|
|
Příprava chirálních derivátů chinazolinu
Górecki, Lukáš ; Pour, Milan (vedoucí práce) ; Špulák, Marcel (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra anorganické a organické chemie Kandidát: Lukáš Górecki Konzultant: prof. RNDr. Milan Pour, Ph.D. Název diplomové práce: Příprava chirálních derivátů chinazolinu Cílem této práce je syntéza různých druhů derivátů chinazolinu s chirálním centrem. Tyto deriváty vycházejí ze struktury alkaloidů vasicinu a vasicinonu pocházejících z jihoasijské rostliny Justicia adhatoda (Linn.). Sloučeniny byly připraveny za použití různých α-hydroxy karboxylových kyselin (L-jablečná, L-mléčná a L-mandlová) a dále pak za použití různých α-amino karboxylových kyselin (L-alanin, L-fenylglycin, L-valin a L-prolin). Tyto deriváty byly dále testovány jako potenciální organokatalyzátory na různých typech reakcí, jako například enaminem katalyzovaná aldolizace aldehydů anebo přímá konjugovaná adice aldehydů na nitroalkeny.
|
|
| |
|
|
Optimalizace syntézy 3-(4-bromfenyl)-5-hydroxymethyl-5,6-dihydro-2H-pyran-2-onu
Krenk, Ondřej ; Pour, Milan (vedoucí práce) ; Klimešová, Věra (oponent)
Léčba rakoviny vyžaduje stálé hledání nových antineoplastik. Studie biologické aktivity přírodních látek ukázaly, že široké spektrum biologické aktivity vykazují látky s α,β- nenasyceným-δ-laktonem. Vznikla řada syntéz přírodních analogů α,β-nenasycených-δ-laktonů jako potencionálních biologicky aktivních látek. Tato práce se zabývá optimalizací syntézy 3-(4- bromfenyl)-5-hydroxymethyl-5,6-dihydro-2H-pyran-2-onu jako analogu biologicky aktivních přírodních látek s navazujícím biologickým hodnocením cytostatického účinku na buněčnou linii kolorektálního karcinomu. Získané poznatky by měly sloužit jako základ pro další návrhy jednodušší a ekonomičtější přípravy potencionálně biologicky aktivních analog nenasycených δ- laktonů.
|
|
|
Dendraleny se specifickou substitucí
Toušková, Tereza ; Špulák, Marcel (vedoucí práce) ; Pour, Milan (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra anorganické a organické chemie Kandidát: Tereza Toušková Konzultant: PharmDr. Marcel Špulák, PhD. Název diplomové práce: Dendraleny se specifickou substitucí Cílem mé diplomové práce bylo vyvinout syntézu [3]dendralenů substituovaných fenylem v poloze 2 a hydroxymethylovými fragmenty v polohách 1, 3 a 5 tohoto základního dendralenového skeletu. Volné hydroxylové skupiny byly během výstavby řetězce postupně chráněny jako ethery (TBS, poté THP). Navržená reakční sekvence spočívala v opakování hydroaluminace-jodace, ochrany hydroxylové skupiny a následného Sonogashirova couplingu s propargylalkoholem. Ovšem výtěžek některých reakcí nebyl uspokojivý a také nestabilita některých produktů a potřeba jejich opakované syntézy stála za faktem, že plánovaná reakční sekvence nebyla zcela dokončena.
|
|
|
Picolinamide Derivatives of N-Methyl Valine as New Possible Chiral Organocatalysts in the Enantioselective Reduction of Aromatic Ketimines with Trichlorosilane
Bešťák, Petr ; Pour, Milan (vedoucí práce) ; Vinšová, Jarmila (oponent)
N O 5, Cl3SiH (60%, 28%ee) HN PMP H MePh HN PMP MePh H R; 36% + S; 64% 1a 1aa 1ab NH O O O Ph NH PMP O O H Ph NH PMP O O H + (90%, 22%ee) R; 39% S; 61% 5, Cl3SiH 1b 1bb 1ba A N H O O N H N ON Ph Ph OH B O 5, Cl3SiH (49%; ee nezjisteny) OH OH + 2a 2aa 2ab O 5 (32%; ee nezjisteny) OH OH + SiCl3, 3a 3aa 3ab N O O HN 5 N N O O HN 5a N O Abstrakt diplomové práce na téma: Pikolinamidové deriváty N-methyl valinu jako možné katalyzátory v chirální redukci aromatických ketiminů trichlorsilanem. Petr Bešťák, 5. ročník školitel: Prof. RNDr. Milan Pour, Ph.D. Katedra anorganické a organické chemie, Farmaceutická fakulta UK v Hradci Králové Používání opticky aktivních látek je ve farmaceutickém průmyslu čím dál víc rozšířenou praxí, ve smyslu použití účinnějších a/nebo bezpečnějších enantiomerů namísto racemátu. Asymetrická organokatalýza je perspektivou v syntéze chirálních substancí, použitelných například jako léčivé látky nebo meziprodukty v jejich výrobě, kdy je bezesporu efektivnější než následné dělení racemických směsí. Tato konkrétní metoda byla vyvinuta jako atraktivní alternativa postupů, využívajících tranzitní kovy (Pd, Ir, Ti), přičemž zcela eliminuje jejich toxicitu, limitované použití i vysokou finanční nákladnost. Chirální redukce N-aryl ketiminů, např. 1a nebo 1b, trichlorsilanem může být katalyzována...
|
|
|
Redukce elektronově deficitních dendralenů hydridovými činidly
Kratochvíl, Ondřej ; Pour, Milan (vedoucí práce) ; Krátký, Martin (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra organické a bioorganické chemie Kandidát: Ondřej Kratochvíl Vedoucí diplomové práce: prof. RNDr. Milan Pour, Ph.D. Konzultant: Mgr. Rastislav Antal Název diplomové práce: Redukce elektronově deficitních dendralenů hydridovými činidly Tato diplomová práce je zaměřená na přípravu elektronově deficitních [3]dendralenů, obsahujících elektronově akceptorové skupiny, jako jsou například karbonylové a esterové skupiny. Syntéza je založena na palladiem katalyzovaném Migita-Stilleho couplingu mezi stannylovaným dienem a jodovaným alkenem (cykloalkenem). Následnou reakcí těchto substituovaných [3]dendralenů s hydridovým aniontem dochází k 1,2- nebo 1,4-adici na α,β-nenasycené karbonylové seskupení, což vede k vzniku enolátu popřípadě alkoholátu, které dále reagují za vzniku různých produktů v závislosti na typu [3]dendralenu.
|
|
|
Přímá aktivace vazby C-H v tetrazolech
Lubojacký, Richard ; Pour, Milan (vedoucí práce) ; Hrabálek, Alexandr (oponent)
Přímá aktivace vazby C-H v tetrazolech Richard Lubojacký, 5. ročník školitel: Prof. RNDr. Milan Pour, Ph.D. Katedra anorganické a organické chemie, Farmaceutická fakulta UK v Hradci Králové V rámci této diplomové práce byla optimalizována přímá arylace a alkenylace 1- substituovaných tetrazolů do polohy 5, čímž byla umožněna jednoduchá a rychlá příprava řady 1,5-disubstituovaných tetrazolů. Pro tyto reakce byla použita katalýza palladiem za přítomnosti CuI a Cs2CO3. Na rozdíl od příbuzných reakcí imidazolů a purinů zde bylo nezbytné začlenění fosfinových ligandů nutných ke stabilizaci a k zabránění rozpadu Pd- komplexů na nežádoucí kyanamidy. Takto byla připravena serie 1,5-disubstituovaných tetrazolů s poměrně vysokými výtěžky.
|
|
|
Synthesis and application of helicene-based N-heterocyclic carbene ligands
Gay Sánchez, Isabel ; Starý, Ivo (vedoucí práce) ; Veselý, Jan (oponent) ; Pour, Milan (oponent)
SOUHRN Cílem mé disertační práce bylo prozkoumat možnosti využití helikálně chirálních N-heterocyklických karbenových (NHC) ligandů v asymetrické katalýze. Inherentně chirální heliceny a jejich analogy byly dosud v této oblasti využity jen v omezené míře. Do současnosti bylo publikováno jen několik málo příkladů helikálně chirálních NHC ligandů. Obecná metoda diastereoselektivní [2+2+2] cyklotrimerizace centrálně chirálních triynů byla využita jako klíčový krok při přípravě opticky čistých 2H-pyranových penta- a hexahelicenů nesoucích aminoskupinu na koncovém benzenovém kruhu. Příslušné triyny byly připraveny pomocí Sonogashirovy a Mitsunobuovy reakce s využitím komerčně dostupného (S)-but-3-yn- 2-olu jakožto centrálně chirálního stavebního bloku. Výsledné heliceny byly následně převedeny na odpovídající 1,3-disubstituované imidazoliové soli, z nichž byly deprotonací generovány požadované helikálně chirální N-heterocyklické karbeny. Enantioselektivní [2+2+2] cykloizomerizaci katalyzovanou komplexy nulmocného niklu jsem pak využila jako modelovou reakci k ověření efektivity nově připravených helikálně chirálních ligandů. Výchozími látkami pro tyto testovací reakce byly prochirální aromatické tryiny, jejichž cyklizací vznikaly neracemické dibenzoheliceny. Všechny připravené imidazoliové soli poskytly v...
|
|
|
Cyklizační reakce 1,5-enynů katalyzované komplexy zlata
Matouš, Petr ; Pour, Milan (vedoucí práce) ; Hlaváč, Jan (oponent) ; Veselý, Jan (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Katedra organické a bioorganické chemie Kandidát Mgr. Petr Matouš Školitel prof. RNDr. Milan Pour, Ph.D. Název disertační práce Cyklizační reakce 1,5-enynů katalyzované komplexy zlata Tato disertační práce se zabývá studiem metodiky cyklizace dusíkatých derivátů propargylakrylátů (3-aza-1,5-enynů) katalyzované zlatnými komplexy v přítomnosti externího nukleofilu. Cyklizací série substituovaných enynů byla připravena knihovna tetrahydropyridinů s neobvyklou hemiaminaletherovou funkční skupinou. V rámci studie byl prokázán i vliv chránicí skupiny a další substituce enynů na chemoselektivitu reakce. Připravené tetrahydropyridiny byly dále využity jako prekurzory pro přípravu farmaceuticky významných dusíkatých heterocyklů. Redukcí vybraných zástupců byly získány substituované piperidiny, Diels-Alderova cyklizace tetrahydropyridinů s alkenylovou substitucí vedla ke vzniku derivátů isochinolinu. Další ortho-kondenzované heterocykly (furopyridin, pyrrolopyridin a chromenopyridin) byly získány intramolekulární verzí cyklizace enynů s připojenými interními nukleofily.
|
|
|
Využití organokatalýzy založené na tvorbě H-vazeb v organické syntéze
Urban, Michal ; Veselý, Jan (vedoucí práce) ; Pour, Milan (oponent) ; Šebesta, Radovan (oponent)
Posledních 20 let zažívá asymetrická syntéza značný pokrok především v oblasti katalýzy. Vedle enzymové katalýzy a katalýzy přechodnými kovy hraje též důležitou roli v rámci asymetrické syntézy organokatalýza, katalýza pomocí malých organických molekul. Chirální organokatalyzátory umožňují přípravu strukturně zajímavých a opticky čistých molekul prostřednictvím různých aktivačních modů. Tato práce je zaměřena na využití organokatalýzy založené na tvorbě vodíkových vazeb v organické syntéze. Naše studium jsme věnovali enantioselektivním organokatalytickým reakcím ketiminů vedoucí k tvorbě chirálních vicinálních center. První část práce se zabývá organokatalytickou enantioselektivní adiční reakcí α- fluor(fenylsulfonyl)methanů na ketiminy odvozených od isatinu. Reakce využívá katalýzy komerčně dostupného chinolinového alkaloidu cinchoninu. Byla připravena řada enantiomerně čistých sloučenin obsahující dvě sousedící chirální centra v dobrých výtěžcích až 97 %, s diastereoselektivitou až 6:1 dr a s enantiomerními přebytky 70-98% ee. Ve většině případů byly získány čisté diastereomery. V druhé části práce byla vyvinuta metoda enantioselektivní orgnokatalytické syntézy bis-spirosloučenin obsahující dva sousedící chirální spiroatomy. Transformace zahrnuje organokatalytickou Mannichovu reakci mezi ketiminy...
|
host ::
RSS.