|
|
Morfologická charakteristika změn ve striatu pri neurodegenerativním procesu v mozku
Němečková, Ivana
Huntingtonova choroba (HD) je dědičné neurodegenerativní onemocnění. I přes to, že již známe příčinu vzniku tohoto onemocnění, jíž je produkce mutantní formy nestabilního proteinu huntingtinu (mhtt), obsahujícího 40 a více repeticí trinukleotidu CAG, efektivní terapie doposud neexistuje. Proto při studiu patogeneze tohoto letálního onemocnění mají nezastupitelnou roli in vivo modely. Doposud však neexistuje model, který by napodobil průběh neurodegenerativního procesu (NDP), který se rozvíjí především ve striatu mozku pacientů s HD. Existují dva základní typy modelů HD s použitím hlodavců jako experimentálních zvířat - neurotoxická léze a geneticky modifikovaná zvířata. Hlavním cílem naší studie tedy byla podrobná morfologická charakteristika rozvoje NDP typu HD ve striatu mozku potkanů, přičemž byla porovnávána progrese tohoto procesu v lézi navozené intrastriatovou injekcí kyseliny chinolinové (QA) a u potkanů transgenních pro HD. Porovnávali jsme skupiny potkanů (samců) s přežitím 3, 6-7, 14 dní, 1, 3, 6, 9 a 12 měsíců po QA lézi a tgHD potkany s přežitím 2, 6, 12, 18, 22-24 měsíců a u obou skupin i stejně stará kontrolní (intaktní) zvířata. Základním morfologickým znakem NDP fenotypu HD je předčasný zánik striatových neuronů, vedoucí k progredující atrofii striata, kompenzované dilatací...
|
|
|
Copper reducin properties of a series of xanthe-3-ones
Kopková, Nikola ; Mladěnka, Přemysl (vedoucí práce) ; Němečková, Ivana (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakológie a toxikológie Kandidát: Mgr. Nikola Kopková Konzultant: doc. PharmDr. Přemysl Mladěnka, Ph.D. Název diplomové práce: Meď-redukčné účinky derivátov xantén-3-ónov Kľúčové slová: meď, redukcia, deriváty xantén-3-ónov, homeostáza Meď je ako stopový prvok prítomný vo všetkých tkanivách a je nevyhnutý pri bunkovom dýchaní, biosyntéze neurotransmiterov, pri vychytávaní reaktívnych foriem kyslíka, a taktiež je kofaktorom pre rôzne druhy enzýmov. Narušenie homeostázy medi môže viesť k poškodeniu pečene, CNS a tvorbe nádorov. Typickým príkladom poruchy rovnováhy medi sú Wilsonova a Menkesova choroba. Deriváty xanténov sú biologicky aktívne zlúčeniny s možným širokým terapeutickým spektrom. Niektoré z týchto derivátov majú antitumorové, antipyretické, imunomodulačné, antioxidačné a iné pozitívne biologické aktivity. Cieľom tejto práce bolo zistiť, či deriváty 2,6,7-trihydroxyxantén-3-ónov majú schopnosť redukovať katióny medi a prípadne zistiť vplyv rôznych substituentov na túto schopnosť. Ako metodika bola použitá spektrofotometrická metóda využívajúca batokuproindisulfónovú kyselinu ako indikátor. Testovaných bolo 10 zlúčenín pri rôznych hodnotách pH. Ukázalo sa, že všetky testované zlúčeniny majú v drvivej väčšine schopnosť...
|
|
|
Vliv glukózy na expresi endoglinu a biomarkerů endotelové dysfunkce u endotelových buněk
Adamcová, Adriana ; Nachtigal, Petr (vedoucí práce) ; Němečková, Ivana (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biologických a lékařských věd Název diplomové práce: Vliv glukózy na expresi endoglinu a biomarkerů endotelové dysfunkce u endotelových buněk Autor: Adriana Adamcová Vedoucí diplomové práce: prof. PharmDr. Petr Nachtigal, Ph.D. Cíl práce: Cílem této diplomové práce bylo vyhodnotit expresi endoglinu a biomarkerů endotelové dysfunkce (eNOS, VCAM-1) u lidských aortálních endotelových buněk, které byly vystaveny působení oscilující glukózy. Metody: Pro tuto práci byly použity lidské aortální endotelové buňky (HAEC), které byly po dobu 7 dní vystaveny působení média střídavě s normální (5 mM) a vysokou (2 mM) glukózou. K porovnání výsledků sloužila kontrolní skupina, která byla po celou dobu vystavena konstantní hladině normální glukózy. Genová exprese endoglinu, eNOS, VCAM-1, HIF1α, KLF6, RELA a LXR byla změřena metodou real-time PCR. Pro změření proteinové hladiny endoglinu a VCAM-1 byla použita metoda průtokové cytometrie. Výsledky: Metoda PCR prokázala signifikantní zvýšení mRNA expresi endoglinu, eNOS, VCAM- 1, HIF1α, RELA a LXR u buněk exponovaných vysoké hladině glukózy ve srovnání s kontrolní skupinou. Metodou průtokové cytometrie byl zaznamenán signifikantní rozdíl v proteinové hladině endoglinu i VCAM-1. Závěr: Výsledky této...
|
|
|
Měď-redukční účinky derivátů xanthen-3-onů
Kopková, Nikola ; Mladěnka, Přemysl (vedoucí práce) ; Němečková, Ivana (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakológie a toxikológie Kandidát: Mgr. Nikola Kopková Konzultant: doc. PharmDr. Přemysl Mladěnka, Ph.D. Název diplomové práce: Meď-redukčné účinky derivátov xantén-3-ónov Kľúčové slová: meď, redukcia, deriváty xantén-3-ónov, homeostáza Meď je ako stopový prvok prítomný vo všetkých tkanivách a je nevyhnutý pri bunkovom dýchaní, biosyntéze neurotransmiterov, pri vychytávaní reaktívnych foriem kyslíka, a taktiež je kofaktorom pre rôzne druhy enzýmov. Narušenie homeostázy medi môže viesť k poškodeniu pečene, CNS a tvorbe nádorov. Typickým príkladom poruchy rovnováhy medi sú Wilsonova a Menkesova choroba. Deriváty xanténov sú biologicky aktívne zlúčeniny s možným širokým terapeutickým spektrom. Niektoré z týchto derivátov majú antitumorové, antipyretické, imunomodulačné, antioxidačné a iné pozitívne biologické aktivity. Cieľom tejto práce bolo zistiť, či deriváty 2,6,7-trihydroxyxantén-3-ónov majú schopnosť redukovať katióny medi a prípadne zistiť vplyv rôznych substituentov na túto schopnosť. Ako metodika bola použitá spektrofotometrická metóda využívajúca batokuproindisulfónovú kyselinu ako indikátor. Testovaných bolo 10 zlúčenín pri rôznych hodnotách pH. Ukázalo sa, že všetky testované zlúčeniny majú v drvivej väčšine schopnosť...
|
|
|
Morfologické změny v ledvinách u myší s vysokou expresí solubilního endoglinu
Vyskočilová, Martina ; Němečková, Ivana (vedoucí práce) ; Nachtigal, Petr (oponent)
Diplomová práce Morfologické změny v ledvinách u myší s vysokou expresí solubilního endoglinu Autor: Bc. Martina Vyskočilová Studijní program: Zdravotnická bioanalytika Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci králové Cíl práce: Endoglin (Eng) je transmembránový glykoprotein označovaný jako přídatný receptor typu III pro transformující růstový faktor β (TGF-β) a je exprimován primárně na povrchu endotelových buněk. Endoglin hraje roli v cévní homeostáze, angiogenezi a kardiovaskulárním vývoji. Solubilní endoglin (sEng), který vzniká odštěpením extracelulární části membránového endoglinu, vychytává TGF-β molekuly v séru a znemožňuje jim tak navázání na membránový receptor. Solubilní endoglin je považován za spouštěč endotelové dysfunkce, díky čemuž je spojován s kardiovaskulárními chorobami a patogenezí preeklampsie. Cílem této práce je popsat případný účinek vysokých hladin solubilního endoglinu na tkáň ledvin u transgenních myší v porovnání s ledvinami myší s nízkou hladinou lidského solubilního endoglinu. Metody: Ledviny dvanáctiměsíčních myší s vysokými i normálními hladinami lidského solubilního endoglinu krmených standardní laboratorní dietou byly fixovány ve 4% formaldehydu, zality do parafínu a nakrájeny na řezy o tloušťce 7μm. Jeden z řezů byl obarven hematoxylinem-eosinem, druhý...
|
|
|
Osteoporosis - Current trends in diagnostics and therapy
Klčová, Silvia ; Kudláčková, Zděnka (vedoucí práce) ; Němečková, Ivana (oponent)
Univerzita Karlova v Prahe, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra lekárskych a biologických vied Autor: Silvia Klčová Vedúci práce: PhDr. Zděnka Kudláčková, Ph.D. Forma: Bakalárska práca Študijný program: Zdravotnícka bioanalytika Názov práce: Osteoporóza - súčasné trendy v diagnostike a terapii Cieľ práce: Táto bakalárska práca je zameraná na priblíženie problematiky osteoporózy. Cieľom práce je zhrnúť súčasné poznatky o tomto ochorení, a to predovšetkým o spôsoboch a metódach jeho diagnostiky a terapie. Hlavné poznatky: Osteoporóza je progresívne metabolické ochorenie kostí, ktorého podstatou je nerovnováha v kostnej prestavbe. Toto ochorenie sa vyznačuje úbytkom kostného tkaniva a vznikom poréznych kostí, ktoré sú náchylné k vzniku zlomenín. Práve zlomeniny sú najzávažnejšou komplikáciou osteoporózy. V tejto práci sú detailne popísané v súčasnosti využívané diagnostické metódy a terapeutické možnosti. Rozpoznanie prítomnosti osteoporózy a následné zahájenie terapeutických opatrení je podstatnou zložkou v zvládnutí ochorenia. Existuje niekoľko prístrojových aj laboratórnych metód používaných k diagnostike, ktoré sú založené na rozličných princípoch. K zvládaniu tohto ochorenia je najčastejšie využívaná farmakoterapia ovplyvňujúca kostnú prestavbu, navodzujúca zmeny v prítomnosti či...
|
|
|
Vliv glukózy na expresi endoglinu a biomarkerů endotelové dysfunkce u endotelových buněk
Adamcová, Adriana ; Nachtigal, Petr (vedoucí práce) ; Němečková, Ivana (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biologických a lékařských věd Název diplomové práce: Vliv glukózy na expresi endoglinu a biomarkerů endotelové dysfunkce u endotelových buněk Autor: Adriana Adamcová Vedoucí diplomové práce: prof. PharmDr. Petr Nachtigal, Ph.D. Cíl práce: Cílem této diplomové práce bylo vyhodnotit expresi endoglinu a biomarkerů endotelové dysfunkce (eNOS, VCAM-1) u lidských aortálních endotelových buněk, které byly vystaveny působení oscilující glukózy. Metody: Pro tuto práci byly použity lidské aortální endotelové buňky (HAEC), které byly po dobu 7 dní vystaveny působení média střídavě s normální (5 mM) a vysokou (2 mM) glukózou. K porovnání výsledků sloužila kontrolní skupina, která byla po celou dobu vystavena konstantní hladině normální glukózy. Genová exprese endoglinu, eNOS, VCAM-1, HIF1α, KLF6, RELA a LXR byla změřena metodou real-time PCR. Pro změření proteinové hladiny endoglinu a VCAM-1 byla použita metoda průtokové cytometrie. Výsledky: Metoda PCR prokázala signifikantní zvýšení mRNA expresi endoglinu, eNOS, VCAM- 1, HIF1α, RELA a LXR u buněk exponovaných vysoké hladině glukózy ve srovnání s kontrolní skupinou. Metodou průtokové cytometrie byl zaznamenán signifikantní rozdíl v proteinové hladině endoglinu i VCAM-1. Závěr: Výsledky této...
|
|
|
Soluble endoglin: effect on bile acids and cholesterol transport in livers
Grešková, Mária ; Nachtigal, Petr (vedoucí práce) ; Němečková, Ivana (oponent)
Mária Grešková Solubilný endoglin: vplyv na transport žlčových kyselín a cholesterolu v pečeni Cieľ práce: Zvýšené plazmatické hladiny solubilného endoglínu (sEng) boli zistené u prejavmi akútneho srdečného zlyhania, hypertenziou, diabetom mellitom typu 2, a ďalších metabolických a kardiovaskulárnych ochorení ako napr. eróza a cystická fibróza, ktoré ovplyvňujú i pečene. Vzhľadom k tomu, že nie sú dostupné dáta s cholesterolu a žlčových kyselín, bolo zámerom tejto diplomovej práce popísanie tohoto žité šesť mesiacov staré samice s na CBAxC57BL/6J podklade a kontrolné myši (n = 8, v každej skupine), kŕmené tri mesiace štandardnou diétou. Pre zistenie toku žlče bola uskutočnená štúdia. a žlčových kyselín bola stanovená metodou qRT toku žlči ani ku zmenám v pečeni. Analýzou mRNA expresie transportných proteínov žiadna zmena medzi experimentálnou a Bola pozorovaná znížená mRNA expresia Výsledky diplomovej práce ukázali, že vysoká plazmatická hladina sEng znížila , tzv. "rate limiting" enzýmu v syntéze žlčových kyselín Vzhľadom k tomu, že neboli pozorované funkčné zmeny pečene je možné predpokladať, že sEng nebude ovplyvňovať metabolizmus cholesterolu a žlčových kyselín v
|
|
|
Study of the variations in the expression of different adhesion and cytoskeletal proteins of podocytes (E-Cadherin, Podocin, Vimentin) due to Bisphenol A
Chvojanová, Zuzana ; Kovařík, Miroslav (vedoucí práce) ; Němečková, Ivana (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, Katedra biologických a lékařských věd The University of Alcalá, Faculty of Medicine, Department of biomedicine and biotechnology Student: Zuzana Chvojanová Školitel: PharmDr. Miroslav Kovařík, Ph.D. Konzultant: María Isabel Arenas Jimenéz Název diplomové práce: Studie změn v expresi různých adhezivních a cytoskeletálních proteinů podocytů (E-kadherin, Podocin, Vimentin) v důsledku Bisfenolu A Bisfenol A (BPA) patří mezi nejrozšířenějsí sloučeniny na světě, jehož produkce činí ročně vice než 6 miliard tun. Je široce používaný jako součást polykarbonátových plastů a epoxidových pryskyřic, z nichž jsou vyráběny znovu použitelné plastové lahve, potravinové boxy a některé lékařské vybavení. Také se používá k potažení vnitřní vrstvy plechovek. V dříve provedených studiích bylo zjištěno, že BPA v lidském organismu přispívá ke vzniku mnoha chronických onemocnění jako například onemocnění ledvin - diabetická nefropatie. Podocyty - terminálně diferenciované buňky Bowmanova pouzdra glomerulu - jsou nedílnou součástí filtrační bariéry, kde hrají důležitou roli v zabránění průniku plasmatických proteinů do moči. Proto jsme se v této studii zaměřili na efekt BPA právě na tyto buňky a jejich konkrétní proteiny, a to pomocí in vivo a in vitro metod....
|
|
|
Soluble endoglin effects on endothelial dysfunction markers in mouse aorta
Kalmanová, Lenka ; Nachtigal, Petr (vedoucí práce) ; Němečková, Ivana (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biologických a lekárskych vied Názov diplomovej práce: Vplyv dlhodobého pôsobenia solubilného endoglínu na markery endotelovej dysfunkcie v myšacej aorte Autor diplomovej práce: Lenka Kalmanová Vedúci diplomovej práce: prof. PharmDr. Petr Nachtigal, Ph.D. Cieľ práce: Cieľom tejto diplomovej práce bolo identifikovať a následne vyhodnotiť expresiu markerov endotelovej dysfunkcie (ICAM-1, VCAM-1, P-selektín) v aortách dvoch skupín transgénnych myší. Kontrolná a experimentálna skupina myší sa líšili hladinou ľudského solubilného endoglínu. Metódy: Pre experiment boli použití 12 mesiacov starí samci myšacieho kmeňa CBAxC57BL/6J, ktorým bola do organizmu vložená genetická informácia pre expresiu ľudského sEng. Pomocou ELISA analýzy hladín sEng v plazme boli myši rozdelené do dvoch skupín - experimentálna skupina (vysoké hladiny sEng) a kontrolná skupina (nízke hladiny sEng). Obidve skupiny myší boli kŕmené štandardnou laboratórnou diétou pre hlodavce. Bola vykonaná Western blot analýza adhéznych molekúl ICAM-1, VCAM-1 a P-selektín v myšacej aorte a následne ELISA analýza plazmatických hladín molekuly sVCAM-1. Hladiny celkového cholesterolu a triacylglycerolov boli stanovené pomocou biochemickej analýzy. Výsledky: Western blot analýza...
|
host ::
RSS.