikovaných makrofágů a "praví" amatigoti, izolovaní z léze infikované BALB/c myši. Amastigoti byli porovnáváni na úrovni vývoje v přirozeném přenašeči a na úrovni proteomu. K tomuto srovnání byl zvolen druh L. mexicana, původce kožní leishmaniózy v Novém světě. V experimentech porovnávajících vývoj leishmanií v přirozeném přenašeči Lu. longipalpis jsme prokázali signifikantně slabší infekce u flebotomů infikovaných axenickými amastigoty ve srovnání s ostatními typy amastigotů. Mimo intenzity infekce jsme porovnávali i lokalizaci promastigotů v trávicím traktu flebotoma. Sledována byla lokalizace v abdomenu, thoraxu, kardii a stomodeální valvě, jejíž kolonizace je klíčová pro infekčnost flebotoma. U žádné ze skupin amastigotů nebyl zaznamenán signifikantní rozdíl v lokalizaci. Pro porovnání proteomů jednotlivých typů amastigotů jsme využili kvantitativní proteomickou analýzu LC/MS...
|
host ::
RSS.