|
|
Antifungal Drug Discovery: Focus on Incrustoporin Derivatives
Silva, Luis André Vale ; Buchta, Vladimír (vedoucí práce) ; Heidingsfeld, Olga (oponent) ; Hamal, Petr (oponent)
SOUHRN Jednou z priorit, kterou řeší současná lékařská mykologie, je vývoj nových a účinných antifungálních látek. Je to do značné míry vynucená reakce na významné změny v epidemiolo- gie houbových infekcí, které se stávají realnou hrozbou pro stále větší počet pacientů. I přes zvyšené úsilí na poli farmaceutického výzkumu a vývoje v posledních třech dekádách, v případě nejzávažnějších invazivních forem infekcí vyvolaných patogenními houbami, máme k dispozici jen několik účinných preparátů. Jedná se o amfotericin B a jeho lipidové formulace, triazolové deriváty, antimetabolit flucytosin a nejnověji skupinu echinokandinových anti- mykotik. Situace v oblasti terapie systémových mykóz je nejnaléhavější zejména u početně na- růstající populace imunoalterovaných pacientů, ať už vlivem pandemie AIDS, nebo mod- erních, ale agresivních medicinských přístupů zvláště při léčbě onkologických a transplan- tovných pacientů. Výše uvedené skutečnosti staví do jasnějšího světla a kontextu výzkumu látek s an- timikrobní aktivitou hlavní předmět studia dizertační práce - skupinu látek na bázi acyloxy- metholovaných derivátů inrustoporinu. U těchto látek, jmenovitě u halogenových derivátů označených LNO6-22, LNO15-22 a LNO18-22, které byly syntetizovány skupinou doc.Poura na Katedře anaorganické a organické chemie,...
|
|
| |
|
| |
|
| |
|
| |
|
| |
|
|
Antimikrobní aktivita selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu
Vlach, Jaromír ; Jílek, Petr (vedoucí práce) ; Buchta, Vladimír (oponent)
1. Souhrn V naší práci jsme prokázali, že paroxetin a fluoxetin, látky ze skupiny selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), mají antibakteriální účinek proti širokému spektru bakteriálních kmenů. Stanovili jsme minimální inhibiční koncentrace (MIC) obou látek mikrodiluční metodou v bujónu. MIC pro jednotlivé kmeny se pohybovaly v řádech desítek až stovek mg/l. Hodnoty MIC jsou vyšší v porovnání s průměrnými plazmatickými hladinami paroxetinu a fluoxetinu (desítky až stovky μg/l). Plazmatické hladiny však mohou stačit k ovlivnění patogenity mikroorganismu. Za určitých okolností, např. při kumulaci v centrálním nervovém sytému se mohou koncentrace in vivo blížit MIC stanoveným in vitro. SSRI vykazují aktivitu i proti houbám, rodům Candida a Aspergillus. Tyto látky jsou schopny potencovat účinek klasických antibiotik a zvrátit rezistenci odolných mikroorganismů. Svým působením na hladinu serotoninu v těle a inhibicí tvorby prostaglandinů ovlivňují a podporují činnost imunitního systému. SSRI mohou být nadějnou skupinou pro léčbu infekčních nemocí, mohou se stát užitečným doplňkem a alternativou stávajícím terapeutickým postupům, je však třeba je podrobit dalším a detailnějším výzkumům.
|
|
| |
|
| |
|
| |
host ::
RSS.