|
|
Endokrinní funkce tukové tkáně: úloha při vzniku a rozvoji komplikací aterosklerózy
Bošanská, Lenka ; Haluzík, Martin (vedoucí práce) ; Vokurka, Martin (oponent) ; Kříž, Jan (oponent)
Tuková tkáň představuje velmi zajímavý endokrinně aktivní orgán. Zejména u pacientů s obezitou může být tuková tkáň zdrojem zvýšených kvant prozánětlivých působků a cytoadhezivních molekul, které sehrávají významnou úlohu v iniciaci rozvoje aterosklerózy. V posledních letech probíhají intenzivní výzkumy zaměřené na mechanizmy vzniku endoteliální dysfunkce, subklinického zánětu a poruch endokrinní funkce tukové tkáně. Tato problematika je sledována také vzhledem k velkému významu z pohledu klinické praxe, zvyšuje se počet pacientů, kteří trpí onemocněním kardiovaskulárního systému a nebo mají zvýšené riziko předčasného rozvoje aterosklerózy. Přesné mechanizmy těchto dějů však zatím nebyly objasněny. (...) Výsledky této práce mohou přispět k detailnímu vysvětlení všech mechanizmů a souvislostí mezi endokrinní funkcí resp. dysfunkcí tukové tkáně a rozvojem aterosklerózy. Porozumění a schopnost terapeuticky ovlivnit negativní humorální působení tukové tkáně by mohlo znamenat přímý prospěch pro řadu nemocných s vysokým rizikem rozvoje kardiovaskulárních onemocnění.
|
|
|
Úloha tukové tkáně při rozvoji inzulínové rezistence u kriticky nemocných: vliv protizánětlivých cytokinů
Křemen, Jaromír ; Haluzík, Martin (vedoucí práce) ; Stárka, Luboslav (oponent) ; Zadák, Zdeněk (oponent)
Inzulínová rezistence je v současné době jedním z ožehavých témat současné medicíny, a to nejen v oborech zabývajících se přímo civilizačními nemocemi, jako je diabetologie a obezitologie, ale i v dalších oborech, především pak v intenzivní medicíně. Hyperglykémie vystupňovaná závažnou inzulínovou rezistencí se u kriticky nemocných pacientů (a to i nediabetiků) vyskytuje velmi často a přináší s sebou řadu nežádoucích účinků a komplikací. Tento jev je způsoben celou sítí mechanismů, především pak systémovou zánětlivou odpovědí, která vede k vyplavení řady stresových hormonů a prozánětlivých cytokinů podílejících se přímo na vzniku inzulínové rezistence. Výzkumy nedávných let prokázaly, že řada těchto působků je produkována tukovou tkání. Ačkoliv základní mechanismus vzniku inzulínové rezistence a diabetu 2. typu u obézních, ale jinak zdravých pacientů, je poněkud odlišný (hlavní roli zde hraje narušení intracelulárních inzulínových signalizačních kaskád), byla i zde pozorována nadprodukce některých prozánětlivých cytokinů tukovou tkání a zvažována úloha dlouhodobého chronického zánětu na vzniku hyperglykémie. Bylo prokázáno, že korekce hyperglykémie kriticky nemocných intenzivní inzulínovou terapií vede k poklesu morbidity i mortality na jednotkách intenzivní péče. Proto tato metoda vyžadující poměrně...
|
|
| |
|
|
Mužský ekvivalent syndromu polycystických ovarií
Dušková, Michaela ; Stárka, Luboslav (vedoucí práce) ; Haluzík, Martin (oponent) ; Kittnar, Otomar (oponent)
Syndrom polycystických ovarií patří mezi jednu z nejčastějších endokrinopatií u žen. Je charakterizován hormonální a metabolickou dysbalancí vznikající na genetickém základě. U tohoto syndromu je popisován v řadě prací vztah k inzulinové rezistenci, a proto se nyní dostal do popředí zájmu. Přesné vymezení tohoto syndromu je však velmi obtížné. Pozornost se tedy obrátila nyní na genetiku tohoto syndromu. Genetický základ syndromu PCOS vedl k myšlence existence mužského ekvivalentu tohoto syndromu
|
|
|
Transplantace izolovaných Langerhansových ostrůvků - příspěvky k navození specifické imunologické tolerance a in vivo zobrazení
Kříž, Jan ; Saudek, František (vedoucí práce) ; Jendelová, Pavla (oponent) ; Haluzík, Martin (oponent)
Transplantace Langerhansových ostrůvků v klinické medicíně nabízí alternativu k orgánové transplantaci pankreatu. Výhodná je zejména pro pacienty, kteří by díky svému zdravotnímu stavu nebyli schopni snést chirurgický výkon a přesto mohou z transplantace inzulín produkující tkáně významně profitovat. Druhým pozitivem tkáňové transplantace je, že v situaci nedostatku dárců zvyšuje využitelnost kadaverosních pankreatů, neboť umožňuje použít i takové orgány, které jsou z chirurgického hlediska kontraindikované pro orgánovou transplantaci. V této disertační práci jsou popsány dvě experimentální studie zaměřené na studium vybraných problémů transplantace ostrůvků. V první studii je popsána metoda navození lymfocytárního mikrochimérismu jako způsobu indukce specifické imunologické tolerance dárcovské tkáně při zachování imunoreaktivity vůči ostatním antigenům. Kombinovaná léčba zvolenými imunosupresivy vedla k výraznému nárůstu přežívání allogenní tkáně nejméně 3 měsíce po poslední podané dávce. U jedinců léčených kotransplantací kostní dřeně byla patrná tendence k dalšímu zlepšení, ale rozdíly nebyly statisticky významné. Ve druhé studii je popsán vývoj originální metody značení a následného zobrazování Langerhansových ostrůvků pomocí magnetické resonance. Pro označování ostrůvků byl zvolen ferucarbotran jehož...
|
|
|
Úloha komponent osy GH/IGF-1 v etiopatogeneze metabolických odchylek u diabetes mellitus 2. typu a akromegalie
Toušková, Věra ; Haluzík, Martin (vedoucí práce) ; Müllerová, Dana (oponent) ; Saudek, František (oponent)
(CZ) Komponenty osy GH/IGF-1 (růstový hormon (GH), receptor růstového hormonu (GH-R), inzulinu podobný růstový faktor-1 (IGF-1), IGF-1 receptor (IGF-1R), IGF-vazebné proteiny (IGFBPs)) hrají úlohu v regulaci glukózového metabolismu, zánětlivých pochodů stejně jako v proliferaci a diferenciaci buněk včetně adipocytů i monocytů. Cílem předkládané práce bylo prozkoumat úlohu lokálních změn mRNA exprese komponent osy GH/IGF-1 v podkožní tukové tkáni a periferních monocytech (PM) při rozvoji inzulinové rezistence a v regulaci obsahu tukové tkáně v organizmu u těchto skupin pacientů: u obézních subjektů s a bez přítomnosti diabetes mellitus 2. typu a u neléčených akromegaliků. V našich studiích jsme zkoumali celkem 66 subjektů, a to pacientky obézní bez diabetu 2. typu (OB), obézní diabetičky 2. typu (DM2), neléčené akromegaliky (AC) a zdravé kontrolní subjekty s normální hmotností (C). U obézních diabetiček byla provedena intervence zahrnující 2 týdny nízkokalorické diety (VLCD (very-low-calorie diet)-energetický obsah 2500 kJ/den). Dle našich výsledků se domníváme, že snížená mRNA exprese IGF-1, IGF-1R, IGFBP-2 a IGFBP-3 v tukové tkáni u obézních diabetiček 2. typu by mohla přispívat ke změnám diferenciační kapacity tukové tkáně a že zvýšená mRNA exprese IGF-1R v periferních monocytech těchto pacientek...
|
|
| |
|
| |
|
| |
|
| |
host ::
RSS.